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FARMACOGNOSIA PURA Prof. Dr. Umberto Pereira Souza Júnior UNIDADE 1 ▪Umberto Pereira Souza Júnior ▪Farmacêutico (UEPB). 2010 ▪Especialista (MBA Gestão da Qualidade Indústria Farmacêutica). 2014 ▪PhD – Doutorado em Desenvolvimento e Inovação Tecnológica em Medicamentos (UFRPE / UFRN / UFPB / UFC). 2018 ▪Linha de pesquisa: Produtos naturais, Desenvolvimento e Controle de Qualidade em processos Farmacêuticos ▪Atuação: Gestão da Qualidade na Indústria Farmacêutica e docência. APRESENTAÇÃO INTRODUÇÃO FARMACOGNOSIA PURA FONTE: FIOCRUZ / CURSO DE FITOTERAPIA 2020 INTRODUÇÃO FARMACOGNOSIA PURA ▪ O desenvolvimento de novos ramos das ciências médicas determinou a cisão da farmacologia. ▪ O Médico continuou a estudar a atividade fisiológica de todas as substâncias medicamentosas sobre o organismo humano. ▪ O Farmacêutico, a estudar as substâncias medicinais empregadas na preparação de medicamentos. INTRODUÇÃO FARMACOGNOSIA PURA ▪ No séc. XIX, Guibourt, prof. da antiga Escola de Farmácia da universidade de Paris, publicou uma obra muito apreciada, intitulada: “História Natural das Drogas simples”, dando origem a uma disciplina no curso de Farmácia. ▪ Na mesma época, empregou-se pela 1ª vez, o termo Farmacognosia, derivado de Pharmakon (subst. medicinal) e Gnosis (conhecimento). HOMEOPATIA ALOPATIA FITOTERAPIA Tratamento com Plantas? Fitoterapia Tratamento com Extrato de tecidos, órgão, glândulas ANIMAIS? Opoterapia CONCEITOS IMPORTANTES FARMACOGNOSIA PURA • Espécie vegetal, cultivada ou não, utilizada como propósito terapêutico; • Matéria prima: – Medicamento, – Cosmético / Perfumaria; – Aromatizantes. • Medicamento Fitoterápico Planta Medicinal Droga vegetal • Colheita / Estabilização / Secagem / Embalagem. • Íntegra, rasurada, triturada ou ainda pulverizada CONCEITOS IMPORTANTES FARMACOGNOSIA PURA • As plantas medicinais utilizadas como medicamentos devem ser previamente validadas: • Levantamentos etnofarmacológicos de utilização (Tradicionalidade); • Documentações etnocientíficas; • Ensaios in vivo (Não clínicos e Clínicos). Ação terapêutica comprovada, e sua toxicidade avaliada. CONCEITOS IMPORTANTES FARMACOGNOSIA PURA REMÉDIO OU MEDICAMENTO? • MEDICAMENTO: produto farmacêutico, tecnicamente obtido ou elaborado, com finalidade profilática, curativa, paliativa ou para fins de diagnóstico • MEDICAMENTO FITOTERÁPICO: medicamento obtido empregando-se exclusivamente matérias-primas ativas vegetais. É caracterizado pelo conhecimento da eficácia e dos riscos de seu uso, assim como pela reprodutibilidade e constância de sua qualidade. Sua eficácia e segurança são validadas por meio de levantamentos etnofarmacológicos, de utilização, documentações tecnocientíficas ou evidências clínicas. Não se considera medicamento fitoterápico aquele que, na sua composição, inclua substâncias ativas isoladas, de qualquer origem, nem as associações destas com extratos vegetais CONCEITOS IMPORTANTES FARMACOGNOSIA PURA MEDICAMENTO ALOPÁTICO → Princípio ativo (um ou mais, com concentração definida); FITOTERÁPICO → Marcador (um ou mais, para representar os metabólitos secundários, naquele medicamento); METABOLISMO VEGETAL FARMACOGNOSIA PURA • Vital, Essencial • Ocorre em todos os organismos Fotossíntese Metabolismo primário Metabolismo secundário • Metabólitos primários: • Açúcares, lipídeos, proteínas, ácidos nucleicos, etc. • Diversas substâncias, • “Ativos” METABOLISMO VEGETAL FARMACOGNOSIA PURA Herbívoros Patógenos Parasitas Abiótico Biótico Calor pH Seca Raios U.V Umidade Metabolismo secundário Ativos, Agrotóxicos, Flavorizantes Proteção Sobrevivência Qual a finalidade do metabolismo secundário? COLHEITA E POS COLHEITA FARMACOGNOSIA PURA • SAZONALIDADE • RITMO CIRCADIANO • DESENVOLVIMENTO A época em que uma droga é coletada é um dos fatores de maior importância, visto que a quantidade e, às vezes, até mesmo a natureza dos constituintes ativos não é constante durante o ano. Óleos essenciais; lactonas sesquiterpênicas; ácidos fenólicos; Flavonóides; Cumarinas; Saponinas; Alcalóides; Taninos etc. Existem, também, cada vez mais estudos mostrando que a composição de metabólitos secundários de uma planta pode variar apreciavelmente durante o ciclo dia/noite. Óleos essenciais; Alcalóides; Glicosídeos cianogênicos e glicosilados. Idade, fase do desenvolvimento, diferentes órgãos vegetais → Influenciam quantidade e proporções de M.S. ✓ Não contém ∆9-THC ✓ Alta concentração de CBD ✓ ∆9-THC → produzido na primeira geração e até 3% na segunda geração ✓ CBD diminui até 0% ∆9-Tetrahidrocanabinol Canabidiol COLHEITA E POS COLHEITA FARMACOGNOSIA PURA SECAGEM O processo de degradação envolve um processo enzimático, que degrada também os princípios ativos. Devemos considerar também o processo de degradação microbiológica. COLHEITA DEGRADAÇÃO COLHEITA E POS COLHEITA FARMACOGNOSIA PURA INCORRETO! • Secagem ao sol; • Esmagamento da planta ou partes dela; CORRETO! • Abrigo da Luz; • Ambiente limpo; • Ventilação; • Proteção contra insetos e outros animais • Controle da temperatura COLHEITA E POS COLHEITA FARMACOGNOSIA PURA Estufa de Circulação forçada • Espécie vegetal, cultivada ou não, utilizada como propósito terapêutico. Planta Medicinal Droga vegetal • Colheita / Estabilização / Secagem / Embalagem. • Íntegra, rasurada, triturada ou ainda pulverizada COLHEITA E POS COLHEITA FARMACOGNOSIA PURA • O que se extraiu da Planta medicinal / Droga vegetal: Exemplo: Extrato; Óleo fixo; Óleo essencial, etc. Derivado Vegetal MÉTODOS DE EXTRAÇÃO – CONSTITUINTES FIXOS FARMACOGNOSIA PURA • Maceração • Percolação A FRIO A QUENTE • Sistema Aberto • Sistema fechado • Sob refluxo • Aparelho de Soxhlet • Digestão • Infusão • Decocção FARMACOGNOSIA PURA • Enfleurage • Prensagem • Solventes A FRIO A QUENTE • Clevenger • Fluido supercrítico MÉTODOS DE EXTRAÇÃO – CONSTITUINTES VOLÁTEIS EXTRAÇÃO A FRIO – MACERAÇÃO FARMACOGNOSIA PURA ✓ Método de extração constituintes fixos, a frio; ✓ Solventes diferentes polaridades; ✓ Vantagens: Simples, econômico, eficiente; ✓ Desvantagens: ✓Permeabilidade; ✓Solvente/Droga; ✓Solubilidade a frio; ✓Saturação do solvente EXTRAÇÃO A FRIO – PERCOLAÇÃO FARMACOGNOSIA PURA ✓ Utiliza o Percolador; ✓ Solventes diferentes polaridades; ✓ Vantagens: Não há saturação do solvente; ✓ Desvantagens: ✓Permeabilidade do solvente; ✓Solubilidade a frio; ✓Gasto de muito solvente EXTRAÇÃO A FRIO – TURBO EXTRAÇÃO FARMACOGNOSIA PURA ✓ Simultânea redução do tamanho da partícula = FORÇA DE CISALHAMENTO DISSOLUÇÃO DE SUBSTÂNCIAS ATIVAS ✓ Desvantagens: ✓Difícil filtração; Geração de calor; ✓ Limitação técnica (quando se trata de materiais duros como caule, sementes, raízes). EXTRAÇÃO A QUENTE FARMACOGNOSIA PURA SISTEMAS ABERTOS: ✓ Digestão ✓ Infusão ✓ Decocção SISTEMAS FECHADOS: ✓ Extração sob refluxo; ✓ Extração com aparelho de Soxhlet EXTRAÇÃO - CONSTITUINTES VOLÁTEIS FARMACOGNOSIA PURA O que são constituintes voláteis? Óleos fixos x Óleos essenciais. http://www.cefarma.com.br/arquivos/ppc_t7/ppc_t7_fg_aula_1a.pdf Hidrodestilação / Aparelho de clevenger A QUENTE O material a ser processado é colocado no extrator. O material a ser extraído dissolve-se no CO2 supercrítico, sendo separado quando a pressão é reduzida. Extração por Fluido supercrítico A FRIO A QUENTE CONSTITUINTES FIXOS CONSTITUINTES VOLÁTEIS A FRIO A QUENTE Maceração Percolação ABERTO FECHADO Enfleurage Prensagem Solventes Clevenger Fluido supercrítico Digestão Infusão Decocção Soxhlet PARTIÇÃO FARMACOGNOSIA PURA IDENTIFICAÇÃO ISOLAMENTO PRÓXIMOS PASSOS Aspectos gerais do metabolismo secundário Fenólicos: Cumarinas, Flavonóides Alcalóides OBRIGADO(A)
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