Alcalóides Tropânicos e Pirrolizidínicos

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Alcalóides tropânicos
 - origem família solanaceae
-Solanaceae: batata, tomate, tabaco;
-Usada na idade media para causar alucinações;
Suas principais substancias precursoras se tratam de aminoácidos: ornitina, lisina(aa´s alifáticos- ciclo de krebs), tirosina, fenilalanina e triptofano( aa´s aromáticos- via do chiquimato)
Exemplos
· Beladona (Atropa belladona L.): 
-parte usada: partes aéreas (0,2 – 0,6% de teor alcalóide) e raízes (0,3 – 0,7%); 
-pa´s: hiosciamina 20, escopolamina 1;
-ações farmacológicas:
+anticolinérgico (antiespasmódico, midriatico, diminui ativ glandular);
+estimulante do SNC;
· Meimendro (Hyoscyamus niger L.):
-parte usada: folhas e ramos floridos (0,2 – 0,8% de teor alcalóide);
-pa´s: hiosciamina 1, escopolamina 1,2;
-ações farmacológicas:
+anticolinérgico (antiespasmódico, midriático, diminui ativ glandular);
+depressor do SNC;
· Estramônio (Datura stramonium L.):
-parte usada: folhas e ramos floridos (0,1 – 0,6% de teor alcalóide);
-pa´s:, hiosciamina 5, escopolamina 1;
-ações farmacológicas:
+anticolinérgico (antiespasmodico, midriatico, diminui ativ glandular);
+estimulante do SNC;
· Trombeteira (Brugmasia suaveolens):
-parte usada: folhas (0,33 – 0,56% de teor alcalóide);
-pa´s:, hiosciamina, escopolamina;
-ações farmacológicas:
+anticolinérgico (antiespasmódico, midriático, diminui ativ glandular);
Drogas e pa´s que atuam no SNA parassimpático:
· Colinérgico: pilocarpina;
· Anticolinérgico: alcalóides tropanicos(atropina/ hiosciamina: broncodilatação deprime movimentos peristálticos e secreção acida, midriase; escopolamina).
Os alcalóides de maior importância farmacológica tem esterificação de OH em ac aromáticos;
•atropina= mistura racêmica de R,S-hiosciamina (não existe na planta fresca), durante colheita, secagem e extração, R,S-hiosciamina transforma-se facilmente em atropina
• escopolamina= estereoisômero levorrotatório (S-(-)-escopolamina = hioscina) → em meio alcalino, ocorre racemização → mistura atroscina ex.: buscopan
Extração:
Caracterização: 
• Além de reações de precipitação, podem ser analisados preliminarmente por CCD, usando reveladores gerais (Dragendorff, iodo-iodeto ou iodoplatinato)
• Reação de Vitali e Morin:
alcaloides tropânicos → HNO3 conc. → KOH/EtOH → coloração púrpura → vermelho escuro → incolor
usar KOH/acetona → aumenta sensibilidade
Reação é pouco específica
Alcalóides pirrolizidínicos 
•Encontradas principalmente em Asteraceae (gênero Senecio), Boraginaceae e Fabaceae;
• Defesa contra infecção de fungos;
• Lepidópteros sequestram alcaloides de plantas → proteção contra predadores e precursores de ferormônios essenciais;
•Existem vários casos de envenenamento de humanos e gado pelo consumo de plantas ricas em alcaloides pirrolizidínicos;
• Também casos de intoxicação humana por consumo de mel e leite contaminados com alcaloides pirrolizidínicos;
Exemplos:
• Ayapana (Eupatorium ayapana)
• Borrago (Borago officinalis)
• Cinoglosa (Cynoglossum officinale)
• Maria-mole (Senecio brasiliensis)
• Tusilago (Tussilago farfara)
• Confrei (Symphytum officinale): lasiocarpina (Uso interno não recomendado, apenas uso tópico)
Isolamento e identificação:
• Sensíveis ao calor e luminosidade: decomposição
• Enzimas vegetais podem oxidar as bases livres em N-óxidos durante o processo de secagem
• Extração com solventes orgânicos → Suspender com sol. aquosa ácida diluída → N-óxidos se reduzem às bases livres agitando-se pó de zinco → Filtrar e basificar sol. aquosa com NH4OH conc. → Extrair alcaloides com solvente orgânico
CCD → revelar com cloranila, vapores de iodo e reativo de Ehrlich (reagente específico para alcaloides pirrolizidínicos insaturados)
Farmacologia:
• Classe de toxinas vegetais amplamente conhecida;
• Estudo químico e farmacológico dos alcaloides pirrolizidínicos iniciou-se com a “enfermidade do senécio”, plantas pertencentes ao gênero Senecium (Asteraceae);
• Toxicidade: efeitos hepatotóxicos, citotóxicos, mutagênicos, carcinogênicos e teratogênicos;
+A toxicidade não é diretamente causada pelos alcaloides pirrolizidínicos, mas sim pelos seus metabólitos
• Pirrois têm elevada reatividade com agentes alquilantes dos constituintes químicos dos tecidos, como proteínas e ácidos nucléicos. Os grupos nucleofílicos destas macromoléculas, como sulfidrila, hidroxila ou amina (nas purinas e pirimidinas) reagem com os pirrois (originados na metabolização dos alcaloides pirrolizidínicos) – estes metabólitos formam íons carbônio suscetíveis de sofrer ataques nucleofílicos nas posições C-7 e C-9, preferencialmente.
• Devido à alta toxicidade, os alcaloides pirrolizidínicos são candidatos pouco prováveis a agentes antitumorais.
Alcalóides pirrolizidínicos, os quais são comprovadamente hepatotóxicos e carcinogênicos. Após diversos casos de morte ocasionados por cirrose resultante de doença hepática veno-oclusiva, desencadeadas por estes alcalóides, o uso do confrei foi condenado pela OMS.
Alcalóides quinolizidínicos 
São encontrados principalmente na família Fabaceae, Berberidaceae, Solanaceae, Ranunculaceae, Quenopodaceae e Rubiaceae. Dentro desse grupo é encontrada a esparteina/lupinina com atividade terapêutica e outros que causam hepatotoxicidade.
Utilizada as sementes que apresentam 8% de teor do alcalóide 
	
Alcalóides piperidínicos 
São derivados da lisina, caráter básico.
Exemplos: 
· Lobelia (Lobelia inflata L.):
-parte usada: partes aéreas (0,2 – 0,5% de teor alcalóide);
-ações farmacológicas:	
+broncodilatador (efeito b adrenérgico);
· Romã (Punica granatum):
-parte usada: raiz e fruto (0,5 – 0,7% de teor alcalóide);
-ações farmacológicas:	
+antihelmínticas( uso veterinário)
· Pimenta (Piper nigrum):
Composição química: óleos essenciais( 1 – 2,5%) , seu sabor se dá pelo conteúdo de amidas( 0,5 – 0,7%) onde a majoritária é a piperina.
-ações farmacológicas:	
+piperina é depressora do SNC;
+anticonvulsivante;
+derivados da piperina são usados como antiepiléptico na China 
A pimenta preta é utilizada tradicionalmente como um medicamento para constipação e diarréia devido o conteúdo de piperina, alem disso aumento a biodisponibilidade de alguns medicamentos e apresenta propriedades analgésicas, antiinflamatórias, antimutagênicas e antitumorais. 	
Alem disso, aumenta a quantidade de HDL e vitamina C, auxiliando na saúde cardiovascular e uma defesa antioxidante.
Alcalóides imidazólicos 
Jaborandi (Pilocarpus pennatifolius Lem.)
Família: Rutaceae.
•As aplicações da pilocarpina e outras substâncias encontradas no gênero Pilocarpus não se limitam à oftalmologia, usada em investigações de neurotransmissores, evidenciaram que a pilocarpina atua de forma relevante na regeneração hepática em ratos. A presença de cumarina e de outros componentes nos extratos do gênero Pilocarpus foi comprovada, apresentando atividade antifúngica e no controle de micro-organismos.
•é considerada um potente vasodilatador.
•Utilizados na supressão (minimização) dos efeitos colaterais provocados pelo tratamento da “radiação induzida”, xerostomia (dry mouth),ou na síndrome de Sjögren.
•É parassimpatomimetico- efeitos muscarinicos, em doses elevadas apresenta efeitos nicotínicos;
•Hipersecreção salivar, gástrica, sudorípara;
•Bradicardia, bronconstrição;
Extração:
Mecanismo de toxicidade 
Alcalóides benzoquinolínicos 
Boldo (Peumus boldus):
-Família Monimiaceae;
-As folhas de boldo contêm entre 0,4 e 0,5% de alcalóides pertencentes à classe dos benzoquinolínicos, sendo boldina o principal alcalóide, representando cerca de 12 a 19% do conteúdo total de alcalóides;
Plectranthus barbatus
-Familia Lamiaceae
Vernonia condensata – boldo da bahia 
– família Asteraceae
IPECA, POAIA OU IPECACUANHA
-Raízes de Cephaelis ipecacuanha 
-família Rubiaceae
-PA´S: emetina e cefalina
As partes usadas são as raízes, colhidas parcialmente no início da primavera, quando as plantas estão em flor, e são secadas para uso pela indústria farmacêutica. É um irritante violento que estimula os sistemas gástricos e bronquiais, abaixa febres e previne formaçãode cisto em disenteria motivada por amebas. Usado em xarope para induzir vômito em crianças que ingeriram venenos e quando é preferível ao uso de lavagem estomacal em pessoa muito jovem.
A droga deve conter no mínimo 2% de alcalóides totais solúveis em éter etílico, dos quais em algumas variedades podemos encontrar: 60% emetina.
QUINA
Chinchona spp 
– família Rubiaceae
-PA´S: quinina, cinchonina, quinidina, cinchonidina 
As espécies com maior teor de quinino são C. ledgeriana e C. officinalis;
O desenvolvimento de outros fármacos antimaláricos, tanto de origem sintética quanto naturais, como a cloroquina e a primaquina, resultou na diminuição do uso farmacológico de quinina. Entretanto, é ainda o fármaco mais eficiente contra a malária produzida pelo Plasmodium falciparum;
A mefloquina, por exemplo, não atua nem nos esporozoítas e nem nas formas hepáticas (hipnozoítas) do P. vivax, não protegendo, portanto, das recaídas causadas por esta espécie de plasmódio.
Os curares eram drogas obtidas de diversas espécies de Strychnos e Chondodendron americanas e africanas, utilizadas pelos índios para produzir flechas envenenadas para caça e pesca.