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Farmacologia do SN Autônomo e Periférico Prof. Felipe Magalhães Sistema Nervoso SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO CENTRAL AUTÔNOMO (Involuntário/Reflexo) SOMÁTICO (Voluntário/Reflexo) PARASSIMPÁTICO ENTÉRICOSIMPÁTICO Sistema Nervoso Autônomo Informações importantes Responsável por regular as funções neurovegetativas cujo controle é involuntário (respiratório, cardiovascular, renal, digestório e endócrino) Mantem a homeostase SNA é composto por um sistema que inerva órgãos, glândulas, vasos sanguíneos, músculo liso e cardíaco O sistema nervoso autônomo conduz todas as informações provenientes do sistema nervoso central para o restante do organismo, exceto para a inervação motora dos músculos esqueléticos. Sistema Nervoso Autônomo Principais processos que ele regula A contração e o relaxamento da musculatura lisa de vasos e vísceras. Todas as secreções exócrinas e algumas endócrinas. Os batimentos cardíacos. O metabolismo energético, particularmente no fígado e nos músculos esqueléticos. Sistema Nervoso Autônomo Organização Sistema Nervoso Autônomo Organização Sistema Nervoso Autônomo Transmissores Os dois principais neurotransmissores que operam no sistema autônomo são a acetilcolina e a norepinefrina. Sistema Nervoso Autônomo Transmissores Além de atuarem diretamente como neurotransmissores, os mediadores químicos são capazes de regular: – A liberação pré-sináptica de transmissores – A excitabilidade neuronal. Sistema Nervoso Autônomo Transmissores Além de atuarem diretamente como neurotransmissores, os mediadores químicos são capazes de regular: – A liberação pré-sináptica de transmissores – A excitabilidade neuronal. Sistema Nervoso Autônomo Componentes O sistema nervoso autônomo distingue-se em uma parte aferente e outra eferente O componente aferente conduz impulsos oriundos dos receptores das vísceras para áreas específicas do sistema nervoso central O componente eferente traz impulsos de certos centros nervosos até as estruturas viscerais Por definição, denomina-se sistema nervoso autônomo apenas o componente eferente do sistema nervoso visceral Gabrielle Realce Gabrielle Realce Sistema Nervoso Autônomo Diferenças ↓ frequência cardíaca e pressão arterial broncoconstrição ↓metabolismo de glicose = preservação de energia constrição pupilar ↑ frequência cardíaca e pressão arterial dilatação bronquíolos ↑metabolismo de glicose = disponibilização de energia vasodilatação da musculatura esquelética; vasoconstrição de vasos da pele e intestinais dilatação pupilar SIMPÁTICO PARASSIMPÁTICO Sistema Nervoso Autônomo Inervação Autonômica dos Órgãos Alterações na pressão arterial reflexivamente modulam a atividade simpática e parassimpática para manutenção da pressão arterial Aumento da pressão arterial provoca ativação dos baroceptores = inibe a atividade da via simpática e aumenta a atividade da via parassimpática, resultando em bradicardia Reflexo Baroceptor Queda da pressão arterial provoca aumento da atividade simpática e inibe a atividade parassimpática resultando em taquicardia e aumento da força contrátil do coração Sistema Nervoso Autônomo SN Símpático Neurônios adrenérgicos α1 (musculo liso): vasoconstrição, aumento de resistência periférica e pressão arterial, midríase e contração do esfíncter α2 (ocular, adiposo, intestinal, hepático, renal, endócrino): inibição da liberação de noradrenalina e insulina – vasodilatação β1 (coração – estimulação): taquicardia, aumento da lipólise e da contratilidade do miocárdio β2 (musculo liso brônquico, uterino e vascular – relaxamento): diminui resistência periférica, broncodilatação, aumento de glicogenólise muscular e hepática e liberação do glucagon e relaxamento da musculatura uterina Receptores Sistema Nervoso Autônomo SN Parassímpático Neurônios colinérgicos Muscarínicos e Nicotínicos Muscarínicos » » M1: neural (excitação e secreção gástrica) » M2: cardíaco (inibição cardíaca) – matéria do rodrigo de diminuir força, ritmo e contração » M3: glandular e músculo liso – TGI (aumenta motilidade), Trato urinário (contração da bexiga e ureteres), brônquios (broncoconstrição e aumento das secreções traqueobrônquicas) e olhos (diminui PIO) Receptores Sistema Nervoso Autônomo Catecolaminas A NE é o neurotransmissor primordial nas ações da transmissão adrenérgica, porém é importante ressaltar que a sua síntese permite a produção de outros ligantes endógenos, como por exemplo, a dopamina (DA) e a epinefrina (EPI), sendo chamados de catecolaminas. Farmacoterapia Envolve as funções desses endógenos em diversas patologias Saúde mental Hipertensão Asma Outras condições Sistema Nervoso Autônomo Agonistas Adrenérgicos Atuam nos receptores α e β Os fármacos agonistas do sistema nervoso autônomo simpático são chamados de simpaticomiméticos DIRETA INDIRETA MISTA Promovem a liberação da NE ou bloqueiam suas enzimas de degradação Promovem ambas ações ao mesmo tempo Sistema Nervoso Autônomo Agonistas Adrenérgicos Os fármacos agonistas do sistema nervoso autônomo simpático são chamados de simpaticomiméticos Sistema Nervoso Autônomo Agonistas Adrenérgicos Isoproterenol É um agonista β-adrenérgico não seletivo, com baixa afinidade pelos receptores α-adrenérgicos; Promove relaxamento do músculo liso em quase todos os tecidos quando o tônus está elevado; Efeitos mais proeminentes sobre a musculatura lisa dos brônquios e do trato gastrintestinal. O fármaco tem rápida absorção por via parenteral e inalatória, com biotransformação no fígado e da COMT em outros tecidos, além de baixa degradação pela MAO, permitindo maiores concentrações plasmáticas e maior tempo de ação. Sistema Nervoso Autônomo Agonistas Adrenérgicos Fenilefrina É um agonista α1-adrenérgico seletivo; Promove acentuada vasoconstrição arterial, podendo ser utilizado como descongestionante nasal e midriático (solução oftálmica); É pouco utilizada na terapêutica, mas tem papel para regular processos hipotensivos, incluindo hipotensão ortostática e choque. Sistema Nervoso Autônomo Agonistas Adrenérgicos Clonidina É um agonista α2-adrenérgico; Utilizado durante algum tempo para o tratamento da hipertensão arterial, por atuar em nível do SNC, nos neurônios pré-sinápticos e nos vasos periféricos; O fármaco é bem absorvido por administração oral, tem biodisponibilidade de quase 100% e meia-vida média de 12 horas. Sistema Nervoso Autônomo Agonistas Adrenérgicos Anfetaminas Têm ação simpaticomimética indireta, aumentando a liberação de NE a partir de seu deslocamento das vesículas em que se encontram; Têm ação periférica em receptores α e β-adrenérgicos, com efeitos durando até várias horas; Está relacionado com a depressão do apetite por aumento na liberação de NE e DA, permitindo uma menor ingestão de comida e não um aumento do metabolismo Sistema Nervoso Autônomo Agonistas Adrenérgicos Efedrina É um simpaticomimético misto de ação nos receptores α e β adrenérgicos; Atua a partir da liberação de NE dos neurônios simpáticos; Isso permite uma elevação da frequência e o débito cardíaco e aumento da pressão arterial, pois agem, principalmente, sobre os receptores α-adrenérgicos, inclusive com aumento na contração de musculatura lisa. Além disso, quando atua nos receptores β adrenérgicos promove broncodilatação. Sistema Nervoso Autônomo Os fármacos antagonistas do sistema simpático têm por característica reduzir a interação da NE, da epinefrina e de outros agentes simpaticomiméticos com os receptores α e β-adrenérgicos, sendo que eles possuem diferentes afinidades pelos receptores, podendo, inclusive, ter uma interação covalente e podem ser chamados de simpaticolíticos. Antagonistas Adrenérgicos Sistema Nervoso Autônomo Antagonistas Adrenérgicos Prazozina Fármaco usado em urgências clínicas relacionadas à hipertensão, por ser um antagonista seletivo dos receptores α1-adrenérgicos(afinidade de 1000x em relação aos α2-adrenérgicos); O seu efeito na hipertensão se dá nas arteríolas e veias, reduzindo a resistência periférica total, não aumentando a frequência cardíaca e o débito cardíaco, além de não produzir liberação de NE a partir do SNC, o que não permite taquicardia reflexa por liberação de simpaticomiméticos; É um fármaco bem absorvido por via oral (biodisponibilidade de 50- 70%), sendo amplamente distribuído pela α1-glicoproteína ácida, com metabolismo hepático, em maior proporção, e meia vida de 3 horas Sistema Nervoso Autônomo Antagonistas Adrenérgicos Ioimbina Fármaco antagonista competitivo dos receptores α2-adrenérgicos; Tem a capacidade de atravessar a barreira hemato-encefálica (BHE) produzindo um aumento na pressão arterial e da frequência cardíaca, intensificando os efeitos simpaticomiméticos, haja vista sua atuação como bloqueador dos autorreceptores no SNC; Sistema Nervoso Autônomo Antagonistas Adrenérgicos Propranolol Fármaco antagonista β-adrenérgico não seletivo e não bloqueia os receptores α-adrenérgicos, sendo amplamente utilizado no tratamento da hipertensão arterial e outras patologias relacionadas ao sistema cardiovascular; O propranolol é lipofílico e tem a capacidade de atravessar a BHE e atuar no SNC, tem completa absorção por via oral, com metabolismo hepático e taxa de ligação a proteínas plasmáticas de 90%; Sua meia vida é de 4 horas e seu efeito é reduzido com o tempo, necessitando um aumento na dose para os mesmos efeitos farmacológicos obtidos no começo do tratamento, o que pode levar a alguns efeitos colaterais importantes. Sistema Nervoso Autônomo Antagonistas Adrenérgicos Timolol Fármaco antagonista não seletivo dos receptores β-adrenérgicos; Utilizado no tratamento de algumas doenças dos sistemas cardiovascular, porém sua disseminação de uso está relacionada com o tratamento de glaucoma de ângulo aberto e hipertensão intraocular, em formas farmacêuticas oftálmicas; O fármaco permite uma absorção sistêmica considerável, apesar de sua administração ser oftálmica, sendo seu metabolismo hepático (CYP2D6) com meia vida de 4 horas Sistema Nervoso Autônomo Antagonistas Adrenérgicos Atenolol Fármaco antagonista seletivo para os receptores β1-adrenérgicos e não tem capacidade de atravessar a BHE, diferente do propranolol, conferindo maior segurança em relação aos efeitos adversos sob o SNC; Na prática clínica é utilizado para o tratamento de hipertensão arterial sistêmica, doença coronariana, isquemia do coração, arritmias e complicações relacionadas a infarto agudo do miocárdio; Sua absorção não varia de acordo com os indivíduos, tem meia vida de 5-8 horas com pico plasmático máximo de 4 horas, sendo eliminado na urina. Sistema Nervoso Autônomo Antagonistas Adrenérgicos Carvedilol Antagoniza seletivamente os receptores β1 e α1-adrenérgicos e é agonista parcial dos receptores β2- adrenérgicos, além de ter efeitos sobre os canais para Ca2+, antioxidante e anti-inflamatório; Seu uso clínico é realizado em pacientes com hipertensão e insuficiência cardíaca congestiva (ICC), possuindo um efeito cardioprotetor proeminente; O fármaco é rapidamente absorvido após administração por via oral, com capacidade de se distribuir por todos os tecidos, principalmente por sua ampla ligação as proteínas. Tem metabolismo hepático (CYP2D6 e CYP2C9) com meia vida de 7-10 horas, sendo necessário monitoramento do fármaco quando há politerapia com fármacos que afetem as enzimas do metabolismo hepático Sistema Nervoso Autônomo Ano: 2016 Banca: CESPE / CEBRASPE Órgão: POLÍCIA CIENTÍFICA - PE Questão: A ativação do sistema nervoso autônomo parassimpático desencadeia como resposta o(a) A) desaceleração dos batimentos cardíacos. B) dilatação das pupilas. C) aumento da sudorese. D) dilatação do músculo liso bronquiolar. E) aumento dos fluxos de energia e de oxigênio. Sistema Nervoso Autônomo Ano: 2016 Banca: CESPE / CEBRASPE Órgão: POLÍCIA CIENTÍFICA - PE Questão: A ativação do sistema nervoso autônomo parassimpático desencadeia como resposta o(a) A) desaceleração dos batimentos cardíacos. B) dilatação das pupilas. C) aumento da sudorese. D) dilatação do músculo liso bronquiolar. E) aumento dos fluxos de energia e de oxigênio. Sistema Nervoso Autônomo Ano: 2015 Banca: INSTITUTO AOCP Órgão: EBSERH Questão: Sobre os fármacos que atuam no sistema nervoso autônomo, assinale a alternativa correta. A) A norepinefrina contrai a musculatura vascular lisa pela ligação e ativação dos receptores β adrenérgicos. B) O bloqueio β adrenérgico causado pelo propranolol é um dos motivos pelos quais esse medicamento é indicado para tratar hipertensão em pacientes asmáticos. C) O timolol é um bloqueador β adrenérgico utilizado no tratamento de glaucoma de ângulo aberto. D) A prazosina bloqueia os receptores β adrenérgicos, causando um aumento na resistência vascular periférica. E) A fisiostigmina é um inibidor irreversível da colinesterase. Sistema Nervoso Autônomo Ano: 2015 Banca: INSTITUTO AOCP Órgão: EBSERH Questão: Sobre os fármacos que atuam no sistema nervoso autônomo, assinale a alternativa correta. A) A norepinefrina contrai a musculatura vascular lisa pela ligação e ativação dos receptores β adrenérgicos. B) O bloqueio β adrenérgico causado pelo propranolol é um dos motivos pelos quais esse medicamento é indicado para tratar hipertensão em pacientes asmáticos. C) O timolol é um bloqueador β adrenérgico utilizado no tratamento de glaucoma de ângulo aberto. D) A prazosina bloqueia os receptores β adrenérgicos, causando um aumento na resistência vascular periférica. E) A fisiostigmina é um inibidor irreversível da colinesterase. Sistema Nervoso Autônomo Ano: 2010 Banca: CESPE / CEBRASPE Órgão: HUB Questão: O sistema nervoso autônomo atua na manutenção da homeostase dos indivíduos, e as drogas que atuam direta ou indiretamente sobre esse sistema têm grande importância clínica, uma vez que são capazes de interferir em funções que estão fora do controle voluntário do indivíduo. A respeito do sistema nervoso autônomo e das drogas capazes de interferir na sua atuação, julgue o item a seguir. Todas as fibras simpáticas pós-ganglionares liberam noradrenalina, que age sobre os alfa- ou beta- adrenorreceptores. A) Certo B) Errado Sistema Nervoso Autônomo Ano: 2010 Banca: CESPE / CEBRASPE Órgão: HUB Questão: O sistema nervoso autônomo atua na manutenção da homeostase dos indivíduos, e as drogas que atuam direta ou indiretamente sobre esse sistema têm grande importância clínica, uma vez que são capazes de interferir em funções que estão fora do controle voluntário do indivíduo. A respeito do sistema nervoso autônomo e das drogas capazes de interferir na sua atuação, julgue o item a seguir. Todas as fibras simpáticas pós-ganglionares liberam noradrenalina, que age sobre os alfa- ou beta- adrenorreceptores. A) Certo B) Errado Sistema Nervoso Autônomo Ano: 2010 Banca: CESPE / CEBRASPE Órgão: HUB Questão: O sistema nervoso autônomo atua na manutenção da homeostase dos indivíduos, e as drogas que atuam direta ou indiretamente sobre esse sistema têm grande importância clínica, uma vez que são capazes de interferir em funções que estão fora do controle voluntário do indivíduo. A respeito do sistema nervoso autônomo e das drogas capazes de interferir na sua atuação, julgue o item a seguir. A pilocarpina, droga parassimpatomimética, é um agonista dos receptores muscarínicos, comumente utilizada em pacientes com glaucoma agudo. A) Certo B) Errado Sistema Nervoso Autônomo Ano: 2010 Banca: CESPE / CEBRASPE Órgão: HUB Questão: O sistema nervoso autônomo atua na manutenção da homeostase dos indivíduos, e as drogas que atuam direta ou indiretamente sobre esse sistema têm grande importância clínica, uma vez que são capazes de interferir em funções que estão fora do controle voluntário do indivíduo. A respeito do sistema nervoso autônomo e das drogas capazesde interferir na sua atuação, julgue o item a seguir. A pilocarpina, droga parassimpatomimética, é um agonista dos receptores muscarínicos, comumente utilizada em pacientes com glaucoma agudo. A) Certo B) Errado Sistema Nervoso Autônomo Ano: 2018 Banca: INSTITUTO AOCP Órgão: Prefeitura de João Pessoa – PB Questão: Sobre a ação das drogas nas divisões simpática e parassimpática do sistema nervoso autônomo (SNA), assinale a alternativa correta. A) O efeito de uma droga parassimpatomimética poderia ser incrementado com a associação de uma droga simpatomimética. B) Drogas simpatomiméticas e parassimpatolíticas apresentam efeito farmacológico semelhante, mas agem por diferentes mecanismos. C) Anticolinesterásicos são anticolinérgicos de ação indireta. D) O aumento da frequência cardíaca é um dos efeitos de drogas simpatolíticas e parassimpatomiméticas. Sistema Nervoso Autônomo Ano: 2018 Banca: INSTITUTO AOCP Órgão: Prefeitura de João Pessoa – PB Questão: Sobre a ação das drogas nas divisões simpática e parassimpática do sistema nervoso autônomo (SNA), assinale a alternativa correta. A) O efeito de uma droga parassimpatomimética poderia ser incrementado com a associação de uma droga simpatomimética. B) Drogas simpatomiméticas e parassimpatolíticas apresentam efeito farmacológico semelhante, mas agem por diferentes mecanismos. C) Anticolinesterásicos são anticolinérgicos de ação indireta. D) O aumento da frequência cardíaca é um dos efeitos de drogas simpatolíticas e parassimpatomiméticas. Sistema Nervoso Autônomo Ano: 2018 Banca: INSTITUTO AOCP Órgão: UFOB Questão: O sistema nervoso autônomo simpático participa de forma vital da regulação homeostática de muitas funções fisiológicas. Fármacos que mimetizam, alteram ou antagonizam sua atividade são úteis no tratamento de várias condições clínicas, incluindo hipertensão, choque cardiovascular, arritmias, asma e reações anafiláticas, entre outras. Sobre os fármacos que agem no sistema nervoso autônomo simpático, julgue o item a seguir. O propranolol é um antagonista de receptores β1-adrenérgicos, também denominado antagonista adrenérgico cardiosseletivo, amplamente utilizado para o tratamento de arritmias, angina do peito e hipertensão. A) Certo B) Errado Sistema Nervoso Autônomo Ano: 2018 Banca: INSTITUTO AOCP Órgão: UFOB Questão: O sistema nervoso autônomo simpático participa de forma vital da regulação homeostática de muitas funções fisiológicas. Fármacos que mimetizam, alteram ou antagonizam sua atividade são úteis no tratamento de várias condições clínicas, incluindo hipertensão, choque cardiovascular, arritmias, asma e reações anafiláticas, entre outras. Sobre os fármacos que agem no sistema nervoso autônomo simpático, julgue o item a seguir. O propranolol é um antagonista de receptores β1-adrenérgicos, também denominado antagonista adrenérgico cardiosseletivo, amplamente utilizado para o tratamento de arritmias, angina do peito e hipertensão. A) Certo B) Errado Sistema Nervoso Autônomo Ano: 2018 Banca: INSTITUTO AOCP Órgão: Prefeitura de João Pessoa - PB Questão: Prestes a entrar em cirurgia, um paciente recebeu atracúrio por via intravenosa como complemento à anestesia. O atracúrio é um fármaco que causa paralisia muscular por bloqueio não despolarizante, ou seja, atua como antagonista competitivo dos receptores de acetilcolina. Qual tipo de fármaco pode ser usado para reverter seu efeito? A) Antibióticos aminoglicosídeos. B) Bloqueadores ganglionares. C) Anticolinesterásicos. D) Bloqueadores neuromusculares despolarizantes. Sistema Nervoso Autônomo Ano: 2018 Banca: INSTITUTO AOCP Órgão: Prefeitura de João Pessoa - PB Questão: Prestes a entrar em cirurgia, um paciente recebeu atracúrio por via intravenosa como complemento à anestesia. O atracúrio é um fármaco que causa paralisia muscular por bloqueio não despolarizante, ou seja, atua como antagonista competitivo dos receptores de acetilcolina. Qual tipo de fármaco pode ser usado para reverter seu efeito? A) Antibióticos aminoglicosídeos. B) Bloqueadores ganglionares. C) Anticolinesterásicos. D) Bloqueadores neuromusculares despolarizantes.
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