Baixe o app para aproveitar ainda mais
Prévia do material em texto
SISTEMA DISPERSO: SUSPENSÃO Pedro Modesto N. Menezes SUSPENSÃO • Sistema HETEROGÊNEO constituído por duas fases: • fase externa (contínua ou dispersante) normalmente um líquido – pode ser semissólida; • fase interna (descontínua ou dispersa) é constituída por partículas sólidas insolúveis SUSPENSÃO ▪Em que situação se faz uso das Suspensões? Insolubilidade dos fármacos Melhorar o sabor Obtenção de ação prolongada Aumento da estabilidade dos fármacos Acetato de cortisona, ésteres da hidrocortisona Uso de tanato de quinina (insolúvel) no lugar do sulfato (solúvel) Suspensões parenterais de penicilina, esteróides Penicilina G procaína (insolúvel) é mais estável que as formas salinas (solúveis). O AAS hidrolisa-se menosem suspensão. SUSPENSÃO ▪VANTAGENS ▪Fácil deglutição ▪Fórmula estável ▪Retarda a absorção ▪ Ideal para veicular P.A. insolúveis em veículos líquidos; ▪ Ideal para dispersar formas farmacêuticas sólidas; ▪Melhoram odor e sabor desagradáveis; ▪Biodisponibilidade Soluções Suspensões Cápsulas Comprimidos Comprimidos revestidos SUSPENSÃO ▪DESVANTAGENS: ▪Baixa estabilidade física ▪Solubilidade x solvente; ▪Forma volumosa; ▪Necessidade de medida de dose – uniformidade ▪Não pode ser filtrada – Fase dispersa ▪É termodinamicamente instável, isto é, as partículas dispersas em razão de sua grande área de superfície possuem grande energia livre, e por isso tendem a agrupar- se de modo a formar flocos, dificultando a absorção. SUSPENSÃO ▪APLICAÇÃO FARMACÊUTICA DAS SUSPENSÕES ▪Oral ▪Aplicação tópica na pele e mucosas ▪Administração parenteral ▪TIPOS DE SUSPENSÕES: ▪Líquidas ▪Semi-sólidas ▪Aerossois SUSPENSÃO Características das Suspensões: 1- Tamanho das Partículas ▪Partículas uniformes (1 nm – 50 µm); ▪Fácil dispersão ▪Não depositar facilmente - sedimentação lenta e uma rápida redispersão após moderada agitação ▪Não formar cristais 2- Fluidez ▪A viscosidade da fase dispersante não deve ser tão alta para não influir na remoção da dose requerida, como tambémnão dificultar a transferência para o sítio de ação; ▪Deve escoar com rapidez e uniformidade do recipiente. 3- Estabilidade SUSPENSÃO A lei de Stoke fornece informações sobre quais parâmetros influenciam na sedimentação de partículas em uma suspensão, informações estas úteis na farmacotécnica para controlar e retardar a velocidade de sedimentação SUSPENSÃO PRINCÍPIOS DE FORMULAÇÃO: 1- Flutuação das Partículas: ▪Para que não ocorra o fenômeno de flutuação o principio ativo tem que ser molhado pela solução dispersante ▪A molhabilidade é maior, quanto menor for o ângulo de contato entre a partícula e o líquido: = 0º < 90º > 90º = 180º Determinação capacidade de molhagem de um sólido, através do Cloreto de benzalcônio, nonoxinol 10, octoxinol 9, polissorbato 80, lauril sulfato de sódio, CMC SUSPENSÃO ▪Molhabilidade Sólido hidrofílico Sólido hidrofóbico Facilmente molháveis pela água Repelem-se da água Normalmente são incorporados em suspensões Difíceis de dispersar, freqüentemente flutuam. Utilizar agentes molhantes SUSPENSÃO 2- Sedimentação das Partículas Suspensas: - Nas suspensões é necessário que as partículas se encontrem homogeneamente dispersas no veículo por um período de tempo satisfatório e com facilmente de resuspensão A B C D SUSPENSÃO Como solucionar a Sedimentação ? ▪Aumento da viscosidade: glicerina, sorbitol,sacarose, propilenoglicol; ▪Adição de agentes suspensores: veegun, CMC, avicel, bentonita, etc.; AUMENTAM A VISCOSIDADE SÃO MODIFICADORES REOLÓGICOS AGENTES SUSPENSORES formam uma película em volta da partícula SUSPENSÃO REOLOGIA ▪É o estudo de mudança na forma e no fluxo do material, englobando elasticidade, viscosidade e plasticidade, portanto, é a ciência que lida com fluxo e as deformações que resultam desse fluxo (fricção do fluido). ▪Características de viscosidade; ▪Cisalhamento entre camadas de fluidos. ▪Escoamento ▪Para algumas suspensões a tixotropia é recomendada ▪Formação de Gel – Solução em repouso ▪Característica de elevada redispersão ▪Pseudo-platicidade – Fluxo que necessita de força aplicada ▪Efeito dilatante ou reopexia – a viscosidade aumenta com a agitação. SUSPENSÃO REOLOGIA SUSPENSÃO INTERAÇÃO E COMPORTAMENTO DAS PARTÍCULAS ▪Quando se tem grande quantidade de eletrólitos as forças atrativas são predominantes → COAGULAÇÃO ▪Este agregado é caracterizado por: ▪Empacotamento apertado; ▪Formam sedimentos de altura reduzida; ▪Sedimentam lentamente; ▪Não são facilmente redispersíveis. Cóagulo SUSPENSÃO INTERAÇÃO E COMPORTAMENTO DAS PARTÍCULAS ▪COAGULAÇÃO ▪CAKING: Formação de um sedimento não redispersível, devido a formação de pontes entre cristais com formação de agregados. ▪ Importância de: Controle da floculação: Controle do tamanho da partícula; Agentes suspensores. SUSPENSÃO INTERAÇÃO E COMPORTAMENTO DAS PARTÍCULAS ▪ Redução na repulsão entre as partículas - FLOCULAÇÃO. ▪ Agregado caracterizado por partículas dispostas formando: ▪Partículas frouxamente ligadas; ▪Estrutura fibrosa; ▪Rede aberta de partículas do agregado; ▪Se depositam rapidamente; ▪Sobrenadante límpido; ▪Sedimento abundante e volumoso; ▪Menos sujeitas a compactação; ▪São facilmente redispersíveis. Flóculo SUSPENSÃO INTERAÇÃO E COMPORTAMENTO DAS PARTÍCULAS Propriedades de partículas COAGULADAS e FLOCULADAS COAGULAÇÃO (Hidróxido de Alumínio) FLOCULADAS (Atenolol) ✓A velocidade de sedimentação é lenta; ✓O sedimento não se dispersa com facilidade=> forma uma torta; ✓São difíceis de resuspender; ✓A suspensão mantém-se mais tempo com bom aspecto; o sobrenadante permanece turvo. ✓Sedimentam rapidamente; ✓O sedimento é fácil de dispersar; ✓Ligações fracas; ✓Não formam caking ✓A suspensão desfaz-se mais rapidamente e o sobrenadante é límpido; SUSPENSÃO FATORES QUE ALTERAM A ESTABILIDADE ▪Decomposição do fármaco; ▪Modificações do pH; ▪Variações na distribuição do tamanho das partículas; ▪Alteração da temperatura; ▪Forma do cristal SUSPENSÃO ▪COMPOSIÇÃO BÁSICA DE UMA SUSPENSÃO COMPONENTES FUNÇÃO EXEMPLOS FÁRMACOS SÓLIDOS PROMOVE AÇÃO TERAPÊUTICA Atenolol, Hidróxido de alumínio AGENTES SUSPENSORES AUMENTA A VISCOSIDADE E RETARDA A SEDIMENTAÇÂO CMC, Dióxido de Silício, MC, Goma Xantana AGENTES FLOCULANTES FAVORECE A FLOCULAÇÃO (REDISPERSIBILIDADE) Argilas (Bentonita), Polímeros Hidrofílicos, Surfactantes. PRESERVANTES CONSERVANTES ANTIOXIDANTE Ácido benzóico, Metilparabeno, Propilparabeno. AGENTES TAMPÕES RESISTIR A MUDANÇAS DE PH Acetato de sódio, Citrato de sódio CORANTES CONFERIR COR Caramelo, Vermelho EDULCORANTES CONFERIR SABOR DOCE Aspartame, Sacarose FLAVORIZANTES CONFERIR SABOR E ODOR AGRADÁVEIS Baunilha, Mentol VEÍCULOS CARREADOR Água Purificada, Xaropes Simples SUSPENSÃO AGENTES SUSPENSORES ▪FATOR CRUCIAL: seleção do agente suspensor mais adequado. ▪O agente suspensor tem efeito predominante nas propriedades reológicas do produto final. Qualidades requeridas ▪Ser inócuo; ▪Não apresentar atividade farmacológica nas concentrações empregadas; ▪Apresentar apreciável aumento de viscosidade; ▪As propriedades reológicas do sistema não podem ser alteradas com o tempo de armazenagem; SUSPENSÃO AGENTES SUSPENSORES • Funções ▪Manter as partículas insolúveis em suspensão; ▪Evitar a flutuação; ▪Aumentar viscosidade da fase líquida; ▪Permitir a redispersibilidade. • Fatores decisivos na escolha de agentes suspensores ▪Possíveis incompatibilidades; ▪Facilidade de preparação; ▪Grau de pureza (uso interno / externo); ▪pH e temperatura de estabilidade; ▪Via de administração (tópica / oral). SUSPENSÃO AGENTES SUSPENSORES 1 - Argilas: bentonita, veegun 2 - Polímeros Solúveis: - Gomas arábicas, adraganta - Alginatos - Derivados de Celulose: CMC, HC, etc. - Derivados de ácido acrílico: Carbopol 934 - Álcool polivinílico 3 - Combinação de matérias-primas: celulose microcristalina e CMCSUSPENSÃO AGENTES SUSPENSORES Goma-arábica: de 5% a 15% Goma adragante: 1% para via oral e 2% para uso externo; Metilcelulose, CMC, carbopol 940 e veegum: de 1,5% a 3% SUSPENSÃO AGENTES SUSPENSORES - MISTURAS • SUSPENDER® ▪Pó composto por um polissacarídeo de alto peso molecular, derivado de celulose; ▪Polivinilpirrolidona; ▪Dióxido de silício coloidal; ▪4-O-α-D-glucopyranosyl-β-D-glucopiranose; ▪pH de estabilidade = 5,5 a 8,5; ▪Concentração Usual = 1 a 6%. SUSPENSÃO AGENTES SUSPENSORES - MISTURAS • Polvix 200® ▪Sorbitol; ▪CMC; ▪Metilparabeno. ▪Pode ser usado por diabéticos, porque não contém sacarose. ▪Basta adicionar o princípio ativo, água, agentes flavorizantes e ajustar o pH final. ▪Mesmo armazenado não ocorre crescimento de cristais. SUSPENSÃO SUSPENSÕES RECONSTITUÍVEIS ▪São formulações de escolha quando não se tem uma boa estabilidade da droga. Após a reconstituição estas suspensões têm um prazo de validade curto (7 a 14 dias em média). ▪São comercializadas como misturas secas, requerendo a adição de água no momento do uso. SUSPENSÃO ATRIBUTOS DESEJÁVEIS NAS SUSPENSÕES RECONSTITUÍVEIS ▪A mistura de pós deve ser uniforme e concentração apropriada de cada componente; ▪Durante a reconstituição, a mistura de pós deve dispersar-se rápida e completamente no veículo aquoso; ▪A suspensão deve ser facilmente redispersada e fluida o suficiente para que se garanta uniformidade na dose; ▪O produto final deve ter uma aparência, odor e sabor aceitáveis (principalmente no uso pediátrico). SUSPENSÃO MANIPULAÇÃO EQUIPAMENTO REQUERIDO ✓Gral; ✓Pistilo; ✓Papel manteiga; ✓Espátula; ✓Cálice volumétrico; ✓Bastão; ✓Balança de Precisão; ✓Agitador com Hélice; ✓Tamis SUSPENSÃO MANIPULAÇÃO PROCEDIMENTO DE MANIPULAÇÃO 1. Dispersar o agente suspensor em q.s. de água; 2. Tamisar os ativos sólidos insolúveis; 3. Micronizar os fármacos sólidos com o molhante em um gral, com auxílio de um pistilo; 4. Adicionar 1 em 3 aos poucos, agitando levemente; 5. Transferir para um cálice e conferir o volume; 6. Adicionar aroma, conservantes, adoçantes, corantes (se necessário); 7. Embalar e rotular (“Agite antes de Usar”). SUSPENSÃO EMBALAGEM E ESTOCAGEM ▪Frascos que garantam um espaço de ar acima do líquido para permitir uma adequada agitação; ▪Frascos fechados protegidos da luz e calor; OBS: Suspensão deve ser agitada antes do uso para assegurar a uniformidade da dose. REVISÃO HÍBRIDO - EMULSÃO EMULSÃO ▪ Forma farmacêutica líquida de aspecto leitoso ou cremoso, resultante da mistura uniforme de dois líquidos imiscíveis, a custa de um agente emulsificante (PRISTA, 2005); ▪ As emulsões são sistemas bifásicos nos quais um líquido está disperso em outro líquido em forma de pequenas gotas (USP, 2000); ▪ É um sistema heterogêneo constituído por gotículas de um líquido disseminado no seio de outro com ele imiscível (ANSEL, POPOVICH, ALLEN JR., 2000). EMULSÃO VANTAGENS NO USO DE EMULSÕES ▪Tornar possível a administração em uma única mistura de substâncias hidro e lipossolúveis; ▪O processo de Emulsificação => possibilita a preparação de misturas relativamente estáveis e homogêneas de dois líquidos imiscíveis; ▪Facilidade de absorção da pele; ▪Administração endovenosa de nutrientes lipídicos; ▪Custo reduzido se comparado as soluções; ▪Mascarar sabor e odor de certos fármacos; ▪Uso interno e externo; ▪Aumenta a absorção de certos fármacos. EMULSÃO DESVANTAGENS NO USO DE EMULSÕES ▪Difícil obtenção deste sistema. ▪ Instabilidade frente ao suco gástrico. ▪Necessidade de propriedades físico-química precisas, tamanho de partículas e viscosidade. ▪Perda da estabilidade em dois anos. EMULSÃO CARACTERÍSTICAS DE UMA BOA EMULSÃO ▪Pequenas gotículas; ▪Lenta agregação (coalescência); ▪Facilidade de redispersibilidade; ▪Estável química e fisicamente. FINALIDADE DAS EMULSÕES ▪Tornar possível a administração numa única mistura, de substâncias hidro e lipossolúveis, a qual poderá ser para uso interno ou externo. ▪Para uso interno – mascarar o sabor de alguns fármacos. EMULSÃO CONSTITUIÇÃO DAS EMULSÕES ▪Fase dispersa (interna ou descontínua) ▪Fase dispersante (externa ou contínua) ▪Agente emulsificante => estabilidade da emulsão CLASSIFICAÇÃO DA EMULSÃO 1 - Quanto a origem: ▪Naturais (leite, gema de ovo, látex); ▪Artificiais (as emulsões de interesse farmacêutico); 2 - Quanto ao Tipo de Emulsão: ▪A/O => Emulsão oleosa ▪O/A => Emulsão Aquosa ▪A/O/A => Múltipla EMULSÃO ▪TIPOS DE EMULSÕES Emulsão A/O Emulsão O/A Fase Oleosa Fase OleosaÁgua Água EMULSÃO ▪EMULSÕES DO TIPO A/O E O/A Emulsão O/A/O Emulsão A/O/A Fase Oleosa Água Solução Aquosa Fase Oleosa Óleo ATÉ A PRÓXIMA AULA
Compartilhar