Etiopatogênese Geral das Lesões

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Etiopatogênese Geral das Lesões 1
Etiopatogênese Geral das Lesões
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→ Agressões ou agentes lesivos - etiologia
1. Exógenos
Agentes físicos (trauma, força mecânica, variações da pressão atmosférica, variações de 
temperatura, eletricidade, radiações, ondas sonoras), químicos (medicamentos, cigarro, 
substâncias químicas, poluentes ambientais) e biológicos (bactérias, vírus, fungos, 
protozoários, helmintos)
Desvios da nutrição 
2. Endógenos
Patrimônios genéticos
Distúrbios do metabolismo
Resposta imunitária 
Fatores emocionais
❗ Todo processo inflamatório gera uma lesão
→ Principais mecanismos - patogênese
@November 1, 2022 8:21 AM
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Redução na disponibilidade de O2 às células
Radicais livres
Transtornos metabólicos 
Anormalidade em ácidos nucleicos w proteínas
Resposta imunitária
~ Percebe-se que os mecanismos têm origem, no geral, a partir de alterações bioquímicas 
nas células
~ Mecanismo = conjunto de vários componentes ou elementos destinados a assegurar o 
funcionamento eficaz de algo
Hipóxia e anóxia
→ Trata-se tanto de uma causa quanto de um mecanismo
→ Diminuição na oferta de O2 às células ou interferência na sua utilização
→ Pode ser provocada pela redução ou interrupção da chegada de sangue em algum tecido 
(isquemia)
→ Fatores relacionados:
Intensidade
Duração
Suscetibilidade à privação de O2 e nutrientes
~ Cada órgão terá uma resposta diferente para combater a hipóxia, podendo ter 
sequelas leves ou graves, inclusive óbito
→ Desfechos celulares: 
Pré-condicionamento
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Degeneração 
Morte (célula, tecido ou indivíduo)
Mecanismos adaptativos
1. Pré-condicionamento - capacidade da célula de responder ao problema quando ele está 
em uma intensidade e duração baixas - deixa a célula mais resistente para uma possível 
segunda ocorrência
Quando há oxigenação normal nas células:
Utilização de O2 na fase de fosforilação oxidativa na respiração celular para 
produzir ATP e realizar suas funções normais em situação de homeostasia, 
mantendo suas funções metabólicas básicas
Prolina hidroxilase é mantida alta, fazendo com que a hidroxilação do HIF-a 
(fator induzido pela hipóxia) também seja mantida alta, a fim de que o fator se 
mantenha inativo e seja degradado nos proteossomos - HIF não é ativado 
enquanto o O2 na célula está normal
Quando há hipóxia:
Se a intensidade for baixa e der tempo de a célula responder (pré-condicionamento = 
“treinamento” da célula em intensidades baixas do problema, pois se a intensidade 
for alta demais, a célula não é capaz de responder e morre) - diminuição da prolina 
hidroxilase, o que inibe a hidroxilação do HIF-a, fazendo com que o fator seja 
ativado, iniciando a transcrição dos genes da proteína CBP, para aumentar a 
capacidade da célula de responder à hipóxia
Genes transcritos:
a. HSP - fator de choque térmico
b. VEGF - fator de crescimento endotelial vascular - induz a produção de novos 
vasos sanguíneos (angiogênese), a fim de aumentar o aporte sanguíneo para a região
c. NOS
d. GLUT-4 - entrada de glicose na célula, para ativar a via alternativa de produção de 
energia 
e. Eritropoetina - aumento de hemácias 
f. Proteínas antiapoptóticas - impedir a morte celular
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2. Mecanismos de produção de lesão - agravamento da hipóxia, quando a célula não teve 
capacidade de responder por pré-condicionamento
Hipóxia inibe a fosforilação oxidativa (O2 não chega mais) - a primeira organela a 
sofrer lesão é a mitocôndria
Diminuição do ATP gera desordem metabólica na célula
Desbalanceamento da membrana plasmática - inibição da ATPase impede a 
bomba de sódio e potássio - Na+ começa a entrar passivamente na célula, 
aumentando também a entrada de água, aumentando o volume da célula, iniciando 
um processo de lesão celular 
Aumento da glicólise como via alternativa para produzir ATP, aumentando a 
produção de ácido lático, diminuindo o pH, o que causa alterações no núcleo, como 
espiralização da cromatina - diminui os processos de transcrição de genes e síntese 
proteica
Inchaço do RE rugoso causa o desacoplamento de ribossomos, diminuindo ainda 
mais a síntese proteica
A liberação de enzimas digestivas pela lise dos lisossomos inchados gera um 
processo de morte celular irreversível, com ruptura da membrana plasmática
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3. Lesão por reperfusão - mesmo que haja reestabelecimento do fluxo sanguíneo, as células 
continuam lesadas
Efeitos deletérios:
a. Necrose celular
b. Acentuado edema celular
c. Restauração não uniforme do fluxo
Mecanismos:
a. Paradoxo de influxo de Ca e O2 - cálcio continua entrando em excesso na célula por 
conta da alteração da osmolaridade da membrana; oxigênio em excesso gera radicais 
livres
b. Radicais livres
c. Disfunção endotelial
d. Mediada por neutrófilos
Radicais livres
→ São moléculas que apresentam um elétron não-emparelhado no orbital externo, que as 
torna muito mais reativas a qualquer outro tipo de molécula
→ Podem iniciar reações em cadeia que levam à formação de novos radicais, amplificando 
sua capacidade de produzir lesões
→ O2 é a principal fonte de radicais livres na célula
→ Podem ter origem:
Endógena - respiração celular
Exógena - radiação, poluentes, substâncias químicas, etc
→ Estresse oxidativo: quebra do equilíbrio dos sistemas antioxidantes
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