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Curso ESTUDOS DISCIPLINARES VIII Teste QUESTIONÁRIO UNIDADE II Iniciado 07/11/22 20:15 Enviado 07/11/22 20:18 Status Completada Resultado da tentativa 5 em 5 pontos Tempo decorrido 2 minutos Resultados exibidos Todas as respostas, Respostas enviadas, Respostas corretas, Comentários, Perguntas respondidas incorretamente Pergunta 1 0,5 em 0,5 pontos De acordo com o padrão de mutações do gene do citocromo P450, o indivíduo pode ser classificado em metabolizador lento, intermediário ou rápido. No caso de um indivíduo que seja metabolizador rápido de um pró-fármaco, observa-se: Resposta Selecionada: b. Alta concentração plasmática do metabólito farmacologicamente ativo, com aumento da probabilidade de desenvolver efeito tóxico. Respostas: a. Baixa concentração plasmática do metabólito farmacologicamente ativo, com diminuição da probabilidade de desenvolver efeito terapêutico. b. Alta concentração plasmática do metabólito farmacologicamente ativo, com aumento da probabilidade de desenvolver efeito tóxico. c. Aumento da velocidade de distribuição do fármaco. d. Aumento da biodisponibilidade do fármaco. e. Diminuição da velocidade de excreção urinária do fármaco. Comentário da resposta: Resposta: B Comentário: Como aumento da velocidade de biotransformação, observa-se aumento da concentração plasmática do fármaco, com maior probabilidade de se atingir a faixa tóxica. Pergunta 2 0,5 em 0,5 pontos A biotransformação é uma etapa da farmacocinética. Refere-se à alteração da estrutura química do fármaco, transformando-o em composto inativo e direcionando-o para a excreção. A respeito desse fenômeno, assinale a alternativa incorreta. Resposta Selecionada: c. A maioria das mutações que alteram a biotransformação dos fármacos, caracterizados até o momento, ocorre nas enzimas que catalisam as reações de fase II ou reações de conjugação. Respostas: a. Em relação aos pró- fármacos, a biotransformação é responsável por tornar o composto ativo. Portanto, uma mutação que acarrete em diminuição da velocidade da biotransformação de um pró-fármaco pode resultar em ação farmacológica diminuída. b. O principal sítio de biotransformação de fármacos é o fígado, e mutações nas enzimas hepáticas são responsáveis por uma vasta gama de variações farmacogenéticas. c. A maioria das mutações que alteram a biotransformação dos fármacos, caracterizados até o momento, ocorre nas enzimas que catalisam as reações de fase II ou reações de conjugação. d. A principal família de isoenzimas relacionada com a biotransformação hepática de uma série de fármacos é a do citocromo P450 (CYP450). Foram documentados diversos loci polimórficos nessas enzimas. e. Polimorfismos das enzimas do citocromo P450 têm grande efeito na variação das respostas a medicamentos. Comentário da resposta: Resposta: C Comentário: A maioria das mutações (incluindo polimorfismos) estudadas até o momento envolvem enzimas que biotransformam as reações de fase I, em especial aquelas que envolvem a superfamília do citocromo P450. Pergunta 3 0,5 em 0,5 pontos O fenômeno de deleção gênica refere-se à ausência do gene que codifica determinada enzima em um ou em ambos cromossomos homólogos. A respeito da deleção do gene de uma enzima responsável pela biotransformação de fármacos, assinale a alternativa correta. Resposta Selecionada: b. Pode resultar em ausência da biotransformação desse fármaco. Respostas: a. É sempre incompatível com a vida. b. Pode resultar em ausência da biotransformação desse fármaco. c. Resulta, na maioria das vezes, em ausência de ação farmacológica. d. Altera o padrão de absorção e de distribuição do fármaco. e. Não influencia a excreção do fármaco. Comentário da resposta: Resposta: B Comentário: Caso a deleção ocorra em ambos os alelos, a enzima não será expressa, o que acarreta na ausência da biotransformação. Pergunta 4 0,5 em 0,5 pontos O fenômeno de duplicação gênica refere-se à presença de mais de uma cópia de determinado gene em um mesmo cromossomo. A respeito da duplicação do gene de uma enzima responsável pela biotransformação de fármacos, assinale a alternativa correta. Resposta Selecionada: a. Ocorre aumento do número de cópias da enzima e, portanto, aumento da velocidade de biotransformação. Respostas: a. Ocorre aumento do número de cópias da enzima e, portanto, aumento da velocidade de biotransformação. b. Ocorre competição entre as duas cópias do gene e, portanto, diminuição da velocidade de biotransformação. c. Ocorre aumento da afinidade da enzima pelo seu substrato. d. Ocorre diminuição da afinidade da enzima pelo seu substrato. e. Não ocorre alteração de nenhum parâmetro farmacocinético que tenha relação com essa enzima, afinal, a estrutura da proteína expressa não sofre alteração. Comentário da resposta: Resposta: A Comentário: Quanto maior o número de cópias do gene, maior a síntese enzimática, o que faz com que a velocidade de biotransformação seja maior. Pergunta 5 0,5 em 0,5 pontos Em relação às mutações presentes no gene da enzima CYP2D6, avalie as afirmativas a seguir e assinale a alternativa correta. I. O único tipo de mutação registrado até o momento foram os polimorfismos de nucleotídeo único, que estão presentes em loci específicos. II. O efeito das variantes alélicas na biotransformação depende do fármaco utilizado. III. A incidência das mutações varia de acordo com a etnia. Estão corretas somente as afirmativas: Resposta Selecionada: b. II e III. Respostas: a. I e II. b. II e III. c. I e III. d. I, II e III. e. Nenhuma das afirmativas está correta. Comentário da resposta: Resposta: B Comentário: Até o momento, foram caracterizadas deleções, duplicações e polimorfismos de nucleotídeo único no gene que codifica a enzima CYP2D6. O efeito na biotransformação depende do fármaco, pois os mesmos apresentam diferentes afinidades de interação com o sítio catalítico da enzima. As variações étnicas foram observadas em diferentes etnias (o metabolismo lento relacionado a esta enzima está presente em 10% dos europeus, 2% dos asiáticos e 19% dos africanos, por exemplo). Pergunta 6 0,5 em 0,5 pontos Avalie as asserções a seguir e a relação entre elas. I. Puérperas que fazem uso de codeína para amenizar as dores decorrentes do parto podem causar intoxicação no neonato por meio da amamentação, o que pode resultar, inclusive, na morte do bebê. PORQUE II. Nas mães que são metabolizadoras lentas da codeína, ocorre acúmulo deste fármaco no organismo e aumento dos efeitos tóxicos do seu metabólito, a morfina. Resposta Selecionada: c. A afirmativa I é verdadeira e a II falsa. Respostas: a. As afirmativas I e II são verdadeiras e a II é uma justificativa válida da I. b. As afirmativas I e II são verdadeiras e a II não é uma justificativa válida da I. c. A afirmativa I é verdadeira e a II falsa. d. A afirmativa I é falsa e a II verdadeira. e. As afirmativas I e II são falsas. Comentário da resposta: Resposta: C Comentário: A morte de neonatos é observada principalmente em mães metabolizadoras rápidas e ultrarrápidas, nas quais a biotransformação da codeína em morfina, o metabólito ativo, ocorre rapidamente. Pergunta 7 0,5 em 0,5 pontos Moléculas transportadoras de medicamentos são proteínas transmembranares. Os genes que codificam essas proteínas também são alvos de mutações e, como consequência, pode haver alteração em parâmetros farmacocinéticos de diferentes fármacos. A respeito desse fenômeno, avalie as afirmativasa seguir e assinale a alternativa correta. I. Mutações no gene que codifica a glicoproteína P podem alterar a taxa de efluxo do fármaco para o meio extracelular. II. Mutações no gene que codifica o transportador da serotonina alteram a resposta à fluoxetina e a outros fármacos relacionados. III. A principal etapa farmacocinética que é alterada por essas mutações é a absorção, que só é possível pela ação de proteínas transportadoras. Estão corretas somente as afirmativas: Resposta Selecionada: a. I e II. Respostas: a. I e II. b. II e III. c. I e III. d. I, II e III. e. Nenhuma das afirmativas está correta. Comentário da resposta: Resposta: A Comentário: As proteínas transportadoras estão majoritariamente envolvidas na etapa de distribuição e não de absorção dos fármacos. Pergunta 8 0,5 em 0,5 pontos Os receptores farmacológicos são macromoléculas proteicas, localizadas na membrana plasmática, no citoplasma ou no núcleo das células, que são ativadas por neurotransmissores, hormônios ou até mesmo por fármacos. A respeito dos receptores farmacológicos, assinale a alternativa incorreta. Resposta Selecionada: e. As mutações que envolvem os receptores farmacológicos são menos importantes e resultam em um menor impacto terapêutico do que aquelas que envolvem os genes que codificam as enzimas responsáveis pela biotransformação do fármaco. Respostas: a. Após a ativação do receptor, é iniciada uma cascata de eventos bioquímicos que resultam na resposta desejada. Portanto, a resposta mediada por um receptor farmacológico pode ser alterada por mutações tanto no gene do próprio receptor, quanto por mutações nos genes das proteínas que participam da via de transdução de sinal. b. Dependendo da região do receptor que apresenta mutação, pode-se observar alteração em diferentes parâmetros relacionados à resposta mediada pelo receptor: interação do fármaco ao sítio de ligação, dessensibilização etc. c. As mutações presentes no gene que codifica para o receptor podem influenciar de maneira específica a ligação a diferentes fármacos. d. As diferenças de respostas aos betabloqueadores entre indivíduos caucasianos e afro- americanos podem ser explicadas pela frequência de uma mutação específica no gene do adrenoceptor beta-1. e. As mutações que envolvem os receptores farmacológicos são menos importantes e resultam em um menor impacto terapêutico do que aquelas que envolvem os genes que codificam as enzimas responsáveis pela biotransformação do fármaco. Comentário da resposta: Resposta: E Comentário: As mutações que envolvem os receptores farmacológicos são menos estudadas, porém não são menos importantes. O impacto de cada mutação deve ser estudado em relação à resposta ao fármaco que se deseja utilizar. Pergunta 9 0,5 em 0,5 pontos A medicina personalizada leva em conta fatores genéticos que modulam a farmacocinética e a farmacodinâmica dos medicamentos. Em relação ao tema, assinale a alternativa correta. Resposta Selecionada: c. Permite a otimização dos protocolos de farmacologia clínica, o desenvolvimento de testes genéticos para a escolha de medicamentos e a revisão de esquemas posológicos. Respostas: a. Envolve necessariamente o mapeamento de todos os genes do indivíduo, a partir das ferramentas da farmacogenômica. b. Não apresenta aplicação prática até o momento, pois as ferramentas experimentais são caras e inacessíveis à população. c. Permite a otimização dos protocolos de farmacologia clínica, o desenvolvimento de testes genéticos para a escolha de medicamentos e a revisão de esquemas posológicos. d. Considera os fatores ambientais na análise, ou seja, permite uma análise multifatorial da resposta aos fármacos. e. Permite a melhora da resposta ao fármaco, porém não impede o desenvolvimento de efeitos adversos. Comentário da resposta: Resposta: C Comentário: A partir do sequenciamento de genes envolvidos na resposta ao fármaco, pode-se identificar novos alvos terapêuticos, otimizar os protocolos de farmacologia clínica, desenvolver testes genéticos para a escolha de medicamentos e rever de esquemas posológicos. Pergunta 10 0,5 em 0,5 pontos Em relação à técnica da RFLP ( restriction fragment length polymorfisms), assinale a alternativa incorreta. Resposta Selecionada: b. É uma técnica utilizada exclusivamente para se determinar a resposta a diferentes fármacos. Respostas: a. Utiliza enzimas de restrição. b. É uma técnica utilizada exclusivamente para se determinar a resposta a diferentes fármacos. c. Baseia-se no padrão diferencial de fragmentos gerados após digestão enzimática do DNA de interesse. d. Não permite a identificação precisa da sequência nucleotídica dos fragmentos de genes que apresentam o(s) polimorfismo(s). e. Envolve a amplificação prévia dos fragmentos de DNA de interesse. Comentário da resposta: Resposta: B Comentário: A técnica de RFLP pode ser usada para outros objetivos, como, por exemplo, as análises forenses e o teste de paternidade. Pergunta 1 Pergunta 2 Pergunta 3 Pergunta 4 Pergunta 5 Pergunta 6 Pergunta 7 Pergunta 8 Pergunta 9 Pergunta 10