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NÚCLEO CELULAR GENÉTICA MÉDICA Prof. Yuri Lyra MSc em Ciências Biomédicas yurilyra@gmail.com yuulyra Objetivo Geral → Reconhecer a organização do Núcleo Celular Objetivos Específicos → Identificar os componentes presentes no Núcleo celular → Compreender as relações celulares mantidas c/ o Núcleo celular NÚCLEO CELULAR GENÉTICA MÉDICA Capítulo 12 Introdução - O NÚCLEO é a região responsável por atuar como GUARDIÃO das informações hereditárias (DNA), necessárias a (sobre)vivência da cél no ambiente Nucleoplasma (Enzs da REPLICAÇÃO) Síntese d e R N A rSustentação & Formato → Trânsito Internuclear → → CARIOTECA (Eucariotas x Procariotas) Organização nuclear após CC → C R O M O SS O M O S (4 6 ) “T er ri tó ri o s” (i n te r) C R O M O SS Ô M IC O S Lâminas Nucleares - As Lâminas nucleares são formados por FINTER os quais estão envolvidos em diversas Funções (Ex.: SUSTENÇÃO/FORMATO) e [“disfunções”] • Lâminas Nucleares (A*, B e C) →MNINTERNA x Cromatina) Obs.: Laminopatias → Genes LMNA MUTADOS (Distrofias e Neuropatias) Lâminas Nucleares • Lâminas Nucleares (A*, B e C) →MNINTERNA x Cromatina) Obs.: Laminopatias → Genes LMNA MUTADOS (Distrofias e Neuropatias) • As Lâminas nucleares se associam diretamente ao TELÔMERO dos cromossomos → mutações implicam no envelhecimento celular PRECOCE Poro Nuclear - O Envoltório nuclear se apresenta de forma descontínua, permitindo a passagem SELETIVA (NLS/NES) de mols (Ex.: RNAm e Enzimas) Finter Im p o rt in as e/ o u T ra n sp o rt in as • A Face EXTERNA associa-se ao RER (SEM/SCM) • A Face INTERNA participa da organização nuclear através da ligação a Cromatina Trânsito Internuclear - O TRÂNSITO internuclear ocorre por meio da participação de mols (IM/EX/TRANSPORTINAS) que se associam a SEQUÊNCIAS de Ptns (NLS/NES) • RECEPTORES de HORMÔNIOS permanecem no citosol “gripados” a ptns chaperonas IMPEDINDO sua passagem em direção ao núcleo celular diafragma diafragma E GAP GEF Ran GTP/GDP+P Trânsito Internuclear - O TRÂNSITO internuclear ocorre por meio da participação de mols (IM/EX/TRANSPORTINAS) que se associam a SEQUÊNCIAS de Ptns (NLS/NES) • RECEPTORES de HORMÔNIOS permanecem no citosol “gripados” a ptns chaperonas IMPEDINDO sua passagem em direção ao núcleo celular diafragma diafragma E GAP GEF Ran GTP/GDP+P Cromatina - A Cromatina é responsável pela SÍNTESE de RNA não ribossômico – RNAm e RNAt. A und básica da cromatina é denominada NUCLEOSSOMA (DNA + Ptns Histonas) x46 • Eucromatina – estado ativo do DNA → RNAm e RNAt • Heterocromatina – estado inativo do DNA → Facultativa/Constitutiva D N A H 1 H 2- 4 Cromatinas Sexuais - Os Cromossomos sexuais X estão presentes aos pares em MULHERES, e precisam ser silenciados (Corpúsculo de Barr) → COMPENSAÇÃO de DOSE Obs.: A inativação do cromossomo sexual X é ALEATÓRIA, podendo ser de origem materna ou paterna Cromatinas Sexuais - Os Cromossomos Sexuais X estão presentes aos pares em MULHERES, e precisam ser silenciados (Corpúsculo de Barr) → COMPENSAÇÃO de DOSE Obs.: Em ANEUPLOIDIAS, o nº de cromatinas sexuais pode ser variável (Ex.: “Triplo X” – 02 Corpúsculos de Barr) CdB NØ – PMN Nucléolo - O Nucléolo é região central do núcleo, cuja função é a SÍNTESE de RNAr e reorganização do núcleo celular após a divisão • PTNs presentes no nucléolo se associam a outros produtos gênicos p/ desempenhar função de proteção do GENOMA celular Nucléolo • Após a síntese e processamento do RNAr, estes se associam as “fitas” de RNAm em estruturas denominadas polissomas/poliribossomas • Obs.: Embora as “funções ribossomais” sejam idênticas em diversos seres vivos, suas COMPOSIÇÕES NÃO são (80S/70S) Nucléolo • Após a síntese e processamento do RNAr, estes se associam as “fitas” de RNAm em estruturas denominadas polissomas/poliribossomas • Obs.: Embora as “funções ribossomais” sejam idênticas em diversos seres vivos, suas COMPOSIÇÕES NÃO são (80S/70S) Localização Nuclear - CORANTES c/ “afinidades” ácidas ou básicas são utilizados p/ diversos propósitos em Histologia/Patologia Clínica • Ácidos nucleicos (DNA/RNA) são basofílicos e portanto se coram por corantes básicos (Hematoxilina) Localização Nuclear - CORANTES c/ “afinidades” ácidas ou básicas são utilizados p/ diversos propósitos em Histologia/Patologia Clínica • Proteínas são estruturas acidofílicas e portando coram-se por corantes ácidos (Eosina) Localização Nuclear - TRATAMENTOS c/ enzimas e/ou corantes específicos (Ex.: PAS) evidenciam ESTRUTURAS e/ou LOCALIZAÇÕES celulares de interesse histopatológico Localização Celular - TRATAMENTOS c/ enzimas e/ou corantes específicos (Ex.: PAS) evidenciam ESTRUTURAS e/ou LOCALIZAÇÕES celulares de interesse histopatológico HCl DNAse RNAse Bibliografia Recomendada - Os Slides desta aula NÃO substituem NEM esgotam o tema proposto, portanto recomenda- se a LEITURA dos livros abaixo: