Estudo dirigido Farmacocinética

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Estudo dirigido Farmacologia
1) Explique o que é farmacocinética.
É o movimento, caminho que o fármaco faz no organismo até ser excretado. 
2) Após a ingestão de um fármaco, quais são as etapas da farmacocinética que interagem
com este fármaco? 
Absorção, distribuição, metabolismo e excreção.
3) Para serem absorvidos os fármacos precisam atravessar barreiras e passar através de
membranas biológicas dentro do organismo. Quais os mecanismos de transporte pelo
qual os fármacos atravessam as barreiras biológicas?
- Difusão direta através do lipídeo
- Difusão através dos poros 
- Transportadores proteínas reguladoras
- Endocitose
4) Explique a relação pH X ionização? Explique o fenômeno de aprisionamento iônico.
Um medicamento de ph ácido, quando colocado em meio ácido, fica em sua forma molecular, sendo bem absorvido. Porém, se colocarmos o mesmo medicamento em meio básico, ele será ionizado, e pedaços iônicos são pouco e mal absorvidos, então ele fica aprisionado quando um fármaco, em sua forma molecular chega ao sangue (pH neutro), ele sofre ionização, porém uma vez na circulação, os íons não conseguem retornar para o estômago ou intestino, esse fenômeno é chamado de aprisionamento de íons.
5) Como é chamado o grupo de enzimas que estão presentes no fígado e são
fundamentais para a biotransformação dos fármacos?
Enzimas Microssomais.
6) Cite os principais sítios de metabolização dos fármacos e as principais enzimas que
realizam esse processo. Descreva as duas fases de biotransformação dos fármacos e
explique como esse processo pode ser relevante na toxicidade, eliminação e ativação
deles no organismo.
fígado (principalmente), pulmão, intestino e o próprio sangue, as principais enzimas envolvidas nesse processo são as do citocromo p450. A fase I de biotransformação é onde ocorre o catabolismo. Essa fase tem o objetivo de introduzir um ponto de instabilidade para sofrer as reações de fase II. A fase II de conjugação é a fase de reações anabólicas, aonde a maioria dos fármacos são inativados. As reações na fase II englobam a conjugação com alguma substância endógena (p. ex., ácido glucurônico, sulfato, glicina); essas reações são sintéticas. Os metabólitos formados nas reações sintéticas são mais polares e, portanto, mais prontamente excretados pelos rins (na urina) e pelo fígado (na bile) que aqueles formados por reações não sintéticas. Alguns pacientes metabolizam um fármaco tão rapidamente que suas concentrações plasmáticas e teciduais de eficácia terapêutica não são alcançadas; em outros, o metabolismo pode ser tão lento que as doses habituais têm efeitos tóxicos.
7) Boa parte dos fármacos lipossolúveis têm tempo de ação prolongado, pois são
armazenados em quais tecidos? 
Tecido adiposo.
8) O teor de proteínas plasmáticas como a albumina está diretamente relacionado com a
distribuição de fármacos no organismo. Explique o porquê.
Albumina é uma proteína plasmática, ou seja, o fármaco se liga a ela para ser distribuído. Por ser mais abundante do plasma, o fármaco ligado a esse tipo de proteína é menos disponível para agir. Aumentando o tempo de ação. 
9) Por que em órgãos como fígado e rins os fármacos são distribuídos mais rapidamente
que nos músculos? 
Pois são órgãos que recebem maior fluxo sanguíneo. 
10) Qual a diferença entre Medicamentos de Referência, Genéricos e Similares? O que é
Biodisponibilidade?
Medicamentos de referência: Medicamentos registrados na Anvisa, e cuja eficácia e qualidade foram comprovadas cientificamente por ocasião do registro. Medicamento genérico: Contêm a mesma substância ativa, concentração de dose apresentação e efeito farmacológico; e passam por testes de bioequivalência e biodisponibilidade. Medicamento similar: São produtos que possuem a mesma substância ativa, concentração, forma farmacêutica, via de administração, posologia e indicação terapêutica, mas podem diferir em tamanho, forma, prazo de validade, embalagem, rotulagem, excipientes e veículos. São identificados pelo nome comercial ou de marca. Os 3 têm a mesma composição. 
Biodisponibilidade: O quanto da dose inicial administrada (porcentagem inalterada) está disponível para ser absorvido, é a concentração que chega de verdade na circulação. 
11) O que é metabolismo de primeira passagem ou pré-sistêmico?
É um fenômeno do metabolismo dos fármacos no qual a concentração do fármaco é significantemente reduzida (e inativada) pelo fígado antes de atingir a circulação sistêmica. É a fração do medicamento perdida durante o processo de absorção, geralmente relacionada ao fígado e à parede intestinal. Dose oral. 
12) Esquematize a circulação entero-hepática e diga sua relevância na farmacocinética dos
fármacos.
A circulação êntero-hepática envolve substâncias que são metabolizadas no fígado, excretadas na bile e passadas para o lúmen intestinal; lá eles são reabsorvidos através da mucosa intestinal e retornam ao fígado via circulação portal. O trato gastrointestinal também é uma barreira importante para a entrada de xenobióticos no organismo por ingestão ou, secundariamente, pelo transporte traqueobrônquico para fora dos pulmões.
A circulação entero-hepática permite a reciclagem de compostos metabolizados e não metabolizados, e é de importância crítica nos processos toxicológicos que envolvem o trato gastrointestinal. Esta via circulatória é ativa quando compostos ingeridos que são absorvidos no trato gastrointestinal entram na circulação portal, vão para o fígado e retornam ao trato gastrointestinal via excreção biliar.
13) Defina os seguintes termos:
a. Dose de ataque 
Dose de determinado fármaco que deve ser administrada no início do tratamento com o objetivo de atingir rapidamente a concentração efetiva (concentração alvo).
b. Dose de manutenção
É a dose administrada em intervalos regulares capaz de manter a concentração de um fármaco na quantidade desejada para que seja alcançado o efeito terapêutico.
c. t1/2 (tempo de meia vida)
Tempo necessário para que a quantidade original no organismo se reduza à metade. A cada intervalo de tempo correspondente a uma meia-vida, a concentração decresce 50% do valor inicial.
14) O que é Janela Terapêutica e qual a importância de se administrar medicamentos nas
dosagens e horários corretos? 
Janela Terapêutica é à faixa de valores de doses que aperfeiçoam o equilíbrio entre a eficácia e a toxicidade do medicamento, de forma a atingir o melhor efeito terapêutico. A importância de administrar medicamentos nas dosagens e horários corretos está relacionada a melhores efeitos na ação do fármaco sem levar a efeitos colaterais ou toxicidade.
15) Quais os fatores que podem interferir na concentração de um fármaco no sangue?
pH, Fração livre, Taxa de filtração glomerular, Fluxo plasmático renal.
16) Descreva as etapas da eliminação renal.
Na excreção renal, temos três importantes e distintos processos fisiológicos, conhecidos como filtração glomerular, reabsorção tubular passiva e secreção tubular ativa. Durante a filtração, as drogas que não estiverem ligadas às proteínas plasmáticas sofrem passagem para dentro dos túbulos renais, através de poros presentes nos glomérulos. Nos túbulos renais dos néfrons, as drogas ainda podem sofrer reabsorção passiva e voltar para a corrente sanguínea, envolvendo transportadores de membrana presentes nas células epiteliais renais. Neste processo, moléculas de ácidos e bases fracas não ionizadas sofrem a reabsorção, ao passo que as moléculas no estado ionizado são passíveis à eliminação. Esta característica pode ser utilizada no manejo de drogas, frente a uma intoxicação, modificando o pH do meio para facilitar a excreção do fármaco em excesso no organismo.
17) Defina Farmacodinâmica.
É o estudo de ações e efeitos bioquímicos e fisiológicos e seus mecanismos de ação (o que o fármaco faz no organismo). 
18) Quais são os principais tipos de proteínas-alvo que normalmente atuam como alvos
farmacológicos? Onde elas podem estar localizadas? Quais as formas de interação do
fármaco com essas proteínas-alvo?
Receptores, Enzimas, Moléculas carregadoras(transportadoras) e Canais iônicos.
Enzimas: geralmente a molécula do fármaco é um análogo do substrato que atua como inibidor competitivo da enzima, seja de modo reversível ou irreversível. E alguns fármacos podem exigir a degradação enzimática para sua conversão de uma forma inativa (pró-fármaco), numa forma ativa. Ex.: Aspirina inibindo a cicloxigenase. - Moléculas Transportadoras: medicamentos que interferem nas proteínas transportadoras, responsáveis pelo carreamento de várias substâncias para o interior das células, como, glicose, aminoácidos, íons e neurotransmissores. Ex.: Cocaína, glicosídeos cardíacos(inibindo a bomba Na+/K+ATPase do músculo cardíaco)- Receptores Celulares: os receptores constituem os elementos sensores no sistema de comunicações químicas que coordena a função de todas as diferentes células do corpo. Muitas substâncias terapeuticamente úteis atuam, seja como agonistas, seja como antagonista, sobre os receptores de mediadores endógenos conhecidos. - Canais Iônicos: incorporam um receptor e s ó se abrem quando este estiver ocupado por um agonista. Outros são regulados por diferentes mecanismos, sendo os canais iônicos regulados por voltagem. A interação fármaco receptor-canal iônico pode ser indireto, envolvendo uma proteína G e outros intermediários, ou direta, quando o próprio fármaco se liga à proteína do canal e altera sua função.
19) O que queremos dizer com o termo “receptor” no contexto da Farmacologia?
Local onde o fármaco interage e produz um efeito farmacológico. Proteínas possuidoras de um ou mais sítios que, quando ativados por substâncias endógenas, são capazes de desencadear uma resposta fisiológica.
20) Explique como se dá a interação droga-receptor dos fármacos agonistas e
antagonistas.
As drogas agonistas ligam-se de algum modo ao receptor e o ativam, produzindo direta ou
indiretamente o efeito. Alguns receptores incorporam na mesma molécula o mecanismo
efetor, de modo que a ligação da droga produz diretamente o efeito, como, por exemplo, a
abertura de um c anal iônico ou ativação de uma atividade enzimática. Outros receptores
estão ligados a uma molécula efetora separada através de uma ou mais moléculas de
acoplamento intervenientes. As drogas antagonistas farmacológicas, através de sua
ligação a um receptor, impedem a ligação de outras moléculas. Por exemplo, os
bloqueadores dos receptores de acetilcolina, como a atropina, são antagonistas.
As drogas agonistas ligam-se de algum modo ao receptor e o ativam, produzindo direta ou
indiretamente o efeito. Alguns receptores incorporam na mesma molécula o mecanismo
efetor, de modo que a ligação da droga produz diretamente o efeito, como, por exemplo, a
abertura de um c anal iônico ou ativação de uma atividade enzimática. Outros receptores
estão ligados a uma molécula efetora separada através de uma ou mais moléculas de
acoplamento intervenientes. As drogas antagonistas farmacológicas, através de sua
ligação a um receptor, impedem a ligação de outras moléculas. Por exemplo, os
bloqueadores dos receptores de acetilcolina, como a atropina, são antagonistas.
As drogas agonistas ligam-se de algum modo ao receptor e o ativam, produzindo direta ou indiretamente o efeito. Alguns receptores incorporam na mesma molécula o mecanismo efetor, de modo que a ligação da droga produz diretamente o efeito, como, por exemplo, a abertura de um c anal iônico ou ativação de uma atividade enzimática. Outros receptores estão ligados a uma molécula efetora separada através de uma ou mais moléculas de acoplamento intervenientes. As drogas antagonistas farmacológicas, através de sua ligação a um receptor, impedem a ligação de outras moléculas. Por exemplo, os bloqueadores dos receptores de acetilcolina, como a atropina, são antagonistas.
21) Como funcionam os agonistas parciais?
O agonista parcial reduz o efeito da molécula, liga-se no receptor, desencadeia resposta, porém de forma diminuída.
22) O que são agonistas inversos?
Agonista inverso: Liga-se ao a receptor espontaneamente ativado resultando em desativação do receptor ativado. é aquele capaz de estabiliza o receptor em sua conformação inativa.
23) O que é antagonismo farmacológico? 
O antagonista farmacológico tem afinidade intrínseca, mas não desencadeia a resposta farmacológica.
24) Explique antagonismo competitivo, não-competitivo e antagonismo fisiológico.
Antagonismo competitivo. Este termo é usado para descrever a situação na qual agonista e antagonista se ligam ao mesmo sítio de reconhecimento, ou em sítios de reconhecimento que apresentam sobreposição, na macromolécula receptora. Neste caso a ligação do antagonista e do agonista é mutualmente exclusiva.
Antagonismo não competitivo. Este termo é usado para descrever a situação na qual antagonista e agonista podem se ligar simultaneamente no receptor.
Antagonismo fisiológico: É usado para indicar a interação entre dois fármacos agonistas que atuam de forma independente, mas que geram efeitos opostos. Cada um tende a cancelar o efeito do outro.
25) O efeito de um fármaco pode diminuir gradualmente quando ele é administrado de
maneira contínua ou repetida. Baseado em seus conhecimentos de farmacodinâmica,
explique quais podem ser as alterações dos receptores que podem levar à perda da
eficácia terapêutica.
O efeito de um fármaco pode diminuir devido a uma indução hepática, onde o fígado está sendo muito exigido, as enzimas são recrutadas para trabalhar mais, com isso metaboliza-se mais rápido alterando a farmacodinâmica, podendo levar a lesões os hepatócitos, e assim para se alcançar o efeito desejado, teria que aumentar a dose, podendo ocorrer uma intoxicação
26) Descreva a sinalização de receptores ionotrópicos. Caracterize a estrutura e função
destes receptores, diga quais efeitos esta sinalização pode gerar na célula alvo.
A sinalização dos receptores inotrópicos ocorre por meio da hiperpolarização ou despolarização da membrana, através de canais iônicos (bloqueadores ou moduladores), promovendo efeitos celulares sobre as funções orgânicas, como a contração muscular. Quanto à estrutura consistem em uma organização oligomérica de subunidades, circundando um poro central. Os receptores ativados regulam direta ou indiretamente os processos bioquímicos celulares
27) Faça o mesmo para os receptores acoplados a proteínas G (metabotrópicos).
A ligação ao ligante, no entanto, muda a figura: o GPCR é ativado e faz com que a proteína G mude de GDP para GTP. A proteína G agora ativa separa-se em duas partes (uma chamada subunidade α, a outro composto por duas subunidades β e γ), que são liberadas do GPCR. As subunidades podem interagir com outras proteínas, acionando uma via de sinalização que leva a uma resposta.
Eventualmente, a subunidade α hidrolizará GTP de volta a GDP, nesse momento a proteína G se torna inativa. A proteína G inativa remonta-se como uma unidade de três peças associada com o GPCR. A sinalização celular usando os receptores acoplados à proteína G é um ciclo, que pode se repetir várias vezes em resposta ao ligante.