Depressão e Neurotransmissores

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é uma doença caracterizada por afetar o estado de humor da pessoa, deixando-a com 
um predomínio anormal da tristeza 
A depressão esta relaciona com uma deficiência 
na quantidade ou na função da serotonina (5-
TH), noradrenalina e dopamina corticais e 
límbicas (teoria monoamínica). 
 
O diagnóstico das doenças da mente é 
complicado, visto que não temos um exame 
específico para fazê-lo. Podemos até confundir, 
por exemplo, depressão com a fase depressiva 
do transtorno bipolar, errando dessa forma o 
tratamento. 
NEUROTRANSMISSORES 
A serotonina é uma substancia que controla 
diversas funções do sistema nervoso central, 
que participa do processo de agregação 
plaquetária e funcionamento do sistema 
gastrointestinal. 
As células enterocromafins (TGI) – 90%, as 
plaquetas – 8% e os neurônios serotoninérgicos 
(SNC) – 2%, são responsáveis pela produção de 
serotonina. 
No sistema nervoso central é produzida por 
neurônios serotoninérgicos a partir do 
aminoácido triptofano, presente na dieta 
alimentar (cacau, leite). 
Rota de síntese da serotonina 
No terminal sináptico neurônio serotoninérgico, 
o triptofano entra no neurônio, adiciona 
hidroxila (5-hidroxitriptofano), remove a 
carboxila e forma 5-hidroxitriptamina 
(serotonina). A serotonina é guardada em 
vesículas pelo V-MAT. Com a despolarização do 
neurônio, o cálcio e o sódio entram, contração 
dos microtúbulos empurram a vesículas para 
frente e serem fundidas com membrana para a 
saída da serotonina, ela sendo liberada, liga-se 
em receptores específicos (serotoninérgicos) -> 
5-HT1, 5-HT2 ... 5-HT7. Acoplados a proteína G, 
receptores metabotrópicos. 
 
 
SERT (transportador de serotonina ou 5-HTT) 
captura a serotonina livre na fenda sináptica e 
transporta para dentro do neurônio. Possui 
uma ação semelhante ao NET (neurônio 
noradrenérgico). 
A serotonina que volta para o neurônio tem dois 
caminhos: reciclagem (V-MAT transporta para 
dentro das vesículas) ou degradação (pela 
enzima MAO). 
 
Funções da serotonina 
→ Regulação do humor. 
→ Modulação da percepção sensorial. 
→ Redução do apetite. 
→ Indução de náuseas e vômitos. 
→ Redução do apetite sexual. 
→ Controle da temperatura corporal. 
→ Regulação do sono (produção de 
melatonina). 
 
É um NT produzido por neurônios 
dopaminérgicos a partir da tirosina (entra junto 
com o sódio, através de um cotransportador). A 
tirosina -> L-DOPA -> dopamina transportada 
para dentro da vesícula por V-MAT (neurônio 
dopaminérgico). 
No neurônio noradrenérgico temos a 
transformação da dopamina em noradrenalina 
dentro da vesícula. 
Receptor do tipo D (D1, D2..) são específicos 
para a dopamina se ligar e desencadear seus 
efeitos. 
Autorregulação: DAT é um transportador de 
dopamina (função semelhante ao NET), fazendo 
a recaptação dela da fenda sináptica para o 
interior do neurônio. 
MAO degrada a dopamina, ou ela é reciclada 
para dentro da vesícula novamente, sendo 
transportada pela V-MAT. 
É um NT responsável pela motivação, 
concentração, memoria, foco, sentimento de 
recompensa, euforia e felicidade. 
É um NT produzido por neurônios 
noradrenérgicos a partir do aminoácido tirosina 
e é um percursor endógeno da adrenalina. 
Está relacionado com a excitação do SNC 
(estado de alerta, vigília, atenção, 
hiperatividade e memória). 
DEPRESSÃO 
→ Fatores genéticos relacionados à 
disfunção bioquímica do cérebro 
→ Traumas na infância (fatores ambientais 
influenciam na genética) 
→ Estresse físico e psicológico 
→ Doenças sistêmicas (ex: 
hipotireoidismo) 
→ Consumo de drogas lícitas (ex: álcool, 
substancia depressora -> diminui 
comunicação neuronal, diminui 
liberação de NT) e ilícitas (ex: cocaína) 
→ Certos tipos de medicamentos (ex: 
anfetaminas) 
 
→ Tristeza constante, angustia, desanimo, 
fadiga, falta de concentração, falta de 
memória, desvalorização, pessimismo, 
culpa e pensamentos suicidas. 
 
→ Inibidores seletivos da recaptação de 
serotonina 
Inibem o transportador de serotonina (SERT) 
impedindo a receptação da serotonina para 
dentro do neurônio. Se a pessoa produz pouca 
serotonina, ou a serotonina tem estimulo 
ineficiente. Promovem aumento da quantidade 
de serotonina na fenda sináptica. 
Como há um aumento da serotonina no corpo 
inteiro, temos efeitos no TGI com azia e náuseas, 
disfunção sexual, tremores, cefaleia. 
Fluoxetina, sertralina, citalopram, paroxetina. 
→ Antidepressivos tricíclicos 
Eram a classe dominante de antidepressivos até 
a introdução dos inibidores seletivos da 
recaptação de serotonina (ISRS). 
A redução na sua utilização se deve aos efeitos 
colaterais e sua alta letalidade em 
superdosagem. Pode ter interação com outros 
medicamentos. 
Imipramina, desipramina, amitriptilina, 
nortriptilina (3 anéis aromáticos). 
Bloqueiam SERT e bloqueiam NET, 
simultaneamente. Há aumento da serotonina na 
fenda sináptica e da noradrenalina também. 
Além disso, consegue se ligar em diversos 
outros locais do organismo, desencadeando 
efeitos colaterais. 
Bloqueio em receptores alfa-1: no vaso 
sanguíneo, pode ter hipotensão (tontura). 
Bloqueio dos receptores H-1 à nível de SNC, 
desencadeando sonolencia e sedação. 
Bloqueio de receptores colinérgicos 
muscarineos, desencadeando prevalência do 
simpático no organismo. 
Bloqueio dos canais de sódio no coração. 
Os antidepressivos tricíclicos não são 
geralmen-te recomendados para pacientes 
com doenças cardio-vasculares, por 
apresentarem efeitos colaterais como 
hipotensão ortostática e taquicardia. 
→ Inibidores da recaptação de 
serotonina e noradrenalina 
MAIS SELETIVOS. Inibem o transportador de 
serotonina (SERT) e noradrenalina (NET) 
promovendo acúmulo desses 
neurotransmissores na fenda sináptica. 
→ Inibidores da recaptação de 
noradrenalina e dopamina 
→ Inibidores da monoaminaoxidase 
 
Reação do queijo: tiramina é semelhante a 
noradrenlina. Efeito simpático. A MAO 
metaboliza e inativa a tiramina. Se usa IMAO, a 
tiramina aumenta, aumenta efeitos simpáticos. 
Os inibidores da MAO promovem o acúmulo 
dessa substância no organismo que tem efeitos 
simpaticomiméticos (crise hipertensiva, 
taquicardia, cefaleia, náuseas e agitação)