Antipsicóticos Atípicos: Clozapina, Olanzapina e Quetiapina

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ANTIPSICÓTICOS
 
ANTIPSICÓTICOS
Princípios da Farmacologia - Stephen M. Stahl
Gabriela Campos dos Santos - R1 Psiquiatria
Princípios da Farmacologia 4ªed. - Stephen M. Stahl
Gabriela Campos dos Santos - R1 Psiquiatria
“PINAS”
“PINAS”
A Classe de antipsicóticos atípicos 
que mais se conecta a receptores.
“Antipsicóticos sujos”
“CLOZAPINA”
“CLOZAPINA”
● Antagonista de D2 e 5HT2a
● Protótipo dos antipsicóticos atípicos
● <60% receptores D
● Efeitos colaterais ausentes:
○ Extrapiramidais
○ Discinesia tardia
○ Hiperprolactinemia
○ *Substitui medicações que apresentam os 
efeitos acima
“CLOZAPINA”
● Padrão-ouro: efetivo quando outros antipsicóticos 
falharam.
● “Despertar”: retorno a um nível quase normal de 
funcionamento cognitivo, interpessoal e vocacional.
● Único antipsicótico relacionado à diminuição do risco 
de suicídio
● Diminui a gravidade da discinesia tardia em alguns 
pacientes, em tratamento prolongado
“CLOZAPINA”
● Efeitos colaterais:
○ Agranulocitose
■ 0,5-2%
■ dose 25mg a cada 2 dias
■ Hemograma
● 16 sem: a cada 7 dias
● 16-40 sem: a cada 15 dias
● >40sem: semanalmente
“CLOZAPINA”
● Efeitos colaterais:
○ Sialorreia e constipação: inibição de M1
○ Sedação, ortostase, taquicardia: M1, H1, α1
○ Ganho ponderal, síndrome metabólica: X
○ Convulsão e miocardite: causa desconhecida
○ Nefrite intersticial
○ Constipação, íleo paralítico: inibiç~so de M1
○ DRESS
● Última escolha 
“CLOZAPINA”
● Efeitos colaterais:
○ Sialorreia e constipação: inibição de M
○ Sedação: M, H, α
○ Ganho ponderal, síndrome metabólica: X
○ Convulsão e miocardite: causa desconhecida
● Última escolha 
agonista
ação desconhecida
antagonismo
antagonismo
G
an
ho
 p
on
de
ra
l e
 S
ed
aç
ão
“CLOZAPINA”
● Monitorização das células sanguíneas através de fita e 
finger stick, com resultado instantâneo
agonista
ação desconhecida
antagonismo
antagonismo
G
an
ho
 p
on
de
ra
l e
 S
ed
aç
ão
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“oLANZAPINA”
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“oLANZAPINA”
● Antagonista de D2 e 5HT2a
● Efeitos colaterais ausentes:
○ Extrapiramidais (mesmo em altas doses)
○ Não costuma aumentar prolactina
○ Sedação
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“oLANZAPINA”
● Efeitos colaterais:
○ Ganho ponderal, síndrome metabólica
○ Convulsão e miocardite
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“oLANZAPINA”
● Efeitos colaterais:
○ Ganho ponderal, síndrome metabólica
○ Convulsão e miocardite
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“oLANZAPINA”
● Uso de dose mais altas
○ Até 40mg em institucionalizados
● Esquizofrenia aguda e manutenção (>=13a)
● Agitação por mania ou esquizofrenia (IM)
● Mania, TAB misto agudos ou manutenção (>=13a)
● Associação com Fluoxetina para depressão 
bipolar e depressão unipolar resistente a outros 
tratamentos
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“oLANZAPINA”
● Sugere-se a troca de antipsicótico na ocorrência de 
graves alterações metabólicas/ganho de peso.
● Comprimido de desintegração oral, injeção IM e uso 
IM de depósito, com ação prolongada de 4 sem. 
● Estudo avançado para formulação inalatória
● Estudo avançado para uso conjunto com 
antagonista μ-opióide samidorfano para mitigar 
efeitos metabólicos e de ganho ponderal
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“QUETIAPINA”
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“QUETIAPINA”
● Antagonista de D2 e 5HT2a
● Ações farmacológicas finais: quetiapina + 
norquetiapina
○ Norquetiapina: IRN (NAT) 
○ Antagonismo de 5HT7 , 5HT2c e α2, agonistas 
parciais de 5HT1a
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“QUETIAPINA”
● Efeitos colaterais ausentes:
○ Extrapiramidais
○ Hiperprolactinemia
○ ***Escolha para tratamento da psicose em 
pacientes com Doença de Parkinson
● Efeitos colaterais
○ Ganho ponderal e efeitos metabólicos
○ Sedação
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“QUETIAPINA”
● LI e LP
○ LI: pico de ação rápido, sedação, doses baixas 
25-50mg
○ LP: pico de ação mais tardio, menos sedação, 
efeito antipsicótico prolongado com duração 12h 
(300mg) a mais de 24h (800mg), este último 
podendo levar a ressaca
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“QUETIAPINA”
● LI e LP
○ LI: pico de ação rápido, sedação, doses baixas 
25-50mg
○ LP: pico de ação mais tardio, menos sedação, 
efeito antipsicótico prolongado com duração 12h 
(300mg) a mais de 24h (800mg), este último 
podendo levar a ressaca
******** *** ****
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“QUETIAPINA”
● LI e LP
○ LI: pico de ação rápido, sedação, doses baixas 
25-50mg
○ LP: pico de ação mais tardio, menos sedação, 
efeito antipsicótico prolongado com duração 12h 
(300mg) a mais de 24h (800mg), este último 
podendo levar a ressaca
Não usar como 1ª 
linha para efeito 
hipnótico - efeitos 
metabólicos
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“QUETIAPINA”
● Mamãe ursa 300mg
○ Efeitos antidepressivos mais consistentes em 
comparação com qualquer agente na DB
○ Agente potencializador dos ISRS/IRSN na DU que 
não responde suficientemente à monoterapia 
com ISRS/IRSN
○ Também age isoladamente em Dopa e Nora
○ Antipsicótico
● PLUS: 
tratamento 
da insônia e 
ansiedade
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“QUETIAPINA”
● Papai urso 800 mg
○ Boom antipsicótico: ocupação 100% receptores
○ Ocupação acima de 60% em D2?
○ Ocupação exagerada dos receptores 
relacionados à ação AD:
■ Sugere-se que seja 300mg tenha a mesma 
ação de 600mg para efeitos AD.
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“QUETIAPINA”
● Esquizofrenia aguda e manutenção (>=13a)
● Mania, mania mista e manutenção (>=10a)
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“QUETIAPINA”
● Papai urso 800 mg
○ Boom antipsicótico: ocupação 100% receptores
○ Ocupação exagerada dos receptores 
relacionados à ação AD:
■ Sugere-se que seja 300mg tenha a mesma 
ação de 600mg para efeitos AD.
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“Asenapina”
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“Asenapina”
● Antagonismo de 5HT2A, 5HT2C, H1 e α2
● Estrutura química relacionada a Mirtazapina
○ Sugere-se ação antidepressiva
● Ações comprovadas: antipsicótica e antimaníaca
● Forma SL: metabolismo extenso e biodisponibilidade 
mínima quando adm VO
○ Hipoestesia oral
○ 10 min sem ingestão de alimentos ou bebidas
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“Asenapina”
● Forma SL: metabolismo extenso e biodisponibilidade 
mínima quando adm VO
○ Hipoestesia oral
○ 10 min sem ingestão de alimentos ou bebidas
○ Ação rápida: opção para agudos
● Sedativa particularmente na 1ª dose
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“Asenapina”
● Efeitos colaterais ausentes:
○ Extrapiramidais
○ Hiperprolactinemia
○ Ganho ponderal e efeitos metabólicos
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“Asenapina”
● Efeitos colaterais ausentes:
○ Extrapiramidais
○ Hiperprolactinemia
○ Ganho ponderal e efeitos metabólicos
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“Asenapina”
● Possíveis efeitos antidepressivos, envolvendo 
principalmente o antagonismo de 5HT2c
● Possível eficácia contra os sintomas negativos da 
esquizofrenia
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“Zotepina”
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“Zotepina”
● Japão e Europa
● “Clozapina piorada”?
● Evidência de aumento de prolactina
● Alargamento de QT
● Posologia 3x dia
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“Zotepina”
● Japão e Europa
● “Clozapina piorada”?
● Evidência de aumento de prolactina
● Alargamento de QT
● Posologia 3x dia
“doNAS”
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“Risperidona”
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“Risperidona”
● Antagonista de D2 e 5HT2A
● Propriedades de atípico em baixas doses
● Pode levar a SEP em doses mais altas
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“Risperidona”
● Usada em esquizofrenia e mania bipolar
○ Preferencial para crianças e adolescentes
■ 5-16a: quadro de irritabilidade no transtorno 
autístico
■ 10-17a: auto e heteroagressividade, ataques 
de cólera e viradas rápidas no TAB 
■ 13-17a: 
esquizofrenia
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“Risperidona”
● Uso offlabel em agitação e psicose associado à 
demência
● Formas farmacêuticas: VO, desintegração oral, líquida, 
injetável de depósito, liberação prolongada 2 sem
● LI: na maioria da vezes a adm é de 12-12h para evitar 
doses únicas altas com sedação e hipotensão postural
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“Risperidona”
● Efeitos colaterais:
○ Hiperprolactinemia mesmo em baixas doses
○ Ganho ponderal e distúrbio metabólico
○ Hipotensão ortostática e sedação 
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“Risperidona”
● Efeitos colaterais:
○ Hiperprolactinemia mesmo em baixas doses
○ Ganho ponderal e distúrbio metabólico
○ Hipotensão ortostática e sedação 
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“Paliperidona”
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“Paliperidona”
● Metabólito da Risperidona
● Excreção renal, sem metabolização hepática 
● LP
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“Paliperidona”
● Metabólito da Risperidona
● Excreção renal, sem metabolização hepática 
● LP
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“Paliperidona”
● !Não tem dose equivalente com a Risperidona
○ Dose inicial:6mg
■ 9mg se alto risco de recidiva ou se paciente 
sempre necessitou de doses mais alta de 
antipsicótico
● Menos sedação, hipotensão postural, SEP
● Formulação de depósito, adm a cada 4 semanas
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“Ziprasidona”
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“Ziprasidona”
● Antagonista de 5HT2A e D2
● Pouca ou nenhuma propensão a efeitos de ganho 
ponderal ou cardiometabólicos
● Adm 2x ao dia após refeições de 500kcal
● Formulação IM para uso rápido em circunstâncias de 
urgência
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“Ziprasidona”
● Pouca ou nenhuma propensão a efeitos de ganho 
ponderal ou cardiometabólicos
● Adm 2x ao dia após refeições de 500kcal
● Formulação IM para uso rápido em circunstâncias de 
urgência
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“Iloperidona”
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“Iloperidona”
● Antagonista de 5HT2A e D2
● Efeitos colaterais:
○ Baixo nível de SEP
○ Baixo nível de ganho ponderal e dislipidemia
○ Alto nível de sedação e hipotensão ortostática
■ Titula-se aos poucos para evitar esse efeito
■ Adm 2x dia apesar de ½ vida longa
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“Iloperidona”
● Junto à clozapina e quetiapina, constitui o grupo de 
antipsicóticos que mais atuam em α1
○ Possibilidade de que melhorem pesadelos pelo 
antagonismo de α1
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“Iloperidona”
● Junto à clozapina e quetiapina, constitui o grupo de 
antipsicóticos que mais atuam em α1
○ Possibilidade de que melhorem pesadelos pelo 
antagonismo de α1
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“Lurasidona”
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“Lurasidona”
● Antagonistas de 5HT2A-D2, alta afinidade por 5HT7 e 
5HT2A e moderada afinidade por 5HT1A e α2 ,
● Efeitos ausentes:
○ Ganho ponderal e cardiometabólicos
○ Riscos de efeitos motores ou de sedação 
diminuídos se administrada a noite
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“Lurasidona”
● Efeitos colaterais:
○ SEP moderado
● Escolha para tratamento da depressão bipolar em 
alguns países
● Melhor medicação para tratamento de esquizofrenia 
aguda e manutenção em crianças
● Em estudo para estados mistos no TAB
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“Lurasidona”
● Efeitos colaterais:
○ SEP moderado
● Escolha para tratamento da depressão bipolar em 
alguns países
● Melhor medicação para tratamento de esquizofrenia 
aguda e manutenção em crianças
● Em estudo para estados mistos no TAB
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“Lurasidona”
● Estudo em combinação com o modulador de 
glutamato D-cicloserina, com promissores resultados 
para tratamento do suicídio e TAB.
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“Lumateperona”
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“Lumateperona”
● Antagonista de D2 e 5HT2A mais recentemente 
aprovado para esquizofrenia
● Mecanismo de ação inovador atuando com agonista 
pré-sinaptico de D2 e antagonista pós-sináptico de D2, 
dirimindo os efeitos colaterais do antagonismo de D2.
● Em estudo para depressão bipolar
“pipS E RIPS”
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“Aripiprazol”
● Agonista parcial do receptor de dopamina D2, 
agonistas parciais de 5HT1A, antagonista de 5HT2A, 
antagonista de 5HT7
● Efetivo na esquizofrenia e mania aguda
○ Crianças: esquizofrenia aguda e manutenção (a 
partir de 13a), mania aguda/mista e manutenção 
(a partir de 10a), irritabilidade relacionada a casos 
de autismo (6-17a) e na síndrome de Tourette 
(6-18a)
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“Aripiprazol”
● Aprovado como AD para potencializar os ISRS/IRSN 
no tratamento do TDM resistente ao tratamento
● Uso offlabel na depressão bipolar
● Geralmente doses baixas para tratamento da 
depressão
● Em alguns caso exerce função mais agonista que 
antagonista de D2, gerando agitação leve e podendo 
não apresentar efeitos antipsicóticos
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“Aripiprazol”
● Efeitos ausentes
○ Ganho de peso com alteração metabólica
○ Dislipidemia
○ Sedação
○ SEP
● Efeitos colaterais:
○ Vômitos e náuseas
○ Acatisia
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“Aripiprazol”
● IM de curto prazo
● Cp de desintegração oral
● Formulação líquida e 
● Injeção de depósito para 4 -6-8 semanas sem 
necessidade de continuidade com tratamento oral no 
início do uso injetável quando de 8sem
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“Aripiprazol”
● IM de curto prazo, Cp de desintegração oral, 
formulação líquida e injeção de depósito para 4 
semanas em estágio final de desenvolvimento
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“Brexpiprazol”
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“Brexpiprazol”
● Quimicamente parecido com Aripiprazol
● Antagonismo de 5HT2A, agonismo parcial de 5HT1A e 
antagonismo de alfa1 mais potentes em relação a D2 
comparando-se com Aripiprazol
○ Menos efeitos motores, menor potencial para 
acatisia
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“Brexpiprazol”
● Esquizofrenia
● Não aprovado para uso na mania 
● Último estágio de estudos clínicos para tratamento da 
agitação na demência
● Estudo promissor para uso combinado com Sertralina 
no tratamento de TEPT
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“Brexpiprazol”
● Esquizofrenia
● Não aprovado para uso na mania 
● Último estágio de estudos clínicos para tratamento da 
agitação na demência
● Estudo promissor para uso combinado com Sertralina 
no tratamento de TEPT
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“Cariprazina”
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“Cariprazina”
● Agonista parcial de D2 e 5HT1A
● Usado na esquizofrenia e na mania
● Poucos efeitos motores, mas pode gerar acatisia
● Metabolismo de longa e muito longa duração, que 
permite apresentação oral semanal, bisemanal e 
mensal
● Alto potencial para uso na depressão bipolar
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“Cariprazina”
● Potente agonista parcial de D3 - receptor ainda em 
estudo (cap 7) → parece ser importante receptor no 
tratamento de distúrbios de humor, da cognição e de 
sintomas negativos da esquizofrenia.
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“Cariprazina”
● Potente agonista parcial de D3 - receptor ainda em 
estudo (cap 7) → parece ser importante receptor no 
tratamento de distúrbios de humor, da cognição e de 
sintomas negativos da esquizofrenia.
“outros”
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SULPIRIDA
● Antagonista de D2 e D3
● Efeitos colaterais: SEP e hiperprolactinemia
● Em baixas doses tem bom efeito para sintomas 
negativos da esquizofrenia e na depressão
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AMISSULPRIDA
● Antagonista de D2 e D3
● Estruturalmente parecida com Sulpirida
○ Menos efeitos motores por ser mais específico 
para vias mesolímbicas e mesoaestritais
● Em baixas doses tem bom efeito para sintomas 
negativos da esquizofrenia e na depressão
● Isômero em teste nos EUA
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BLONANSERIN
● Antagonista de D2 e D3
● Estruturalmente parecida com Sulpirida
○ Menos efeitos motores por ser mais específico 
para vias mesolímbicas e mesoestriatais
● Em baixas doses tem bom efeito para sintomas 
negativos da esquizofrenia e na depressão
● Isômero em teste nos EUA
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obrigada!