QF - 3

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Prof. Alexandre Bechara
UNIDADE III
Química Farmacêutica
 Essa classe compreende as substâncias bioativas que atuam no hipotálamo, 
no tronco cerebral e em outras partes subcorticais do cérebro compreendidas 
na coordenação do comportamento emocional. 
 Classes químicas: barbitúricos, benzodiazepínicos e agentes diversos.
1. Barbitúricos
 Fármacos que atuam no sistema GABAérgico potencializando o influxo de íons cloro do meio 
extra para o meio intracelular.
 São obtidos pela síntese da ureia com ácidos dicarboxílicos substituídos.
Depressores do sistema nervoso central
Fonte: autoria própria
Sítio Barbitúricos
Sítio Anestésicos Gerais
Sítio GABA
Sítio Benzodiazepínico
Barbitúricos
Etomidato
Propofol
Halotano
Etanol
Benzodiazepínicos
Não-benzodiazepínicos
1. Barbitúricos
 REA
Depressores do sistema nervoso central
Fonte: autoria própria
Soma dos carbonos de R1 e R2 = 6 – 10 
Ramificação aumenta atividade 
e encurta ação
Estereoisômeros têm potência 
semelhante
Alquilas em R3 ou R4
encurtam ação
S - encurta ação
Ação longa – grupos fenila/saturados em 5
Ação curta – cadeia longa em 5
Ação intermediária – cadeias menores e 
menos ramificadas em 5
Ação ultracurta – S em 2 e cadeia longa em 5
N
N
O
O
X
R
R1
R
R2
3
4
O
1
2
3
5
4
6
1. Barbitúricos
**curta duração (<3h)
Depressores do sistema nervoso central
metoexital tiamilal tiopental pentobarbital secobarbital
5
2
cadeias longas:
 lipossolubilidade
efeito
ultracurto
Fonte: autoria própria
1. Barbitúricos
**duração intermediária (3 – 6h)
Depressores do sistema nervoso central
amobarbital butabarbital talbutal
aprobarbital
cadeias com 4C:
 lipossolubilidade
Fonte: autoria própria
1. Barbitúricos
**longa duração (> 6h)
Depressores do sistema nervoso central
fenobarbital mefobarbital metabarbital
fenila:
anticonvulivante
Me: 
 lipossolubilidade
Fármacos anticonvulsivantes
Fonte: autoria própria
2. Benzodiazepínicos
 Ansiolítico, sedação, hipnose, anestesia, anticonvulsivante e relaxante muscular.
 Mecanismo de ação: potencializam/prolongam ação do GABA.
Efeitos farmacológicos:
 redução da ansiedade e da agressão;
 sedação e indução do sono;
 redução do tônus muscular e da coordenação;
 efeito anticonvulsivante.
Efeitos indesejáveis:
 efeitos tóxicos, resultante de superdosagem aguda 
(são mais seguros que outros hipnóticos e sedativos, 
mas perigosos na interação com outros depressores SNC);
 tolerância e dependência;
 sonolência, confusão, amnésia, comprometimento 
da coordenação.
Depressores do sistema nervoso central
Sítio Anestésicos Gerais
Sítio GABA
Sítio Benzodiazepínico
Barbitúricos
Etomidato
Propofol
Halotano
Etanol
Benzodiazepínicos
Não benzodiazepínicos
Sítio Barbitúricos
Fonte: livro-texto
2. Benzodiazepínicos
Estrutura geral:
 Anel A: deve ser aromático ou heteroaromático; 
interações π,π- stacking.
 Anel B: anel de 7 membros com 2 heteroátomos (N). 
 Anel C: não é necessário para ligação in vitro ao BZR,
mas contribui com interações estéricas no receptor.
Depressores do sistema nervoso central
Fonte: autoria própria
2. Benzodiazepínicos
 REA
Depressores do sistema nervoso central
 Essenciais para atividade hipnótica e ansiolítica: 1-N, 4-N, 
5-fenila.
 Anel A: aromático ou heteroaromático (interação hidrofóbica 
com resíduos de aminoácido no receptor); 
 grupo heteroaromático: ↓ atividade ansiolítica;
 grupo em C-7 aceptor de elétrons: ↑ atividade;
 grupos em C-6, C-8 C-9: ↓ atividade.
 Anel B: substituição em N-1 somente por radicais menores;
 anéis azólicos (triazol, imidazol) entre N-1 e C2 → maior 
interação com receptor;
 carbonila em C-2 é importante, mas não essencial;
 substituição de –H por –OH em C-3: mesma potência 
e excreção mais rápida.
 Anel C: presença de grupo aceptor de elétrons em C-2’ 
e/ou em C-6’ aumenta a atividade.
NH
N
O
4'
3'
56
6'
3
4
5'
7
8 21
2'
1'
9
A B
C
Fonte: autoria própria
2. Benzodiazepínicos
 Clordiazepóxido foi o primeiro benzodiazepínico.
 Introduzido na terapêutica em 1960.
Depressores do sistema nervoso central
Fonte: autoria própria
Fonte: livro-texto
6-cloro-2-clorometil-4-fenilquinazolina-
3-óxido
6-cloro-2-(N.N-dimetilaminoetil)-
4-fenilquinazolina-3-óxido
7-cloro-2-(N-etilamino)-5-fenil-
3H-1,4-benzodiazepin-4-óxido
(clordiazepóxido)
Cl
N
N
O
CH2Cl
NHR1R2
CH3NH2 NHCH3
Cl
N
N
O
Cl
N
N
O
N
R1
R2
alprazolam clordiazepóxido clobazam clonazepam clorazepato
demoxepam diazepam estazolam flurazepam halazepam
lorazepam midazolam oxazepam nimetazepam pinazepam
prazepam quazepam temazepam tetrazepam triazolam
2. Benzodiazepínicos
 Antagonistas dos BZD. 
 Descobertos em 1981.
 Flumazenil → ação ansiogênica e proconvulsivante.
 Usados para reverter o efeito da superdosagem dos BZD ou para reverter o efeito dos BZD, 
como midazolam, usados para procedimentos cirúrgicos menores.
 Não apresentam grupo fenil 
na posição 5.
 Utilizados como antídoto para 
intoxicação por BZDs, bem como 
por agonistas parciais.
 Atividade intrínseca: 0.
Depressores do sistema nervoso central
Fonte: autoria própria
Os benzodiazepínicos com maior potência são aqueles que possuem substituição no carbono 7 
do anel A. Qual o tipo de substituinte é responsável por esse aumento?
a) Elétron doador.
b) Grupo volumoso.
c) Elétron aceptor.
d) Grupos alquílicos menores.
e) Anel imidazólico.
Interatividade
Os benzodiazepínicos com maior potência são aqueles que possuem substituição no carbono 7 
do anel A. Qual o tipo de substituinte é responsável por esse aumento?
a) Elétron doador.
b) Grupo volumoso.
c) Elétron aceptor.
d) Grupos alquílicos menores.
e) Anel imidazólico.
Resposta
 Os estimulantes do sistema nervoso central têm sua atividade pela excitação não seletiva 
do SNC.
 Dois mecanismos gerais são responsáveis pelo estímulo do SNC: bloqueio seletivo da 
inibição ao qual está relacionado (inibição pré-sináptica e inibição pós-sináptica) e ação com 
estímulo neuronal direto.
Usos:
 Com relação ao uso, temos diversas finalidades como:
 Estados depressivos;
 Recuperação da consciência, respiração ou pressão arterial;
 Restauração de reflexos normais.
 Psicoestimulantes: têm como sinônimo os estimulantes 
cerebrais, pois atuam estimulando o córtex cerebral e os 
centros medulares bem como outras partes do SNC. Fazem 
parte desse grupo: aminofilina, cafeína, teofilina, metilfenidato 
e anfetaminas.
Estimulantes do sistema nervoso central
1. Metilxantinas
 Denominados estimulantes psicomotores.
 Estimulam córtex cerebral, centros medulares e outras áreas do SNC.
 CAFEÍNA = mais potente
 Estímulo cardíaco/dilatação coronária (teofilina). 
 Vasoconstrição de artérias cerebrais – tratamento de cefaleia.
 Relaxamento da musculatura lisa brônquica – tratamento 
de asma.
 ↑ filtração glomerular e bloqueio de reabsorção tubular –
diuréticos.
 Estimulam secreção gástrica ácida – uso limitado em úlcera.
Estimulantes do sistema nervoso central
1. Metilxantinas
Estimulantes do sistema nervoso central
Fonte: livro-texto
Xantina
Cafeína
1,3,7-trimetilxantina
Teofilina
1,3-dimetilxantina
Teobromina
3,7-dimetilxantina
Aminofilina
1. Metilxantinas
 REA
Estimulantes do sistema nervoso central
 N1 e N7: sem substituição, perde atividade.
 N1 e N3: substituintes grandes, não polares, aumentam 
a atividade.
 C8 aromático: aumenta a afinidade por receptores 
da adenosina.
 C8 cicloexil, ciclopentil: diminuição da inibição da nucleotídeo 
fosfodiesterase cíclica.
Mecanismo de ação:
 1- Antagonismo competitivo nos receptores da adenosina.
 3’,5’- AMPc  5’-AMP ↑ disponibilidade de glicose 
para o cérebro.
Efeitos adversos das metilxantinas:
 Altas doses  nervosismo, ansiedade, tremores, hiperestesia 
(1 g) / estado de pânico em pessoas sensíveis (8 g/mL). 
 Dose letal em adultos  5 a 10 g.Fonte: livro-texto
Xantina
H
H
N N
N
O
O
HN1
3
7 8
2. Anfetaminas
 Atravessam facilmente a BHE (efeito central).
 Estimulam o eixo cérebro-espinhal.
 Anorexígenos: estimulam núcleos laterais / centro da alimentação.
 Diminuem grau de depressão central causada por outros fármacos.
 Estimulam centros respiratórios medulares.
 USOS: narcolepsia, obesidade, déficit de atenção/hiperatividade (depressão suave).
Estimulantes do sistema nervoso central
Fonte: livro-textoanfepramona mazindol
metanfetamina fentermina
anfetamina
(1-fenil-2-aminopropano)
2. Anfetaminas
 REA
Estimulantes do sistema nervoso central
Fonte: livro-texto
catinona
aminorex
fenmetrazina
anfepramona
pemolina
β-CH3 ↓ potência
β-OH ↓ potência
β=O retém atividade
e potência
Não substituído
preferido
N-metil > NH2 >
NHR > NR2
S(+) > (±) > R(-)
α – CH3 importante
H ou homólogos ↓ potência
2. Anfetaminas
Mecanismo de ação:
 Atuam por liberação de monoaminas de terminações nervosas no cérebro.
 São substratos para os transportadores de captura neuronal 
de NA, 5-HT e DA e causam liberação desses mediadores, 
produzindo efeitos agudos. 
Estimulantes do sistema nervoso central
Fonte: livro-texto
Metabólicos
Transportador
de Intercâmbio
Vesícula de
armazenamento
Receptor pós-sináptico
NA
NA
NA
MAO
Anfetamina
Anfetamina
Na produção de anfetamina ocorre a formação de isômeros espaciais que são importantes 
em sua ação estimulante. Qual isômero é responsável pela maior atividade?
a) S.
b) R.
c) Cis.
d) Trans.
e) Levógiro.
Interatividade
Na produção de anfetamina ocorre a formação de isômeros espaciais que são importantes 
em sua ação estimulante. Qual isômero é responsável pela maior atividade?
a) S.
b) R.
c) Cis.
d) Trans.
e) Levógiro.
Resposta
1. Antipsicóticos
Modificadores seletivos do sistema nervoso central
esquizofrenia
distúrbios afetivos (transtornos bipolares)
psicoses orgânicas (traumatismos)
Psicoses
Distúrbios de 
comportamento
Pensamentos 
incoerentes
Incompreensão 
da realidade
Loucura
1. Antipsicóticos
Modificadores seletivos do sistema nervoso central
2% DA POPULAÇÃO AFETADA
CRÔNICA E INCAPACITANTE
Sintomas positivos
Delírios
Alucinações
Distúrbios de 
pensamento
Sintomas negativos
Afastamento dos 
contatos sociais
Anulação das 
respostas emocionais
ESQUIZOFRENIA
1. Antipsicóticos
 São conhecidos como 
agentes neurolépticos, 
antiesquizofrênicos ou 
tranquilizantes maiores.
Modificadores seletivos do sistema nervoso central
Antipsicóticos típicos:
 Fenotiazínicos
 Tioxantênicos
 Butirofenonas
 Diarilbutilpiperidínicos
Antipsicóticos atípicos:
 Dibenzazepínicos
 Benzisoxazóis
 Benzamidas
Típicos ou clássicos
(receptores D2)
Atípicos
(receptores D4, 5HT2, 
a1, a2, H1)
Classificação
1. Antipsicóticos
a) Fenotiazínicos e tioxantenos
Modificadores seletivos do sistema nervoso central
anel fenotiazínico
cadeia 
alquílica
amina 
terciária
lipofilicidade
x
ionização
N10 - BASE FRACA
N-3ª - BASE FORTE
Fonte: livro-texto
1. Antipsicóticos
a) Fenotiazínicos e tioxantenos
REA
Modificadores seletivos do sistema nervoso central
grupos elétron-aceptores
SO2NR2 > CF3 > COCH3 > Cl
aumentam eficácia
cadeia alquílica: 
atividade 
antipsicótica 
máxima com 3 
carbonos
substituição por C=C
tioxantênicos
2 carbonos:
anti-histamínica
Isósteros
Menos ativos
Menos tóxicos
Fonte: livro-texto
1. Antipsicóticos
a) Fenotiazínicos e tioxantênicos 
Modificadores seletivos do sistema nervoso central
Modificações na cadeia lateral da função amina resultam 
em três subclasses de fenotiazínicos:
Potência antipsicótica piperazínicos > piperidínicos ~ alifáticos
Frequência SEP piperazínicos > piperidínicos > alifático
Sedação e hipotensão alifáticos > piperidínicos > piperazínicos
Fonte: livro-texto
Derivados fenotiazínicos
alifáticos
Derivados fenotiazínicos
piperidínicos
Derivados fenotiazínicos
piperidínicos
N
NN
N N
N
N
N
N
R
R1
R2
1. Antipsicóticos
a) Fenotiazínicos e tioxantênicos 
Modificadores seletivos do sistema nervoso central
clorpromazina
flufenazina
zuclopentixol
tioridazina
Fonte: livro-texto
trifluoperazina
b) Butirofenonas
REA
Modificadores seletivos do sistema nervoso central
droperidol
halperidol
pró-fármaco
decanoato de 
haloperidol
Fonte: livro-texto
fenona
3C = propil
X
é-aceptor
O
N
R1
R2
amina 3a
c) Dibenzazepínicos 
REA
Modificadores seletivos do sistema nervoso central
clozapina olanzazapina quetiapina
Fonte: livro-texto
Fonte: autoria própria
Anel
dibenzazepínico
Introdução de anel
piperazínico facilita
formulação
Isóstero: tiofeno
X = NH: dibenzdiazepina
X = O: dibenzoxazepina
X = S: dibenzotiazepina
N
X
10
28
5
11
d) Benzisoxazois
Modificadores seletivos do sistema nervoso central
Fonte: autoria própria
Afinidade por receptores 5-HT2 e D2
Eficácia melhorada contra os sintomas positivos (desilusões e 
alucinações) e negativos (emoções diminuídas, baixa motivação) 
da esquizofrenia e reduzida SEP.
risperidona
Risperdal® - Janssen-Cilag
AP mais potente
Tendência SEP
Quantitativamente atípico
Os antipsicóticos fenotiazínicos são mais efetivos quando:
a) Possuem um grupo elétron doador na posição C2.
b) Possuem uma função amina primária.
c) Possuem um grupo elétron aceptor na posição C2.
d) Possuem uma função amina secundária.
e) Possuem uma cadeia alquílica com, no máximo, 2 carbonos.
Interatividade
S
N X
2
NR2
cadeia alquílica
Fonte: acervo pessoal
Os antipsicóticos fenotiazínicos são mais efetivos quando:
a) Possuem um grupo elétron doador na posição C2.
b) Possuem uma função amina primária.
c) Possuem um grupo elétron aceptor na posição C2.
d) Possuem uma função amina secundária.
e) Possuem uma cadeia alquílica com, no máximo, 2 carbonos.
Resposta
S
N X
2
NR2
cadeia alquílica
Fonte: acervo pessoal
2. Antidepressivos
 A depressão é uma doença afetiva ou do humor, ela não é, simplesmente, estar com “baixo 
astral” passageiro. Também não é sinal de fraqueza, de falta de pensamentos positivos 
ou uma condição que possa ser superada apenas pela força de vontade ou com esforço. 
Estima-se que 17% das pessoas adultas sofram de uma doença depressiva em algum 
período da vida. É responsável por 30% dos casos de suicídio.
 Fatores desencadeantes e agravantes da depressão: vida urbana, desemprego, doença 
física, estresse emocional, adolescência, histórico familiar, medicamentos, drogas e álcool.
Modificadores seletivos do sistema nervoso central
2. Antidepressivos
 Causas bioquímicas 
dos distúrbios afetivos.
Modificadores seletivos do sistema nervoso central
Fonte: livro-texto
HO
HO
NH2
HO
HO
NH2
OH
HO
NH2
N
H
Noradrenalina
Energia
Interesse
Ansiedade
irritabilidade
Serotonina
Impulso
Obsessões
Emoção
Humor
Função
cognitiva
Dopamina
Iniciativa
Alerta
2. Antidepressivos
 Hipóteses monoaminérgicas da depressão.
Modificadores seletivos do sistema nervoso central
Fonte: livro-texto
Pré-sináptico Pré-sináptico Pré-sináptico
Pós-sináptico Pós-sináptico Pós-sináptico
Normal Depressão Tratamento
a b c
2. Antidepressivos
 Classificação dos antidepressivos
Os antidepressivos são classificados em:
 Sais de lítio.
 Inibidores da MAO (IMAO).
 Antidepressivos tricíclicos e atípicos (ADT).
 Inibidores da recaptura de dopamina.
 Inibidores da recaptura de norepinefrina.
 Inibidores da recaptura de norepinefrina e serotonina.
 Inibidores seletivos da recaptura de serotonina (ISRS).
Modificadores seletivos do sistema nervoso central
2. Antidepressivos
a) Sais de lítio
 O uso de sais de lítio atua eficazmente nas oscilações de humor, independente 
da etiologia.
 Acetato, glutamato, citrato e carbonato de lítio.
 Uso para controle do ânimo em transtorno bipolar.
 Rigorosa observação médica, dosagem sanguínea de lítio (toxicidade):enjoo, tremores = 
efeitos colaterais mais comuns.
Modificadores seletivos do sistema nervoso central
2. Antidepressivos
b) Inibidores da monoaminoxidase (iMAOs)
 Causam aumento imediato da atividade motora, desenvolvem 
euforia e excitação durante alguns dias.
Modificadores seletivos do sistema nervoso central
40
Há dois tipos de MAO: MAO-A e MAO-B
Prefere serotonina 
como substrato
Prefere 
fenetilamina como 
substrato
Principal alvo dos 
iMAOs 
antidepressivos
Principal alvo da 
selegilina usada 
como 
antiparkinsoniano
Os inibidores da MAO impedem 
a desaminação oxidativa 
das aminas biogênicas, tais 
como dopamina, adrenalina, 
noradrenalina, serotonina
Aumentam concentração 
citoplasmática das monoaminas 
nas terminações nervosas
Fonte: autoria própria
Neurônio pré-sináptico
mitocôndria
MAO
aminas
Aminas
inativas
2. Antidepressivos
b) Inibidores da monoaminoxidase (iMAOs)
Modificadores seletivos do sistema nervoso central
“Reação do queijo”
fenelzina
isocarboxazida
iproniazida
moclobemida
Inib. reversível de MAO-A
3ª geração
Fonte: livro-texto
CH3
O
N
HN
NH
NH
O
NH2
NHO
HN
CH3
CH3
N
O
N
NH
O
Cl
2. Antidepressivos
c) Antidepressivos tricíclicos (ADTs)
Modificadores seletivos do sistema nervoso central
Protótipo: imipramina
2 anéis aromáticos 
não planares unidos
por anel de 7C
cadeia lateral:
3C
N-1Me: +potentes e 
início de ação + rápido 
que N-2Me
subst. no anel:
não influencia
ação
Fonte: autoria própria
2. Antidepressivos
c) Antidepressivos tricíclicos (ADTs)
Não seletivos
Modificadores seletivos do sistema nervoso central
REA
Anel tricíclico
Dist. 3C
Amina 3ária
Fonte: autoria própria
amitriptilina imipramina clomipramina
doxepina
2. Antidepressivos
c) Antidepressivos tricíclicos (ADTs)
Seletivos para norepinefrina
Modificadores seletivos do sistema nervoso central
REA
Anel tricíclico
Dist. 3C
Amina 2ária
Fonte: autoria própria
nortriptilina desimipramina protriptilina
2. Antidepressivos
d) Inibidores seletivos de recaptura (recaptação).
 Inibidores seletivos de recaptura de serotonina.
 Protótipo: fluoxetina (Prozac®).
Modificadores seletivos do sistema nervoso central
Uso em depressão, TOC, ansiedade, 
distúrbios alimentares.
Vantagem em relação aos compostos 
tricíclicos = dose tóxica alta (mais 
seguros), menos efeitos colaterais.
Uso de serotonina – não atravessa 
a BHE. 
Utilizam-se suplementos alimentares 
de triptofano e 5HTP (precursores 
da serotonina).
Não causam tolerância ou dependência, 
porém pode ocorrer síndrome 
de abstinência.
Uso com inibidores da MAO → 
síndrome serotoninérgica.
Fonte: 
https://commons.wikimedia.or
g/wiki/File:Fluoxetine3Dan.gif
2. Antidepressivos
d) Inibidores seletivos de recaptura (recaptação).
 Inibidores seletivos de recaptura de serotonina.
 Protótipo: fluoxetina (Prozac®). REA
Modificadores seletivos do sistema nervoso central
Elétron aceptor em 
p: essencial 
para potência e 
seletividade
-o ou -m:
 potência
Amina secundária é mais 
potente do que a terciáriaFonte: 
https://commons.wikimedia.or
g/wiki/File:Fluoxetine3Dan.gif
Fonte: 
autoria 
própria
fluoxetina
2. Antidepressivos
d) Inibidores seletivos
de recaptura de serotonina.
Modificadores seletivos do sistema nervoso central
Fonte: autoria própria
2. Antidepressivos
d) Inibidor seletivo de 
norepinefrina e dopamina.
 O principal fármaco dessa classe 
é a bupropiona, uma anfetamona. 
Modificadores seletivos do sistema nervoso central
e) Inibidores seletivos 
da recaptura de serotonina 
e norepinefrina.
f) Inibidores seletivos da 
recaptura de norepinefrina.
Fonte: autoria própria
Fonte: autoria própria
venlafaxina duloxetina
reboxetina atomoxetina
O
H
S
N
CH3
H
O grupo farmacofórico dos antidepressivos tricíclicos necessita de quais elementos estruturais 
para sua ação não seletiva quanto ao neurotransmissor?
a) Anel tricíclico, cadeia alquílica com 3 carbonos e amina secundária.
b) Anel tricíclico, cadeia alquílica com 3 carbonos e amina terciária.
c) Anel tricíclico com heteroátomos S e N, cadeia alquílica com 4 carbonos 
e amina secundária.
d) Anel tricíclico com heteroátomos S e N, cadeia alquílica com 3 carbonos e amina terciária.
e) Anel tricíclico, cadeia alquílica com 2 carbonos e amina terciária.
Interatividade
O grupo farmacofórico dos antidepressivos tricíclicos necessita de quais elementos estruturais 
para sua ação não seletiva quanto ao neurotransmissor?
a) Anel tricíclico, cadeia alquílica com 3 carbonos e amina secundária.
b) Anel tricíclico, cadeia alquílica com 3 carbonos e amina terciária.
c) Anel tricíclico com heteroátomos S e N, cadeia alquílica com 4 carbonos 
e amina secundária.
d) Anel tricíclico com heteroátomos S e N, cadeia alquílica com 3 carbonos e amina terciária.
e) Anel tricíclico, cadeia alquílica com 2 carbonos e amina terciária.
Resposta
 BARREIRO, E. J.; FRAGA, C. A. M. Química medicinal. As bases moleculares da ação 
dos fármacos. 3. ed. Porto Alegre: Artmed, 2015.
 FEIGHNER, J. P. Mechanism of Action of Antidepressant Medications. J. Clin. Psychiatry, 
v. 60, supl. 4, p. 4-1, 1999.
 KOROLKOVAS, A.; BURCKHALTER, J. H. Química farmacêutica. Rio de Janeiro: Guanabara 
Koogan, 1988.
 LEMKE, T. L.; WILLIAMS, D. A.; FOYE, W. Principles of medicinal chemistry. 7. ed. 
Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2013.
 PATRICK, G. L. An introduction to medicinal chemistry. Oxford: Oxford University Press, 2013.
Referências 
ATÉ A PRÓXIMA!