aula 14 sistema endócrino

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Aula 14 – Sistema Endócrino
Sistema Endócrino
· Formado por glândulas e células endócrinas.
· Trabalham junto com sistema nervoso para coordenar funções dos sistemas.
· O sistema nervoso trabalha a partir de impulsos nervosos e neurotransmissores para fazer a comunicação entre as células e fazer o processamento das informações.
· As glândulas do tecido endócrino trabalham através da produção de hormônios.
· Hormônios: são moléculas mediadoras/sinalizadoras que são secretadas no sangue. 
· Os hormônios são lançados ao sangue, que circulando em busca de células que tenham receptores específicos nas células alvo para receber os hormônios, e assim essas células terão algum tipo de resposta.
· Portanto, os hormônios circulam no sangue e se ligam aos receptores de membrana das células alvos, que são específicos funcionando no sistema chave fechadura, e vão provocar algum tipo de resposta na célula alvo. 
· Fazendo com que os hormônios possam circular tranquilamente no corpo todo, sem afetar outras células que não são alvo da sua ação – desde que não tenham receptores.
· Devido ao funcionamento dos hormônios, a resposta do sistema endócrino é mais lenta do que a resposta provocada pelo sistema nervoso.
· Processo de sinalização:
· Possui uma célula secretora (ou indutora ou sinalizadora) que produz o sinal, e a célula-alvo que possui os receptores em sua membrana.
1) Célula secretora produz o sinal na forma de hormônio;
2) A célula-alvo tem o receptor na sua membrana, que interage com o sinal secretado, podendo chamar a célula alvo de “célula competente”, pois tem competência para receber o sinal.
3) Interação entre o sinal e o receptor, desencadeando uma cascata de sinalização (podendo ser alguma alteração de sinalização ou funcionamento da célula) intra-celular.
4) Genes específicos são ativados resultando em uma mudança no comportamento da célula-alvo.
· Tipos de sinalização:
· Sinalização parácrina: moléculas atuam em células próximas que estão produzindo o sinal. Indução de uma célula adjacente para outra.
· Sinalização justácrina: contato entre células indutoras e células induzidas.
· Sinalização endócrina: hormônios viajam pelo sangue, podendo atingir regiões distantes, induzindo vários órgãos.
· Sinalização autócrina: células indutoras tem receptores para seu próprio sinal.
· Divisão dos hormônios de acordo com a estrutura molecular:
· Proteínas: maior parte dos hormônios são proteínas (ou peptídeos dependendo do tamanho).
· São produzidos no RE, que viajam sobre vesículas para o CG, sofrem alteração e adições de açúcares, e são levados por vesículas para exocitose na membrana celular.
· Ficam estocados em vesículas dentro do citoplasma, e vão ser liberados mediante necessidade.
· São moléculas hidrossolúveis.
· Ex: insulina, ocitocina, hormônio do crescimento.
· Esteroides/Lipídios: produzidos a partir do colesterol ou ácido graxo.
· São moléculas lipossolúveis, com facilidade de se difundir através da membrana).
· Ex: hormônios sexuais = testosterona, estrógeno. Cortisol.
· Derivados de aminoácidos: 
· Ex: T3, T4, epinefrina, melatonina.
· Independente de qual classe o hormônio é classificado, os hormônios podem atuar:
· Ação permissiva: uma molécula sinalizadora/hormônio só pode atuar na presença de outra. 
· Ação sinergética: uma molécula sinalizadora aumenta/potencializa a função de outro.
· Ação antagonista: uma molécula antagoniza a função da outra.
· tendo uma ação permissiva, sinergética ou antagonista.
· Feedback:
· “retroalimentação”.
· Um hormônio quando produzido pode gerar efeito sobre o órgão que está produzindo o hormônio ou uma glândula que induziu a produção desse hormônio.
· O feedback pode ser:
· Positivo: quanto mais hormônio que uma determinada glândula está produzindo, mais ela irá estimular a glândula.
· Negativo: produção elevada do hormônio, e ele leva a redução da atividade da glândula que está induzindo sua produção, fazendo com que se tenha uma elevação na quantidade desses hormônios induz a uma baixa inatividade daquela glândula, para que o hormônio seja liberado em níveis adequados.
· Os hormônios são liberados no sangue em doses pequenas, e qualquer alteração pode afetar o funcionamento do indivíduo. 
· Glândulas endócrinas:
· Glândula pineal, hipotálamo, glândula pituitária, tireoide, paratireoide, timo, supra-renais, pâncreas, ovário e testículos.
· Tecidos que são secretores de hormônios (participando do controle endócrino do corpo):
· Tecido adiposo, pele, coração, estômago, rim, útero, fígado, intestino e sistema neuroendócrino difuso.
· Sistema neuroendócrino:
· Relação do sistema nervoso representado pelo hipotálamo com o sistema endócrino representado pela hipófise.
· Trabalham de forma intima: hipotálamo (porção do encéfalo, do SN, formado por neurônios) + hipófise (glândula do sistema endócrino).
· Possuem origem embrionária em comum.
· Ficam localizados próximos um dos outros.
· As duas estruturas regulam funções e mantém homeostase.
1) Hipotálamo:
· Não é uma glândula, é um órgão do sistema neuroendócrino.
· É constituído de neurônios, portanto faz parte do sistema nervoso. 
· É um aglomerado de neurônios (núcleos hipotalâmicos) no diencéfalo e paredes do terceiro ventrículo.
· Funções endócrinas – atua em 3 grandes frentes:
· Centro de controle do sistema nervoso autônomo – ação principalmente na parte do sistema nervoso.
· Os neurônios do hipotálamo controlam a maior parte das funções vegetativas do corpo (como pressão sanguínea, ritmo cardíaco, temperatura corporal, salivação, alteração do ritmo cardíaco e respiratório, sede, apetite e gasto de energia), e funções de comportamento emocional (como medo, desejo sexual, passividade, agressividade). 
· Centro de integração de informação do sistema nervoso com sistema endócrino, através da produção de hormônios que controlam o funcionamento da hipófise.
· O hipotálamo recebe informações de várias partes do sistema nervoso (como se está com frio, perigo ou qualquer outro estímulo), portanto o hipotálamo funciona como uma central de informações, e então ele processa essas informações afim de controlar o funcionamento da hipófise através da produção de hormônios.
· Os neurônios do hipotálamo secretam hormônios no sangue em um conjunto de vasos sanguíneos próximo ao hipotálamo e hipófise, sendo um sistema hipotálamo-hipofisário.
· Portanto os neurônios do hipotálamo secretam neuro-hormônios.
· Hipotálamo coordena a maioria das funções endócrinas do corpo, pois a hipófise é o centro de comando do sistema endócrino. 
E a hipófise sinaliza em resposta à informações provenientes do hipotálamo dos neuro-hormônios).
· Os hormônios (que o hipotálamo produz e que atuam sobre a hipófise), eles podem ser hormônios liberadores: estimulam o trabalho da hipófise ou hormônios inibidores: inibem a função da hipófise.
· Produz hormônios que serão transportados para a hipófise, e a hipófise vai apenas secretar esses hormônios produzidos no hipotálamo, e esses hormônios não vão atuar na hipófise.
· Neurônios do hipotálamo pro duzindo hormônios que são transportados para a hipófise, e lá serão armazenados, e eventualmente serão secretados no sangue para atuar sobre outros órgãos.
· 2 hormônios produzidos e liberados: ADH = hormônio antidiurético, e oxitocina. Portanto eles são produzidos no hipotálamo, armazenado na hipófise e liberados no sangue para atingir os órgãos alvo.
2) Hipófise:
· Também chamado de “pitutiária”.
· Glândula pequena, pesa 0,5g com 10 mm.
· É conectada ao hipotálamo pelo pedículo.
· Formada por 2 grandes porções: essas porções são unidas anatomicamente, mas com origens e funções diferentes.
· Adeno-hipófise: 
· Adeno faz referência ao sistema endócrino, na porção da hipófise que é produtora de hormônios. 
· Constituída de 3 partes:
I. Pars distalis: maior parte da hipófise como um todo (75%). 
· Formada por cordões de células epiteliais entremeadas por vasos sanguíneos. 
· Possui fibroblastos do tecido conjuntivo que auxilia na manutenção da MEC, especialmente secretando fibras reticulares. (Comum emglândulas endócrinas, já que as fibras reticulares fazem a sustentação das células).
· São produzidos 7 hormônios nessa porção, são produzidos e armazenados em grânulos de secreção, e liberados conforme a necessidade.
· Possuem 7 tipos celulares: (maioria produz 1 tipo de hormônio).
a. Somatotrofos: responsável por produzir o hormônio do crescimento (hGH), atua no metabolismo.
b. Tireotrofos: produz TSH – hormônio estimulados da tireóide.Todas essas secreções são controladas pelo hipotálamo e têm efeito de feedback negativo pelos órgãos alvos. 
	Ou seja: quando o hipotálamo produz o hormônio liberador do hormônio estimulador da tireóide, a hipófise responde produzindo o hormônio TSH. A tireoide vai responder produzindo seus hormônios T3 e T4, e esses hormônios atuam fazendo um feedback negativo na hipófise, diminuindo a produção do TSH.
c. Gonadotrofos: são células produtoras de gonadotropinas (FSH e LH).
d. Lactotrofos: produz prolactina, responsável pela lactação.
e. Corticotrofos: células produtoras do hormônio adenocorticotrópico (ACTH) atua sobre o córtex da suprarrenal.
f. Células foliculares: funcionam como uma rede de apoio, não produzem hormônio.
· Hipotálamo recebe estímulos nervosos de várias regiões do corpo, por ser o centro de informações, ele processa essas informações e libera hormônio (no pars distalis) específicos para começar uma resposta endócrina em resposta à esses estímulos hormonais, atuando no tecido alvo, no hipotálamo e na hipófase dando feedback negativo, querendo dizer que já produziu T3 e T4 na quantidade apropriada, liberando o TSH e o hormônio liberador.Se há uma diminuição na produção no hipotálamo, diminuindo hormônio liberador, a hipófise também diminui a produção do T3 e T4, não havendo o feedback negativo e consequentemente a hipófise e o hipotálamo irão aumentar sua produção, ocorrendo uma regulação.
II. Pars tuberalis: parte que está em contato/que envolve o pedículo.
· Porção mais superior da hipófise, em contato com o pedículo.
· Formado por cordões de células secretoras em torno de vasos sanguíneos.
· Possui apenas uma célula, produtora de gonadotropinas.
III. Pars intermedia: entre a neuro-hipófise e pars distalis.
· Formado por cordões de células, e apresenta folículos.
· Função desconhecida.
· Neuro-hipófise: constituída por 2 partes.
I. Pars nervosas: porção volumosa.
· Não possui células secretoras (sem células endócrinas).
· Formada por 100000 axônios não mielinizados de neurônios secretores (que possuem seus corpos celulares na região do hipotálamo) nos núcleos supra-ópticos e paraventriculares.
· Os neurônios na região do hipotálamo são responsáveis por produzir hormônios por neuro-secreção.
Portanto, produzem os hormônios que viajam através dos axônios ate as suas extremidades, e são armazenados na região da neuro-hipófise, podendo acumular e formar dilatações chamadas de “corpos de herring”, havendo um impulso nervoso do hipotálamo os hormônios são liberados nos vasos sanguíneos e vão cair na circulação sanguínea chegando no local alvo.
· Produz 2 hormônios: 
a. Oxitocina: contração uterina, redução do sangramento durante o parto, liberação do leite, desenvolvimento de apego e empatia, medo do desconhecido.
b. Hormônio antidiurético (ADH): concentra a urina, atuando nos túbulos coletores do rim, fazendo com que ocorra mais reabsorção de água, tornando a urina hipertônica fazendo o controle osmótico. 
· Possui células da glia ramificadas que servem de apoio, denominadas “pituícitos”, fazendo a sustentação. 
II. Pedículo (infundíbulo): conecta a hipófise ao hipotálamo.
· A glândula como um todo é revestida por uma cápsula de conjuntivo, que lança septos e divide a glândula levando vasos sanguíneos e inervação para controlar o funcionamento dessa glândula.
· A adeno-hipófise possui muitas células secretoras cromofobas (não se coram facilmente – células de sustentação) e as outras células secretoras se coram bem, estão sob influência dos hormônios produzidos pelas células secretoras do hipotálamo, e esses hormônios são liberados pelos neurônios no sistema porta-porfisário, os hormônios correm rapidamente, atuando nas células secretoras da adeno hipófise. Esses hormônios que serão produzidos em respostas à hipófise, atuam fazendo o feedback negativo para a hipófise e hipotálamo, de forma a regular as secreções das duas porções do neuro-endócrino.
· Neuro-hipófise sendo constituída por terminações (axônios) de neurônios que estão com seu corpo celular na região do hipotálamo, produzindo os dois tipos de hormônios. Esses hormônios são produzidos no corpo celular, sendo transportados pelo axônio e vão se acumulando nas extremidades dos axônios, liberando-os nos vasos sanguíneos, atuando nos órgãos alvo.
· Sistema porta-hipofisário:
· É um sistema de redes de capilares.
· Onde nesses vasos, os neurônios do hipotálamo que são sintetizadores de hormônios, vão jogar os seus hormônios e eles irão circular na hipófise, saindo e atuando nas células da hipófise, produzindo seus hormônios. 
· Há uma rede de capilares rica que envolvem a região do hipotálamo e se desenvolvem ficando muito anastomosado na região da hipófise.
· São capilares fenestrados.
3) Glândula pineal ou Epífise:
· Localizada em uma região central do encéfalo, em contato com o terceiro ventrículo.
· Glândula pequena com 150 mg, 5-8 mm.
· Revestida externamente pela pia-máter (camada de meninges), que lança septos e leva toda a vascularização necessária para o interior da glândula pineal.
· Constituída 95% das células “pinealócitos”, sendo células responsáveis pela produção do hormônio melatonina.
· O hormônio melatonina é produzido durante períodos de escuridão que são responsáveis pelo ritmo cicardiano (24h) e sazonais (1 ano).
· São produzidos durante o período da escuridão pois a glândula pineal responde à estímulos luminosos da retina, portanto em respostas à estímulos de luz, chega na pineal e responde após período de escuridão, produzindo a melatonina.
· Possui também astrócitos que são células da glia.
4) Tireóide:
· Glândula em formato de borboleta, que possui dois lóbulos (lobo direito e lobo esquerdo) unidos por um istmo.
· Localizada anterior à laringe.
· Glândula relativamente grande, 30g.
· Muito vascularizada, estima-se que 120 mL de sangue por minuto.
· É uma glândula folicular.
· Composta por milhares de folículos tireoidianos, sendo pequenas esferas de até 0,9 mm.
· Cada folículo é formado por um epitélio simples cilíndrico ou chato, dependendo da atividade da célula daquele momento.
· No centro do folículo possui uma substancia chamada de “colóide”.
· Colóide = é um armazenamento dos precursores dos hormônios tereoidianos.
· O armazenamento é de ate 100 dias. 
· A substancia do coloide a maior parte é constituída por tireoglobulina, que é uma glicoproteína precursora dos hormônios tireoidianos.
· A tireoglobulina é produzida pelas células foliculares. 
· O estoque de tireoglobulina seria suficiente para 3 meses de uso.
· Em volta de cada folículo, possui uma lâmina basal e um tecido conjuntivo passando entre cada folículo, formando uma rede de fibras reticulares, e com muita vascularização.
· A glândula é coberta por cápsula de tecido conjuntivo, que forma septos, formando uma rede de fibras reticulares, e com muita vascularização de capilares fenestrados afim de facilitar as trocas.
· Principais tipos de células:
· Célula folicular: é o principal tipo de célula que está em volta dos folículos.
· Apresenta núcleo esférico e central.
· Porção basal com reticulo rugoso e mitocôndria.
· Porção apical com complexo de golgi, microvilos (que absorve proteínas), lisossomos (digere) e grânulos de secreção.
· São estruturas necessárias para a produção dos hormônios T3 e T4, que atuam sobre o metabolismo.
· Na membrana basolateral, possui receptores para capturar iodeto que está circulante no sangue. 
· Portanto, aqueles capilares sanguíneos passando ao redor das células foliculares contém dentro do sangue os íons iodetos, que são transportados para dentro das células folicularesa partir de bombas simporte de sódio e iodeto.
A partir do RE e CG, há a produção da tireoglobulina que por exocitose será mandada para dentro do colóide.
 Na região do colóide temos a oxidação dos iodetos e a conjugação das moléculas de iodo com a tireoglobulina, formando um grande precursor iodado dos hormônios tireoidianos.
 E então esse precursor é reabsorvido pelas células foliculares (microvilos) e essas moléculas serão digeridas (lisossomo), até a produção das grandes moléculas, tiroxina (T4), triiodontironina (T3), e então esses hormônios serão enviados para a corrente sanguínea pois já que são hormônios tireoidianos terão ação no metabolismo, e alguns subprodutos monoiodotirosina (MIT) e diiodotirosina (DIT) que serão reutilizados.
· Célula parafolicular ou C: são células que podem fazer parte do epitélio dos folículos ou em agrupamentos isolados.
· Possui em seu interior, muitos grânulos com o hormônio calcitonina.
· Calcitonina cai no sangue e atua reduzindo a calcemia do sangue, diminuindo a quantidade de íons cálcio disponíveis no sangue.
· Papel dos hormônios tireoidianos: (hormônios que aceleram o metabolismo).
· Aumentam a taxa de metabolismo basal: ↑ taxa de consumo do oxigênio, metabolismo de carboidratos, lipídios e proteínas).
· ↑ a quebra de colesterol (hormônio que acelera o metabolismo), ↑ utilização de glicose e ácidos graxos e ↑ síntese proteica.
· ↑ síntese de bombas NaK ATPase.
· ↑ temperatura do corpo.
· ↑ frequência cardíaca, ↑ força das contrações cardíacas e pressão arterial.
· ↑ crescimento corporal, tanto esquelética quanto nervoso, sendo importante para o desenvolvimento.
· Problemas: 
· Se tiver algum problema na tireóide;
· ou ainda uma falta de iodo disponível no sangue para produzir os hormônios da tireoide;
· ou problema na hipófise que não está produzindo o TSH de maneira adequada, sem estimular a tireoide;
· ou problema no hipotálamo que não está produzindo hormônio liberador que não estimula a hipófise e consequentemente não estimula a tireoide 
· Há uma falta ou redução nos hormônios da tireoide = “hipotireoidismo”: produção insuficiente dos hormônios da tireoide 
· Causando cansaço, sonolência, ganho de peso, cabelos e unhas secas e quebradiças, raciocínio lento.
· Se tiver um problema na tireoide por falta de iodo, não haverá o T3 e T4 fazendo o feedback negativo sobre a hipófise, portanto entende-se que não está produzindo de maneira certa, e então ↑ a produção do TSH, estimulando a tireoide.
· O ↑ do TSH, provoca uma resposta na tireoide, onde haverá uma hipertrofia da tireoide afim de compensar a falta de produção do T3 e T4 = bócio: se ocorre na gravidez causa retardo do crescimento e mental.
· Se a tireoide trabalhar em excesso, pode causar “hipertireoidismo”: hormônios em excesso.
· Pode haver várias causas: ingestão excessiva de iodo, tumores na tireóide, inflamações...
· A causa mais comum: “doença de graves” = é uma doença autoimune, em que os próprios anticorpos produzidos mimetizam o hormônio estimulante da tireoide TSH, causando a aceleração do metabolismo.
5) Paratireóide:
· Localizado próximo à tireóide.
· É um conjunto de glândulas: são 4 pequenas glândulas localizadas na face posterior da tireoide.
· Normalmente essas glândulas ficam localizadas coladas com o tecido da tireoide, no lado de fora da cápsula de conjuntivo da tireoide, mas podem penetrar e aparecer nos folículos.
· Cada glândula é envolvida por uma capsula de conjuntivo que lança septos.
· São glândulas cordonais, portanto apresentam células epiteliais cordonais separados por capilares.
· Possui 2 tipos de células:
· Principais: são as células mais encontradas.
· São células menores, poligonais, citoplasma com grânulos de secreção de contorno irregular.
· No interior das vesículas de secreção das células encontra-se o hormônio “paratormônio”.
· Hormônio responsável por ↑ a calcemia, portanto atua de forma oposta da calcitonina (produzidas pelas células C da tireóide).
· É produzido sempre que as quantidades de cálcio estão baixas no sangue.
· Atuam ativando os osteoclastos (células que digerem a matriz óssea, retirando o cálcio do osso, e jogam no sangue, ↑ a calcemia).
A calcitonina atua fazendo o contrário: fazendo com que os osteoclastos reabsorvam menos cálcio, de forma que os osteoblastos possam colocar mais cálcio nos ossos, abaixando a calcemia do sangue.
· Atua diminuindo a quantidade de fosfato no sangue, atuando sobre os rins.
· Oxífilas: 
· São células que começam a aparecer a partir dos 7 anos de idade, aumentam conforme a idade.
· São células poligonais, maiores, citoplasma com mitocôndrias com muitas cristas.
· Função desconhecida.
6) Adrenais ou Suprarrenais:
· Localizadas acima dos rins, e possui um formato de meia-lua achatada.
· No adulto pesa em torno de 8g.
· Glândula recoberta por uma cápsula de tecido conjuntivo, que lançam septos, possuindo fibras reticulares.
· Formada por 2 camadas concêntricas: que possuem origem embrionária e função diferente.
· Córtex: é a maior parte da glândula, possuindo cerca de 80-90%. Mais externamente e periférica.
· Produz hormônios esteróides (lipídicos), dividido em 3 camadas:
· Zona glomerulosa: camada mais externa, representa cerca de 15%. Localizada abaixo da capsula e formada por células piramidais que se organizam em cordões com formato de arco.O estimulo para o funcionamento do córtex da adrenal, vem da hipófise. Na adeno-hipófise tem a produção do ACTH, em resposta ao hormônio liberador produzido no hipotálamo, que atua sobre o córtex.
· Zona fasciculada: representa cerca de 65%, camada intermediaria. Células se organizam de 2 em 2 em cordões, porém formam cordões retos e regulares perpendiculares à superfície da glândula. Células com grânulos lipídicos em seu interior.
· Zona reticulada: representa 7%. Formam cordões irregulares em forma de uma rede toda ramificada (anastomosada), com células menores.
· São produzidos 3 grupos de esteroides (hormônios lipídicos produzidos a partir do colesterol):
· Mineralocorticóides: principal é a aldosterona.
Responsável por fazer o equilíbrio osmótico de eletrólitos, principalmente de sódio e potássio, e de água. É secretado pela zona glomerulosa.
· Glicocorticóides: principais são os cortisona e cortisol.
Atuam sobre metabolismo de carboidratos, proteínas e lipídios; atuam na defesa do corpo e fazem supressão de resposta imunológica.
São hormônios secretados nas zonas fasciculada e reticulada.
· Andrógenos: precursores dos hormônios sexuais = testosterona e estrógeno.
São secretados pela zona fasciculada e reticulada.
· Medula: parte pequena e interna, central. Acinzentada.
· Constitui 10% das glândulas. 
· Constituída por células poliédricas que se organizam em cordões ou aglomerados redondos, sustentados por fibras reticulares.
· Essas células secretoras são responsáveis por produzir catecolamina (adrenalina e noradrenalina), sendo armazenadas e liberadas sob estimulo do medo ou luta. São liberados pela medula das adrenais.
Causando a vasoconstrição, hipertensão, alteração na frequência cardíaca, elevação da glicemia, dilatação das pupilas, respiração mais profunda e rápida, tensão muscular...
· Além dessas glândulas comentadas acima, outras fazem parte do sistema endócrino, entre elas:
· Ilhotas de langerhans:
· Estão presentes no pâncreas e nas células exócrinas do sistema digestório.
· Timo:
· Produz células de defesa e o hormônio “timosina” que induz a maturação das células de defesa do corpo em outros órgãos.
· Ovários e testículos:
· Sistema reprodutor.