SP 2 1 - Medicina laboratorial - Subtipos moleculares do câncer de mama

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SUBTIPOS MOLECULARES DO CÂNCER DE 
MAMA E TERAPIA
HORMONAL
DOCENTE: Msc. ROBSON DE 
JESUS
SETEMBRO/ 2022
1. Identificar os componentes estruturais do DNA, sua localização celular e sua
importância no diagnóstico de tumores.
2. Compreender a importância da extração e análise do DNA voltados para o estudo
de células neoplásicas.
3. Caracterizar as técnicas laboratoriais (moleculares) associadas ao diagnóstico do
câncer de mama.
OBJETIVOS:
CÂNCER DE MAMA
Problema de 
saúde pública 
relevante
Estimativa novos 
casos:
2,1 milhões 
Mais incidente 
entre mulheres 
na maior parte do 
mundo
Estimativas 
óbito: 
627 mil
CÂNCER DE MAMA
Estimativa novos 
casos: 66.280 
(2020 - INCA)
Óbito (SIM,2018): 
17.763, sendo 
17.572 mulheres e 
189 homens
Óbito (SIM,2019): 
18.295, sendo 
18.068 mulheres 
e 227 homens
Óbito (SIM,2020: 
18.032, sendo 
17.825 mulheres e 
207 homens
CÂNCER DE MAMA
▪ Características:
Não tem somente 
uma causa. 
Cerca de quatro 
em cada cinco 
casos ocorrem 
após os 50 anos.
5% a 10% do total 
de casos da doença 
têm caráter 
hereditário.
Pode ser percebido 
em fases iniciais, 
na maioria dos 
casos.
CÂNCER DE MAMA
▪ Características:
CÂNCER DE MAMA
▪ Fatores de risco:
 AMBIENTAIS E COMPORTAMENTAIS:
Obesidade e 
sobrepeso 
após a 
menopausa.
Sedentarismo 
e inatividade 
física.
Consumo de 
bebida 
alcoólica.
Exposição 
frequente a 
radiações 
ionizantes 
(Raios-X).
CÂNCER DE MAMA
▪ Fatores de risco:
 AMBIENTAIS E COMPORTAMENTAIS:
 Exposição a determinadas substâncias e ambientes:
 Agrotóxicos.
 Benzeno.
 Campos eletromagnéticos de baixa frequência
CÂNCER DE MAMA
▪ Fatores de risco:
 FATORES DA HISTÓRIA REPRODUTIVA E HORMONAL:
Primeira 
menstruação 
antes de 12 
anos.
Não ter tido 
filhos.
Primeira 
gravidez após 
os 30 anos.
Menopausa 
após os 55 
anos;
Uso de 
contraceptivos 
hormonais 
(estrogênio-
progesterona).
Ter feito 
reposição 
hormonal pós-
menopausa, 
principalmente 
por mais de 
cinco anos
CÂNCER DE MAMA
▪ Fatores de risco:
 FATORES GENÉTICOS E HEREDITÁRIOS:
Mais de 1 fator: 
Risco elevado
História 
familiar de 
câncer de 
ovário.
Casos de 
câncer de 
mama na 
família, 
principalmente 
antes dos 50 
anos.
História 
familiar de 
câncer de 
mama em 
homens.
Alteração 
genética, 
especialmente 
nos genes 
BRCA1 e 
BRCA2.
CÂNCER DE MAMA
▪ Fatores de risco:
 PROFISSIONAIS COM RISCO AUMENTADO:
 Cabeleireiros.
 Operadores de rádio e telefone.
 Enfermeiros e auxiliares de enfermagem.
 Comissários de bordo.
 Trabalhadores noturnos.
CÂNCER DE MAMA
▪ Considerações genéticas: 
 O câncer de mama humano é uma doença clonal:
 Uma única célula transformada - o produto de uma série de mutações somáticas
(adquiridas) ou da linhagem germinativa - torna-se capaz de expressar todo o potencial
maligno.
 Cerca de 10% dos cânceres de mama humanos estão ligados diretamente a mutações
na linhagem germinativa.
CÂNCER DE MAMA
▪ Considerações genéticas: 
 Mutações em genes associados aos casos de mama:
 Gene supressor tumoral p53 →Aumento na incidência de câncer de mama.
 40% dos casos de mama com defeito adquirido.
 BRCA-1 (Cromossomo 17) → Probabilidade de pelo menos 60-80% de apresentar 
câncer de mama e de cerca de 33% de câncer de ovário.
 BRCA-2 (Cromossomo 13) →Aumento da incidência de câncer de mama em homens e 
mulheres
CÂNCER DE MAMA
▪ Considerações genéticas: 
 Mutações em genes associados aos casos de mama:
 Função dos Genes BRCA-1 e BRCA-2:
Codificam proteínas nucleares expressas que são conservadas com 
integridade genômica por regular o reparo de DNA.
Impedir a formação de tumores por meio do reparo de DNA que estão 
alterados.
Regularização da atividade de outros genes e também exercem um papel 
importante para o desenvolvimento embrionário
CÂNCER DE MAMA
▪ Considerações genéticas: 
 Mutações em genes associados aos casos de mama:
 Mecanismo dos Genes BRCA-1 e BRCA-2:
BRCA-1 e BRCA-2 
normais
Funções exercidas 
corretamente
BRCA-1 e BRCA-2 
mutado
Perda da capacidade de 
impedir mutações 
neoplásicas e não 
neoplásicas em outros 
genes
CÂNCER DE MAMA
▪ Considerações genéticas: 
 Subtipos moleculares do câncer de mama:
 Luminal A: representa cerca de 60% dos casos dos carcinomas de mama, apresenta, 
em relação aos demais, o melhor prognóstico.
 São tumores que apresentam receptor de estrogênio positivo e baixo grau histológico. 
CÂNCER DE MAMA
▪ Considerações genéticas: 
 Subtipos moleculares do câncer de mama:
 Luminal A:
 Tumores positivos para receptor de estrogênio (RE) e/ou receptor de progesterona (RP), 
 Negativos para amplificação e/ou superexpressão de HER2
 Terapia: Os antiestrogênicos, tamoxifeno e inibidores de aromatase.
CÂNCER DE MAMA
▪ Considerações genéticas: 
 Subtipos moleculares do câncer de mama:
 Luminal B:
 São caracterizados por expressarem genes associados ao HER2
 Um maior número de genes de proliferação celular, que incluem a expressão de genes MKI67
(Ki-67), CCNB1 e MYBL2.
 Maior índice de proliferação celular que o luminal A.
 Significativamente associado a um maior risco de recorrência e a uma menor
sobrevida
CÂNCER DE MAMA
▪ Considerações genéticas: 
 Subtipos moleculares do câncer de mama:
 Luminal B:
 Terapia: Tamoxifeno + quimioterápicos
CÂNCER DE MAMA
▪ Considerações genéticas: 
 Subtipos moleculares do câncer de mama:
 Superexpressão de HER2: 
 Elevada expressão da oncoproteína HER2.
 A utilização de terapia alvo-específica (trastuzumabe), melhora acentuadamente o 
prognóstico dessas pacientes. 
 O uso do lapatinibe, outro inibidor da tirosina quinase, que bloqueia tanto o HER2 
quanto o HER1, controlando a doença.
CÂNCER DE MAMA
▪ Considerações genéticas: 
 Subtipos moleculares do câncer de mama:
 Basaloide: 
 Apresenta negatividade tanto para os receptores hormonais, quanto para a superexpressão de 
HER2. 
 Têm baixa expressão do gene BRCA1.
 Os pacientes não se beneficiem do uso do trastuzumabe, nem de terapias hormonais, como o 
tamoxifeno, e nem dos inibidores de aromatase.
CÂNCER DE MAMA
▪ Considerações genéticas: 
 Subtipos moleculares do câncer de mama:
 Mama-normal símile: 
 Demonstra elevação na expressão de genes comuns às células epiteliais normais da 
mama, às células adiposas e a outras células do estroma. 
 Apresenta negatividade para os marcadores tumorais usuais.
CÂNCER DE MAMA
▪ Diagnóstico: 
 O diagnóstico do câncer de mama deve estar ancorado em um tripé: 
Exame clínico 
Exame de 
imagem 
Analise 
histopatológica
CÂNCER DE MAMA
▪ Diagnóstico: 
 É fundamental uma boa anamnese, exame físico e o complemento com exames de imagem para
avaliar a necessidade de se biopsiar uma lesão.
 Atualmente, os métodos de escolha para se diagnosticar o câncer de mama são as biópsias
percutâneas realizadas por agulha grossa.
CÂNCER DE MAMA
▪ Tratamento: 
 Importantes avanços na abordagem do câncer de mama aconteceram nos últimos 
anos.
 As cirurgias menos mutilantes.
 As modalidades de tratamento do câncer de mama podem ser divididas em:
 Tratamento local: cirurgia e radioterapia (além de reconstrução mamária).
 Tratamento sistêmico: quimioterapia, hormonioterapia e terapia biológica.
Técnica de extração do DNA
▪ Por que devemos amassar bem
os morangos no início da
extração de DNA?
 Maceração (força mecânica):
para que a parede celular (no
caso de células vegetais) e a
membrana celular sejam
rompidas.
Técnica de extração do DNA
▪ Quais são as funções do detergente e
do sal na solução de extração (solução
de lise)?
▪ Detergente: para desestruturar a membrana
celular e a membrana nuclear e assim liberar
todo o conteúdo celular, incluindo o DNA.
▪ Sal (NaCl): o sal, quando dissolvido na água,
contribui com íons positivos que neutralizam
a carga negativa do DNA e assim as
moléculas de DNA passam a não sofrer
repulsão entre si, o que favorece sua
aglomeração.
Técnicade extração do DNA
▪ O que ocorre quando
adicionamos o álcool gelado na
amostra?
▪ O DNA é solúvel em água, mas não é solúvel
em álcool e, assim, este precipita o DNA.
▪ Como o DNA tem menor densidade que os
outros constituintes celulares, ele aparece na
superfície da solução. Quanto mais gelado o
álcool, menos solúvel será o DNA.
Técnica de extração do DNA
▪ Quais as semelhanças e as diferenças
entre o DNA de origem animal
(humano) e o de origem vegetal
(morango)?
 SEMELHANÇAS: 
- Estrutura, nucleotídeos
- Dupla hélice ...
 DIFERENÇAS:
- Sequências (organização) desses nucleotídeos.
- Genes –GENOMA
- Nº de cromossomos
SEQUENCIAMENTO
REFERÊNCIAS
▪ BRASIL. Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva. A situação do câncer de mama
no Brasil: síntese de dados dos sistemas de informação. / Instituto Nacional de Câncer José Alencar
Gomes da Silva. – Rio de Janeiro: INCA, 2019.
▪ CIRQUEIRA. Magno Belém; MOREIRA.Marise Amaral Rebouças; SOARES. Leonardo Ribeiro;
FREITAS-JÚNIOR. Ruffo. Subtipos moleculares do câncer de mama. Femina. Vol. 39. Nº10. 2011.
▪ COELHO, Aline Silva et al. Predisposição hereditária ao câncer de mama e sua relação com os genes
BRCA1 e BRCA2: revisão da literatura. RBAC, v. 50, n. 1, p. 17-21, 2018.