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REVISÃO DE IMUNOLOGIA P2 – RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA MONITORA REBECA BERNARDI HEYSE – 2020.01 Legenda Memorizar!!! Decorem desde já, vai ajudar bastante no decorrer da imuno saber isso de cor Prova!!! Caiu na nossa prova/costuma cair em prova, vale a pena revisar e memorizar bem Observar e entender bem a imagem/tabela Linfócitos LB E LT BCR/imunoglobulina (Ig)/ anticorpo(Ab) Hematopoese Imunidade Inata Imunidade Adaptativa Produção e maturação de linfócitos • Ou na MO (LB) ou no timo (LT) • Reconhecer antígenos e ter autotolerância (se não tiver pode ter doenças autoimunes) • Repertorio imunológico: “quantidade de antígenos que poderíamos reconhecer através dos nossos linfócitos B ou T“ (Slide do Zarate) “Coleção completa de receptores de antígenos e, portanto especificidades de antígenos expressos pelos linfócitos B e T de um indivíduo.” (ABBAS) • Estima-se que o SI de um indivíduo possa discriminar 107 a 109 determinantes antigênicos distintos. Repertório Imunológico /determinant e Repertório Imunológico Diferentes éxons(regiões variáveis- V) + regiões de diversidade (D) + regiões de junção (J) (recombinação do DNA -> splicing do RNAm) V (variáveis) D (diversidade) J (de junção) Resposta Imune Humoral LINFÓCITOS B Linfócitos B • Receptores = anticorpos(ab)/BCR/imunoglobulinas (Ig) (um tipo de gamaglobulinas) • Se diferenciam em plasmócitos (que produzem Abs) • Cada LB responde a um único antígeno fazendo um Abs específico e proliferando (expansão clonal) Anticorpos (BCR/Ig) • Fab + Fc • 2 cadeias leves e uma pesada • Porção variável (de acordo com ag) e porção constante • Podem ser secretados ou ligados à membrana (BCR) • Ligação mais rápida Ligação ao antígeno Praticamente todo o resto 1 cadeia pesada 2 cadeias leves Variável Constante V = variável C = constante H = cadeia pesada (heavy) L = cadeia leve ? ? Região Determinante de Complementaridade (CDR)? Hematopoese Imunidade Inata Imunidade Adaptativa Tipos de LB TIPO 1 (origem no fígado fetal) • LB1 (inata): IgM e IgA contra lipídios e carboidratos (IgM e 50% da IgA do Intestino TIPO 2 (origem na medula óssea) • LB2 da zona marginal (inata): IgM contra carboidratos • LB2 foliculares (adaptativa): circulam entre órgãos linfoides e todo o corpo. Produzem a maioria dos Abs Cinética da Resposta Imune •Resposta é policlonal • Lipídios, carboidratos -> proteínas • Resposta maior e mais rápida na segunda vez devido à memória imunológica • Contração da resposta depois • Depois da primária todas são secundárias Tipos de resposta do LB Tipos de resposta do LB Antígenos T-independentes Antígenos T-dependentes Polissacarídeos, ácidos nucleicos, etc (com epítopos repetidos) Proteínas LB2 da Zona Marginal e LB1 LB2 foliculares Geralmente sem switch de classe (às vezes para IgG) Switch de classe Não há maturação da afinidade Maturação da afinidade (LTfh e DC foliculares) Só Abs de curta duração Abs de longa duração e curta duração LB de memória formados só raramente (para alguns polissacarídeos) LB de memória formados ? Células Apresentadoras de Antígenos Profissionais (APCs profissionais) • CÉLULAS DENTRÍTICAS, MACRÓFAGOS e LINFÓCITOS B • Possuem: 1. MHC-I MHC-II* 2. e moléculas co-estimulatórias (B7-1/CD80 e B7-2/CD86) • A expressão do MHC-II por essas células é estimulada por IFN-γ (MØ e DC) e por IL-4 (LB) • A expressão de coestimuladores é estimulada por IFN-γ (MØ e DC) e por ligação de um receptor no CD40 das APCs (MØ e LB) *(as demais células do corpo só apresentam antígenos em MHC de classe I) CD40 (APC) – CD40L (LT) • Todas as APCs profissionais expressam CD40 • Os LT expressam CD40L (ligante de CD40) • Resultado nas APC em geral = amplificação da sua expressão de moléculas B7 e da secreção de citocinas, tais como IL-12 (que ajuda as LT) • Resultado nos LB = proliferação e diferenciação (inicialmente) • Maturação da afinidade e diferenciação (switch de classe - com ajuda de citocinas) • Ativação dos LB = Citocinas + CD40-CD40L Os dois sinais combinados promovem a ativação do LB ? Troca de isótipo Maturação da afinidade Sequência na resposta T dependente (1) reconhecimento dos antígenos pelos LB e pelos LT CD4+. (2) Os linfócitos ativados migram um em direção ao outro e interagem = proliferação e diferenciação do LB (3) Reestimulação das células B pelas LT auxiliares extrafoliculares = troca de isotipo precoce e geração de plasmócitos de vida curta. Ativação das LT por LB = indução de células T auxiliares foliculares. (4) Os eventos posteriores ocorrem nos centros germinativos e incluem a mutação somática e a seleção de células de alta-afinidade (maturação da afinidade), troca de isotipo adicional, (5) Geração de células B de memória e a geração de plasmócitos de vida longa. (direto com o ag) 3 5 IL-21 Troca de Isótipo • Citocinas • Mudança de genes • cadeia M é tirada (da IgM) • unem-se VDJ + segmento gama = IgG Maturação da afinidade • Mutações nas partes variáveis (hipermutação somática) Regulação Tipos de Abs • IgM: primeiro - fase aguda – cadeia J - pentâmeros • IgG: mais abundante no sangue*, mais funções, único que atravessa a placenta • IgA: mucosas (secreções), cadeia J – dímeros, componente secretor, mais produzidos • IgE: alta afinidade a mastócitos e basófilos, resposta contra vermes (situações patológicas = alergia) • IgD: na superfície dos LB, receptor de LB (formação e maturação) *macete, no plasma = G>A>M>D>E (GAMDE) Um dos Abs q ficam na superfície do LB? Qual Abs forma pentameros? Qual é o único Abs que atravessa a placenta? Qual Abs mais produzidos nos seres humanos? Qual o Abs da resposta contra vermes? Ações dos Abs • Aglutinação • Opsonização • Ativação do C’ (por via clássica - 2 Fc) • Neutralização (de patógenos e toxinas) • Ativação de NK (ADCC – citotoxidade células dependente de abs) IgM IgG IgA IgE: resposta contra vermes (eosinófilos, basófilo e mastócitos) (FcεRI) IgD: cor-receptor de outra Ig, maturação dos LB FcγRIII (CD16) ? Placenta e Colostro • Colostro = IgA > IgM > igG (AMG) • Placenta = IgG (mãe sempre dá o melhor pro filho) • Na vida fetal FcRn transporta e depois no RN recicla Repertório imunológico (recombinação somática) Não tem subtipos TCR • Duas cadeias • CDR (regiões determinantes de complementaridade) ficam na região variávels • Ligação mais lenta a antígenos • Não podem ser secretados Linfócitos da RI inata • Linfócitos NKT: receptor CD1 das APC. Possuem TCR e marcadores de NK também Linfócitos da RI inata • Linfócitos T do tipo gama-delta Obrigada! DÚVIDAS: (48) 98458-5707
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