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ANTIINFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AIES) REVISÃO HISTOLÓGICA DA ADRENAL CORTICÓIDES OU CORTICOSTERÓIDES • Hormônios Esteróide sintetizados pelas Glândulas Adrenais Porção cortical - Glicocorticóides . Cortisol . Corticosterona - Mineralocorticóide . Aldosterona COMO OCORRE A LIBERAÇÃO DO CORTICÓIDE PARA A CORRENTE SANGUÍNEA Importantes agentes Antiinflamatórios e imunossupressores,exercendo profundos efeitos em quase todos os sistemas orgânicos. DEFINIÇÃO MECANISMO DE AÇÃO- EXPRESSÃO GÊNICA Glicocorticóides derivados do colesterol Lipossolubilidade-atravessam membrana e se ligam a proteinas no nucleo celular Glicocorticoides + Receptor DNA Produção RNAm Inibição de transcrição de proteínas inflamatórias e prostaglandinas FOSFOLIPASE A2: enzima que quando ativada por um estimulo lesivo libera o ác. aracdônico da membrana celular para o citoplasma CICLOOXIGENASE (COX-1 e COX-2): enzima que vão transformando o ác. Araquidônico nos mediadores inflamatórios (PGG2) Ácido Araquidônico PGH2 PROSTACICLINA : vasodilatação e inibição de agregado plaquetario PROSTAGLANDINA: sensibilidade exacerbada a dor, febre, vasodilatação, inibição de agregamento plaquetario↓ác. gastrico, ↑ muco gástrico. TROMBOXANO: agregação plaquetaria e vasoconstrição LEUCOTRIE NOS: estimula a produção de leucócitos e facilita a diapedese L IP O X IG E N A S E EFEITO ANTIINFLAMATÓRIO • ↓Síntese de Fosfolipase A2( diminui expressao genica) • Inibe FOSFOLIPASE A2 • Redução da permeabilidade vascular e formação de edema Prostaglandina Prostaciclina Tromboxanos EFEITO IMUMOSSUPRESSOR • LEUCÓCITOS • ↓ Migração • ↑ liberação medular • MACRÓFAGOS • ↓ ativ fagocitária • LINFÓCITOS • Linfocitólise • Diminuição da liberação de anticorpos (linf. B)- imunoglobulinas EFEITO METABÓLICO • Aumento da Gliconeogênese • Resistência a insulina • Aumento do catabolismo de gorduras, mobilizando ácidos graxos • Eleva o catabolismo proteico EFEITO CARDIOVASCULAR • ⇑ sensibilidade as catecolaminas • ↑ Débito Cardíaco • ↑ tônus muscular • Hipercortisolismo • HIPERTENSÃO ARTERIAL • Hipocortisolismo • HIPOTENSÃO ARTERIAL EFEITO CUTÂNEO E CICATRIZAÇÃO Inibem síntese de material conjuntivo • Colágeno • Ac Hialurônico ↓ espessura da pele ↓ cicatrização • Hiperpigmentação INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS E POSOLOGIA DOENÇAS AUTO-IMUNES • Anemia hemolítica • Lúpus • Pênfigo • Objetivo • IMUNOSSUPRESSÃO • Dexametasona, Prednisona ou Prednisolona- 1- 2mg/kg/VO,IM,IV,SC CONDIÇÕES ALÉRGICAS • Dermatopatias alérgicas (DAPP, contato) • Doses menores (Prednisona ou Prednisolona) • Doses: 0,3 – 0,5 mg/kg/VO,SC,IM,IV DOENÇAS BRÔNQUICAS E PULMONARES • BRONQUITE CRÔNICA / ASMA Causam: • ↑ resistência das vias aéreas • Inflamação da árvore brônquica • ↑ prod muco • Ação dos Glicocorticóides • ↓ Inflamação • Estabilizam mastócitos • ↓ prod muco • Associado a broncodilatador TRAUMAS E EDEMAS CEREBROESPINHAIS • Edemas e Reações Inflamatórias • Neoplasia no SNC • Infecções do SNC • Altas doses • Curta duração EFEITOS COLATERAIS Insuficiência Adrenal iatrogênica • Inibição de CRH e ACTH • Atrofia do córtex adrenal • Retirada brusca • Trauma, infecção, cirurgia EFEITOS COLATERAIS Hiperadrenocorticismo iatrogênico • Tratamento longo • Poliúria, polidipsia, polifagia, abdômen abaulado, letargia e infecções GU. • Diabetes OBSERVAÇÃO • Felinos resistentes (colaterais ou não) • ↓Número de receptores • Doses 2x maior que cães Contra indicações - Nefropatia - Hepatopata - Gestação - Cardiopatas - Diabetes mellitus - Aplicação vacinas - Uso concomitante com AINES
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