farmacocinética

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FARMACOLOGIA
Farmacocinética
• Estudo do caminho percorrido em nosso
organismo pelo fármaco.
Mecanismos de transporte
- Difusão simples: capacidade da droga
atravessar barreiras não aquosas
- Moléculas ou sistema de transporte:
Ocorre nos túbulos renais, barreiras
hematoencefálica e no TGI
- Pinocitose: Moléculas grandes que
são globalizadas e internalizadas
- Canais ou poros: Presença de
capilares fenestrados, ocorre com
frequência nos rins, pâncreas,
glândulas salivares entre outros
tecidos. Forma de transporte comum
em medicamentos de baixo peso
molecular
Vias de Administração dos
fármacos
• Deve-se levar em consideração se o
efeito será local ou sistêmico, sua
propriedade, forma administrativa, idade,
tempo de tratamento e adesão terapêutica
- Via oral: sólidos e líquidos
- Via sublingual; Absorção mais rápida
que via oral, além de evitar
metabolização de 1° passagem
- Via parenteral: Intramuscular,
intravenosa e subcutânea
- Via parenteral: Via alternativa a via
oral, possui ação sistêmica
-
- Via inalatória: Segue direto para a
árvore respiratória
Sistema de administração dos fármacos
• Tem objetivo de garantir um maior grau de
especificidade ao atingir os órgãos alvos.
- Pró-fármaco: Substância inativa que
após ser metabolizado se torna o
princípio ativo
- Lisossomos: Vesículas lipídicas que
no seu interior transporta o fármaco,
melhorando sua absorção e
diminuindo chances de toxicidade
Absorção dos fármacos
• Alcance dos locais de ação ( corrente
sanguínea) após o fármaco atravessa
diversão barreiras biológicas
• Transferência dos fármacos do local de
adm para os fluidos circulantes
Fatores que contribuem para absorção
- Local da absorção
- Forma/ tempo de absorção
- Forças de absorção
- Polaridade, ionização e ph do meio °
- Propriedades físico químicas dos
fármacos
- Membranas biológicas
Membranas biológicas
•Natureza lipoproteica – bicamada lipídica
com formação do fosfolípide onde a parte
fosfatada ( cabeça) é voltada para os meios
internos e externos, onde contém uma
afinidade a água ( hidrofílica)
• A cauda é formada por lipídicos e é apolar e
hidrofóbicas; Ou seja a membrana tem
natureza antipática, possibilitando uma
permeabilidade seletiva, onde alguns
fármacos conseguem atravessar mais
facilmente que outros.
•Os fármacos que conseguem transitar pela
membrana são chamados de lipossolúveis, e
para que ocorra essa travessia é necessário
que sejam moléculas pequenas, apolares
e sem carga elétrica.
• Os fármacos que não obedecem esses
requisitos atravessam através de canais,
poros ou sistemas específicos
Propriedades físico químicas
•Velocidade de dissolução -quanto maior a
velocidade, maior a absorção
• Apresentação do fármaco - sólido, líquido..
• Tamanho e carga elétrica
•Lipossolubilidade e hidrossolubilidade
•Concentração do fármaco nos locais de
absorção - depende do PKA, Ph e coeficiente
de distribuição da parte não ionizada.
Polaridade Molecular
•Moléculas polares - presença de dipolo
• Íons – Possuem grande polaridade
Influência do Ph do meio
•Fármaco em meio ácido – menor ionização,
maior absorção
•Fármaco em meio básico – maior ionização,
menor absorção
O que impede a travessia dos íons pela
membrana
• Hidrossolubilidade e lipossolubilidade (
molécula polar )
• Carga elétrica
•Pode ocorrer interação entre cargas com as
proteínas da membrana
•Diferença ou semelhança entre o Ph do
meio
Forças de absorção dos fármacos
• Gradientes químicos - se o fármaco estiver
mais concentrado em um meio, a tendência é
que ele passe para o meio menos
concentrado. O gradiente pode ser de
concentração, pressão ou eletrolítica
• Pode ocorrer de forma passiva, a favor do
gradiente sem gasto de ATP, ou de forma
passiva, com gasto de ATP
Formas de absorção
• Transporte passivo:difusão simples, difusão
facilitada e filtração
• Transporte ativo: transporte vesicular e
ativo ( proteínas )
•Influência da permeabilidade seletiva
Locais de absorção
•Ex:Via oral- TGI; Via inalatória - membranas
alveolares
DISTRIBUIÇÃO DOS FÁRMACOS
•Após o fármaco entrar na corrente
sanguínea ele passa para o seu órgão alvo.
O que interfere na distribuição ?
- Grau de ionização
- Permeabilidade das membranas
biológicas
- Bioacumulação
- Fluxo sanguíneo – maior fluxo, mais
rápida distribuição
- Ligação a proteínas plasmáticas –
ocorre uma competição entre
fármacos, aumentando a
concentração livre
METABOLIZAÇÃO DOS FÁRMACOS
•Modificação química da molécula do
fármaco
•Visa torná la hidrossolúvel para uma
possível excreção
•Alguns fármacos ( pós-fármacos) só são
ativados após a metabolização
Como ocorre
- Fase 1 – enzimas citocromo P450 (
CYP): oxidação, hidroxilação...
- Fase 2 - Conjugação do fármaco
Fatores que interferem
- Via de administração - O efeito de 1°
passagem afeta a biodisponibilidade
do fármaco
- Genética
- Doenças ( hepatopatias, cardiopatias,
nefropatias..)
- Idade ( neonatos, idosos )
- Nutrição
- Indutores e inibidores enzimáticos
EXCREÇÃO DOS FÁRMACOS
Vias de excreção
- Renal °
- Biliar°
- Suor
- Saliva
- Expiração
- Lágrima
- Leite
Excreção Biliar
•Sofre metabolização no fígado e se
transporta com a bile como fármaco ou
metabólito para o intestino e é excretado
como fezes
•Pode ser influenciado por indução ou
inibição enzimática; Alteração na circulação
hepática; Estase biliar e Hepatopatia
•No fígado pode ocorrer o metabolismo de
fase dois e ao ir para o intestino ele é
desconjurado e volta para o fígado, podendo
sofrer um ciclo.
Excreção Renal
•Ocorre a filtração glomerular - secreção
tubular- reabsorção tubular
•Pode ser afetado pelo fluxo sanguíneo renal,
peso molecular, ligação a proteínas
plasmáticas
Clearance
- Volume do plasma que fica livre de
uma substância por unidade de tempo
Tempo de excreção
- Tempo de meia vida x 5