Sinalização Celular

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 Para que ocorra a sinalização celular é preciso de uma célula sinalizadora e uma célula alvo 
 A forma que elas irão se comunicar é através de uma substância que vai ativar o receptor da célula alvo 
Tipos de sinalização 
- Dependente de contato: precisa do contato entre as células, a molécula de sinalização vai estar ligada a 
célula sinalizadora. 
- Vai ser mais específica e de curto alcance 
- Ex: célula embrionárias. 
- Estou formando uma célula X, a célula comunica a outra para gerarem células iguais OU informar que já 
tem célula suficiente e já pode encerrar a multiplicação. 
- Sinalização Parácrina: células estarão próximas, porém, é necessário um mediador, é bastante comum na 
inflamação e cicatrização. 
- Nesse processo elas estão próximas, porém não estão em contato. 
- Esse mediador ele sai da célula sinalizadora e vai até a célula alvo. 
- Sinalização Sináptica: utiliza neurotransmissores, percorre longas distâncias e está associada ao 
neurotransmissor. 
- Sinalização Endócrina: é associada aos hormônios devidos o uso da corrente sanguínea, é um hormônio 
que sai da célula sinalizadora, vai para corrente sanguínea e chega na célula alvo. 
 Nesse processo de sinalização existe a célula sinalizadora, célula alvo e os mediadores que carregam a 
informação. 
 Esses mediadores de sinais podem ser: proteínas, peptídeos, aminoácidos, esteroides, derivados de ác. 
graxo e gases. 
 Cada um dos mediadores a depender do receptor que ela entre em contato, ela será lida de uma forma. 
Exemplo: Acetilcolina que se for para o coração, ela reduz a velocidade de contração cardíaca, caso ela seja 
direcionada para uma glândula salivar, ela vai contribuir para a secreção e se ela for para a musculatura 
esquelética, ela vai gerar contração, portanto, depende do tipo de célula receptora. 
Tipos de receptores 
- Receptores de superfície celular 
 Eles estão na superfície da célula, irão se comunicar de forma externa com as moléculas de sinalização; 
 Normalmente as moléculas que se comunicam com esses receptores, elas são hidrofílicas (e por isso não 
entram na célula). 
- Receptores intracelulares 
 Estão dentro da célula, normalmente esses mediadores entram na célula; 
 É uma sinalização hidrofóbica (porque entra na célula). 
 
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- Como eles atuam? 
 É importante lembrar que esses receptores irão tentar amplificar o sinal o máximo possível; 
 É o receptor faz o processo de amplificação. 
Sinalização extracelular 
 Vem o primeiro mensageiro, é a primeira mensagem que chega ao receptor. 
 Ele vai se ligar ao receptor, o receptor por sua vez joga a informação para suas proteínas intracelulares 
(que são proteínas que irão assimilar a informação e amplificar). 
Sinalização do segundo mensageiro 
 É a sinalização das proteínas que irão amplificar a informação 
 Então o 1º mensageiro chega, o receptor vai receber e processar a informação, os 2º mensageiros irão 
amplificar essa informação para que consiga formar diversas proteínas. 
Ex: AMPc, GMPc, Cálcio e Diacilglicerol > relacionados aos segundos mensageiros > que são carreadores que 
irã amplificar essa mensagem. 
 Normalmente as proteínas que fazem essa amplificação são proteínas ativadas por fosforilação e por 
ligação de GTP. 
GTP -> vai ativar proteínas e receptores 
Receptores 
 Receptores de superfície podem ser: acoplados a proteína G, acoplados aos canais iônicos e acoplados a 
enzimas. 
- Acoplados a canais iônicos: são aqueles que se relacionam com a sinalização sináptica. 
- Acoplados a enzimas: tirosina cinase 
- Acoplados a proteína G 
Proteína G 
 A proteína G tem 3 subunidades (alfa, beta e gama); 
 Normalmente ela vai estar inativada e ela estará com o GDP (inativada) e esse GDP estará dentro da 
subunidade alfa; 
 Já os receptores esperarão a sinalização chegar, a molécula de sinalização se liga ao receptor, ocorre a 
mudança de conformação com esse receptor e ele vai se ligar ao domínio RAS; 
 Esse domínio RAS ligado ao receptor, libera a GDP e a proteína G sofre uma mudança conformacional no 
qual serão separadas a subunidade ALFA da subunidade beta e gama e o GDP será substituído por GTP 
(que será ativada); 
 Após isso, pode seguir para a via do AMPc e via dos fosfolipídios; 
 
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VIA DO AMPc 
 Dependendo de qual mensagem a célula recebeu, é possível ativar proteína G estimuladora ou proteína G 
inibidora; 
 Se estimular a proteína G estimuladora, ela irá ativar a adenilatociclase e vai aumentar a quantidade de 
AMPc dentro de célula; 
 Se estimular a proteína G inibidora, ela não vai ativar a adenilatociclase e vai reduzir o AMPc na célula. 
O que o AMPc faz? 
 Ele abre os canais de cloro 
 Ativa a PKA 
CANAIS DE CLORO 
 A toxina colérica entra no ciclo porque ela será a mensagem que chegará na célula que vai ativar a 
proteína G que irá ativar a proteína G estimuladora, vai aumentar os níveis de AMPc na célula e abrir os 
canais de cloro; 
 Quando abre os canais de cloro, ele vai sair da célula e a água e sódio seguem o mesmo caminho para 
compensar e seguir na homeostasia. 
PKA 
 Ela está relacionada com a transcrição gênica; 
 A PKA inativada tem a subunidade reguladora e catalítica; 
 Quando as duas subunidades estão ligadas a PKA está inativada; 
 O AMPc adentra na subunidade reguladora e se liga a ela; 
 Quando o AMPc se liga, as subunidades catalíticas são separadas e ativadas; 
 Quando a PKA está solta, ela será ativada; 
 A PKA solta e ativada entra no núcleo da célula e ela ativa a enzima CREB; 
 A CREB estará inativada e quando se liga a PKA, a CREB se ativa e vai dar início a transcrição gênica; 
 SEM O AMPc não há como iniciar a transcrição gênica. 
VIA DOS FOSFOLIPÍDEOS 
 Após a ativação da proteína G, ela vai ativar a fosfolipase; 
 A fosfolipase cliva a PI45bifosfato > significa que vai separar ela em duas regiões; 
 Em diacilglicerol e Inositol (IP3); 
 
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 O IP3 é importante porque ele vai para o retículo endoplasmático e vai abrir os canais de cálcio e liberá-
los; 
 Os canais de cálcio vão liberar cálcio e eles se ligam ao diacilglicerol e formam a PKC; 
 PKC fosforila enzimas do ciclo celular; 
 O IP3 pode também abrir os canais de cálcio, o cálcio pode se ligar a NO-Sintetase, que é responsável 
pela síntese de óxido nítrico; 
 NO-Sintetase vai ativar a arginina que irá se formar em óxido nítrico, que sai pelas membranas e chega 
na musculatura lisa, lá ele se liga a guanilatociclase, transforma o GTP em GMP cilício e ocorre o 
relaxamento da musculatura lisa; 
 NO é responsável pelo aumento da dilatação vascular porque tem o relaxamento e por consequência a 
dilatação. 
CÁLCIO PODE SE LIGAR A CALMODULINA 
 A calmodulina vai ativar a cinase dependente de cálcio/calmodulina (CAM-cinase II) que tem 
importância no aprendizado e memória, citoesqueleto e expressão gênica.