Estudo dirigido Farmacocinética, Cintia (1)

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Centro Universitário Alfredo Nasser 
Farmacologia 
Prof. Dr. Menandes Neto 
Discente: CINTIA ROSA SANTOS 
 
 
 Farmacocinética 
 
1) Quais as etapas da Farmacocinética e qual a sua importância em Farmacologia Clínica? 
 
R= absorção, distribuição, metabolismo e excreção. 
A farmacocinética clínica é uma ferramenta importante para auxiliar no alcance da posologia 
ideal, além de possibilitar a compreensão da ocorrência de variações entre grupos. O principal 
objetivo é garantir que as doses administradas sigam dentro de uma margem terapêutica que 
se sabe que é eficaz e segura para aquele doente. Este processo é apoiado em princípios 
farmacocinéticos que promovem uma utilização mais racional do medicamento. 
 
 
2) Para serem absorvidos os fármacos precisam atravessar barreiras e passar através de 
membranas biológicas dentro do organismo. Quais são as formas possíveis para a 
penetração dos fármacos nas membranas biológicas? 
 
R= A não ser que se administre por via intravenosa, o fármaco deve ultrapassar várias 
membranas celulares semipermeáveis antes de alcançar a circulação sistêmica. As 
membranas celulares são barreiras biológicas que inibem, de modo seletivo, a passagem de 
moléculas de fármacos. As membranas são compostas, principalmente, de uma matriz 
lipídica bimolecular, que determina as características de permeabilidade da membrana. 
Fármacos podem atravessar as membranas celulares por: Difusão passiva; Difusão passiva 
facilitada; Transporte ativo e Pinocitose. 
 
 
3) Conceituar os termos Biodisponibilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica. 
 
R= Biodisponibilidade refere-se à extensão e à velocidade em que a porção ativa (fármaco ou 
metabólito) adentra a circulação sistêmica, alcançando, assim, o local de ação. 
 
R= farmacocinética é o estudo do caminho que o medicamento faz no organismo desde que é 
ingerido até que é excretado. 
 
R= farmacodinâmica consiste no estudo da interação deste medicamento com o local de 
ligação, que vai ocorrer durante este caminho. 
 
 
 
4) Quais os fatores que podem interferir na concentração de um fármaco no sangue? 
 
R Os fatores que podem interferir diretamente com a absorção, podendo resultar em valores 
exagerados do volume de distribuição aparente são: alto grau de lipossolubilidade do fármaco 
e uma presença marcante de tecido adiposo, pois esses fatores diminuem a concentração do 
fármaco do sangue. 
 
 
5) Por que em órgãos como fígado e rins os fármacos são distribuídos mais rapidamente que 
nos músculos? 
 
O fígado é o principal órgão responsável pela metabolização dos fármacos no organismo, 
devido à grande quantidade de enzimas metabólicas presentes no órgão. Tais reações de 
metabolização são chamadas de biotransformação, nas quais o fígado é capaz de transformar 
o fármaco em metabólitos ativos, inativos e/ou facilitando sua eliminação. 
 
 
6) A via de administração escolhida determina diretamente a biodisponibilidade do fármaco. 
Em relação às vias de administração responda: 
 
a) Qual a via que proporciona maior biodisponibilidade? 
R= as vias parenterais têm maior biodisponibilidade e não estão sujeitas à biotransformação de 
primeira passagem ou ao meio GI agressivo. Elas também asseguram o melhor controle sobre 
a dose real de fármaco administrada ao organismo. 
 
b) Quais as vantagens e desvantagens da administração oral? 
Vantagens: Método não invasivo para administração, dispensa acompanhamento de 
profissional qualificado, Facilidade para administração, Baixo custo financeiro, 
 
Desvantagens: Incerteza de dosagem absorvida pelo organismo, Paladar desagradável de 
alguns medicamentos, A ação da droga não é imediata, necessitando absorção gástrica ou 
enteral, Dificuldade de fracionamento de cápsulas, drágeas e comprimidos. 
 
 c) Qual a vantagem da via retal em relação à via oral? 
R= Nesse formato, a absorção do medicamento é igualmente rápida, tendo em vista que o 
revestimento do reto é fino e possui ampla irrigação sanguínea. Essa via costuma ser indicada 
quando o paciente sente náuseas fortes que o impossibilita de tomar o medicamento por via 
oral. Ou, ainda, quando ele não consegue degluti-lo ou possui restrições alimentares. 
 
 
7) Em que consiste o metabolismo pré-sistêmico ou de primeira passagem? 
 
R= Este efeito se refere à possibilidade da droga, antes de cair na circulação sistêmica, sofrer, 
pelo menos parcialmente, ações metabólicas pelo epitélio intestinal e pelo fígado. 
 
 
8) O teor de proteínas plasmáticas como a albumina está diretamente relacionado com a 
distribuição de fármacos no organismo. Explique o porquê. 
R= Uma vez que as proteínas não passam através das paredes capilares, a ligação do fármaco 
às proteínas pode retê-lo no espaço vascular por um determinado tempo. A fração do fármaco 
não ligado é que atravessará as membranas tornando-se disponível para interações com 
receptores, ou seja, é ela que exercerá o efeito farmacológico sendo, assim, chamada de 
fração farmacologicamente ativa. Já a fração ligada é considerada farmacologicamente inerte. 
 
 
9) Após ser distribuído e exercer sua ação o fármaco deve ser metabolizado e eliminado. 
Como ocorrem as biotransformações e qual a via mais comum de eliminação dos fármacos? 
 
R= As reações de biotransformação podem ser classificadas em duas fases: 
fase I ou de oxidação/redução e fase II ou conjugação/hidrólise. 
As reações de oxidação/redução mais conhecidas são aquelas realizadas pelas enzimas do 
citocromo P450 microssomal, e nelas grupos polarizados são adicionados ou encobertos, 
modificando a estrutura química do fármaco. Os pró-fármacos são ativados nas reações de 
fase I e são medicamentos administrados de forma inativa, ativados no fígado. Já as reações de 
conjugação/hidrólise têm como objetivo inativar um metabólito ou aumentar a sua 
solubilidade, de forma a aumentar a sua excreção na urina ou na bile. 
A excreção dos fármacos do organismo geralmente se dá por via renal ou biliar e é facilitada 
devido à metabolização dos fármacos nas fases de oxidação/redução e conjugação/hidrólise, já 
que podem aumentar a hidrossolubilidade dos fármacos. 
 
 
10) Defina os seguintes termos: 
 
a) Dose de ataque: É a dose de um medicamento capaz de elevar rapidamente a concentração 
de um fármaco na corrente sanguínea, a fim de que se obtenha o resultado terapêutico mais 
rapidamente. 
 
b) Dose de manutenção: É a dose administrada em intervalos regulares capaz de manter a 
concentração de um fármaco na quantidade desejada para que seja alcançado o efeito 
terapêutico. 
 
c) t1/2 (tempo de meia vida): Meia vida é o tempo que a droga leva para reduzir sua 
concentração no sangue à metade, sendo este um dos grandes definidores para sabermos de 
quanto em quanto tempo a medicação deve ser administrada (dosagem) a fim de manter no 
sangue uma concentração eficaz ao longo das 24horas. É o tempo necessário para que a 
concentração plasmática do fármaco chegue em 50 %. É utilizado para o cálculo da posologia 
 
 d) Índice terapêutico: Trata-se de uma relação de doses determinadas experimentalmente: a 
menor dose capaz de induzir um efeito indesejável (tóxico) e a dose necessária para o efeito 
terapêutico. Quanto maior for o índice terapêutico (IT), mais seguro será o xenobiótico e maior 
a “janela terapêutica” do medicamento. 
 
 
11) Qual é a importância de respeitar os horários indicados para administração de 
medicamentos? 
 
R= Pois, épreciso dar tempo para o medicamento realizar o seu papel terapêutico e para que o 
organismo elimine a medicação. Depois, é necessário repetir o medicamento para continuar 
com os efeitos esperado. Sendo desaconselhável á ingesta de uma dose superior a 
recomendada pelo alto risco de intoxicação. 
 
12)Diga quais são os quatro tipos principais de proteínas reguladoras que normalmente 
atuam como alvos farmacológicos primários. 
 
R= Receptores 
Enzimas 
Moléculas carregadoras (transportadoras) 
Canais iônicos 
 
 
13) ) Explique a relação pH X ionização? 
 
A absorção do fármaco é determinada pelas propriedades físico-químicas, pela formulação e 
pela via de administração do fármaco. As formas de dosagem . 
O grau de ionização é determinado pela constante de dissociação de ácido (pKa) do fármaco e 
pelo gradiente de pH através da membrana. pKa (constante de ionização) = valor do pH em 
que metade do fármaco encontra-se em sua forma ionizada e a outra metade na forma não-
ionizada. pKa é o pH em que as concentrações das formas ionizadas e não ionizadas são 
iguais. Quando o pH é mais baixo que o pKa, predomina a forma não ionizada de um ácido 
fraco; porém, no caso de uma base fraca, é a forma ionizada que predomina. 
 
 
Farmacodinâmica 
 
 
14) O que queremos dizer com o termo “receptor” no contexto da Farmacologia? 
 
R= Em Farmacologia: Receptor - local onde o fármaco interage e produz um efeito 
farmacológico. Proteínas possuidoras de um ou mais sítios que, quando ativados por 
substâncias endógenas, são capazes de desencadear uma resposta fisiológica. 
 
 
15) Explique como se dá a interação droga-receptor dos fármacos agonistas e antagonistas. 
 
R= No antagonismo competitivo, a ligação do antagonista ao receptor impede a ligação 
do agonista ao receptor. No antagonismo não competitivo, agonista e antagonista podem 
ligar-se simultaneamente, mas a ligação antagonista reduz ou impede a ação do agonista. 
 
 
16) Como funcionam os agonistas parciais? 
 
R= agonista parcial é um fármaco que se une a um dado receptor, estimulando-o com menor 
potencial do que o estimulante original endógeno (um agonista pleno, também chamado total, 
integral ou completo) 
 
 
17) Como funcionam os agonistas inversos? 
 
R= agonista inverso é um agente capaz de se ligar ao mesmo receptor que um agonista, mas 
induzindo uma resposta farmacológica oposta. 
 
 
18) O que é antagonismo farmacológico? 
 
R= Antagonista: é um fármaco que bloqueia a resposta produzida por outro fármaco ou por 
um ligante endógeno. São desprovidos de atividade intrínseca* (denotada α). * Parâmetro 
para determinar a capacidade de um fármaco, uma vez ligado ao receptor, em produzir um 
efeito. 
 
 
19) Explique e dê exemplos de antagonismo competitivo ou por bloqueio de receptores, 
antagonismo químico, antagonismo farmacocinético, antagonismo por bloqueio da relação 
receptor-efetuador (não-competitivo) e antagonismo fisiológico. 
 
Antagonismo competitivo: Quando o agonista compete com o ligante pela sua ligação ao sítio 
agonista. Liga-se reversivelmente ao sítio de um receptor. Ambos os fármacos se ligam aos 
mesmos receptores (reversível ou irreversível). 
 
Antagonismo químico: Os antagonistas químicos inativam o agonista antes de ele ter a 
oportunidade de atuar (por exemplo, através de neutralização química). Duas substâncias se 
combinam em solução, perdendo-se o efeito do fármaco ativo. Ex: Uso de agentes quelantes 
(dimercaprol)que se ligam a metais pesados reduzindo sua toxicidade 
 
Antagonismo farmacocinético: O Antagonista reduz efetivamente a concentração do fármaco 
ativo em seu local de ação. Podendo ser:  Através do aumento da velocidade de degradação 
do fármaco ativo. Ex: Warfarina + Fenobarbital = - efeito da warfarina;  Redução da velocidade 
de absorção da substância ativa;  Aumento na taxa de excreção renal. 
 
Antagonismo por bloqueio da relação receptor-efetuador (não competitivo): O antagonista 
bloqueia, em algum ponto adiante do local de ligação no receptor, a cadeia de eventos que 
leva à produção de uma resposta pelo agonista. Em regra, a consequência será a redução da 
inclinação e do efeito máximo da curva log da concentração versus efeito do agonista, porém 
também é possível ocorrer algum grau de deslocamento da curva para a direita. 
 
Antagonismo fisiológico: produzem um efeito fisiológico oposto àquele induzido pelo 
agonista. Substâncias de ações opostas tendem anular uma o efeito da outra. Ex: histamina 
atua sobre os receptores das células parietais da mucosa gástrica estimulando a secreção de 
ácido, enquanto o omeprazol bloqueia esse efeito ao inibir a bomba de prótons. 
 
 
 
 
20) Com frequência, o efeito de um fármaco diminui gradualmente quando ele é 
administrado de maneira contínua ou repetida. Baseado em seus conhecimentos de 
farmacodinâmica, explique quais podem ser as alterações dos receptores que podem levar á 
perda da eficácia terapêutica. 
 
R= As propriedades farmacológicas dos fármacos baseiam-se, com frequência, em seus efeitos 
sobre o estado de seus receptores cognatos. Um fármaco que, através de sua ligação a seu 
receptor, favorece a conformação ativa deste receptor é denominado agonista; por outro lado, 
um fármaco que impede a ativação do receptor pelo agonista é designado como antagonista. 
Alguns fármacos não se enquadram exatamente dentro dessa definição simples de agonista e 
antagonista; esses fármacos incluem os agonistas parciais e os agonistas inversos. 
 
 
21) Descreva a sinalização de receptores ionotrópicos. 
Os receptores de neurotransmissores de primeira classe são canais iônicos ativados por 
ligantes, também conhecidos por receptores ionotrópicos. Eles passam por uma mudança na 
forma quando o neurotransmissor se liga, causando a abertura do canal. Isso pode ser um 
efeito excitatório ou inibitório, dependendo dos íons que possam passar pelos canais e suas 
concentrações dentro e fora da célula. 
 
 Caracterize a estrutura e função destes receptores, 
 Estes receptores são proteínas da membrana com estrutura semelhante a outros canais 
iônicos, mas que incorporam um sítio de ligação (receptor) de ligante, geralmente no domínio 
extracelular. Tipicamente, são os receptores sobre os quais atuam os neurotransmissores 
rápidos. 
 
Diga quais segundos mensageiros podem ser ativados e quais modificações eles podem 
causar na voltagem da membrana plasmática. 
O receptor inotrópico é também um canal iônico que pode ser ativado através da ligação com 
a molécula neurotransmissora. O receptor metabotrópico está funcionalmente acoplado a um 
canal iônico, ou a uma enzima que sintetiza o segundo mensageiro intracelular, através de um 
proteína G. Os neurotransmissores abrem e fecham, temporariamente, um canal iônico 
formado pelas proteínas a qual se ligam. 
 
 
 Dê exemplo de quais proteínas efetoras eles podem ativar 
As vias que utilizam os íons de cálcio como segundo mensageiro, eventos de sinalização a 
montante liberam um íon ligante que se vincula e abre os canais de receptores inotrópicos. 
Estes canais se abrem e permitem que os altos níveis de Cálcio presentes fora da célula (ou em 
compartimentos de armazenamento intracelular) fluam para o citoplasma, elevando a 
concentração plasmática de Cálcio. 
 
Quais efeitos esta sinalização pode gerar na célula alvo. 
 
R= Os receptores de neurotransmissores de primeira classe são canais iônicos ativados por 
ligantes, também conhecidos por receptores ionotrópicos. Eles passam por uma mudança na 
forma quando o neurotransmissor se liga, causando a abertura do canal. Isso pode ser um 
efeito excitatório ou inibitório, dependendo dos íons que possam passar pelos canais e suas 
concentrações dentro e fora da célula. 
 Os neurotransmissores abrem e fecham, temporariamente, um canal iônico formado pelas 
proteínas a qual se ligam. 
 A maioria dos receptores associados a canais iônicos pertence à grande família das proteínas 
homólogas transmembrana de múltiplas passagens. 
Canais de íons ativadospor ligantes incluem os receptores nicotínicos de acetilcolina, assim 
como muitos dos receptores de aminoácidos neurotransmissores glutamato, glicina, e GABA. 
Um dos receptores de serotonina também é um canal de íon ativado por ligante, como são 
alguns receptores de neurotransmissores purinérgicos. 
 
 
 
22)Descreva a sinalização de receptores acoplados a proteínas G 
neurotransmissor liga-se ao receptor e abre canais iônicos na membrana plasmática da outra 
célula, propagando assim o sinal. Ativação e desativação de proteínas G quando ligado GTP. A 
hidrólise de GTP para GDP torna a proteina G inativa. Esse mecanismo regula a sinalização de 
receptores acoplados a proteína G. 
 
 
Caracterize a estrutura e função destes receptores, 
Estes receptores são proteínas de membrana que compartilham uma estrutura de sete hélices 
transmembranares, tendo como função a transdução do sinal celular pela ativação 
de proteínas heterotriméricas (proteína G) no meio intracelular. 
 
 
Diga quais segundos mensageiros podem ser ativados e quais modificações eles podem 
causar na voltagem da membrana plasmática 
O neurotransmissor liga-se ao receptor e abre canais iônicos na membrana plasmática da outra 
célula, propagando assim o sinal. Ativação e desativação de proteínas G quando ligado GTP. A 
hidrólise de GTP para GDP torna a proteina G inativa. Esse mecanismo regula a sinalização de 
receptores acoplados a proteína G. 
 
 
Dê exemplo de quais proteínas efetoras eles podem ativar 
As proteínas Ras são proteína G, ativadas por recetores de tirosina cinase. As proteínas 
G formam um pequeno grupo de proteínas que, à semelhança de outras proteínas, são 
ativadas quando se liga a uma molécula de GTP. As proteínas Ras são ativadas através de 
recetores de tirosina cinase. 
 
 
Quais efeitos esta sinalização pode gerar na célula alvo. 
A sinalização celular usando os receptores acoplados à proteína G é um ciclo, que pode se 
repetir várias vezes em resposta ao ligante. Receptores acoplados à proteína G têm diversos 
papéis no corpo humano, e o distúrbio na sinalização de GPCR pode causar doenças.