Avaliação de Química Farmacêutica

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Avaliação I - Individual (Cod.:771958)
Código da prova: 58341827
Disciplina: Química farmacêutica (20282)
Período para responder: 16/11/2022 - 02/12/2022
Peso: 1,50
1 -
A configuração absoluta de substâncias influi diretamente em sua atividade biológica. Podemos perceber a autenticidade desta relação entre a configuração e
a atividade quando avaliamos os efeitos de enantiômeros (R) e (S) do aminoácido asparagina, onde a primeira possui sabor adocicado e a segunda é insípida,
uma reação resultante da interação da molécula ligante pelo receptor localizado nas papilas gustativas. Acerca das propriedades dos enantiomeros, classifique
V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas:
( ) Muitas propriedades dos enantiômeros são idênticas, como a faixa de fusão e ebulição, e solubilidade.
( ) Muitas propriedades dos enantiômeros são idênticas: atividade biológica, gosto, cheiro, rotação do plano da luz polarizada (rotação óptica).
( ) Muitas propriedades dos enantiômeros são diferentes: atividade biológica, gosto, cheiro, rotação do plano da luz polarizada (rotação óptica).
( ) Embora apresente propriedades de conformação idênticas como o ponto de ebulição, ponto de fusão e a mesma solubilidade, a maneira com que
enantiômeros interagem com a luz polarizada é diferente.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A )
V - V - F - V.
B )
V - F - V - F.
C )
V - V - F - F.
D )
V - F - F - F.
2 -
Os Anti-inflamatórios Não Esteroidais (AINEs) são absorvidos completamente a partir do trato gastrintestinal, possuem alta afinidade às proteínas
plasmáticas, sofrem metabolismo hepático e excreção renal. Entre os fármacos representantes da classe, encontramos o diclofenaco, um fármaco que possui
ação analgésica, antipirética e anti-inflamatória. Observe a reação de metabolização hepática do diclofenaco:
Diante do exposto, analise a reação de metabolização e assinale a alternativa CORRETA:
A )
Reação de Fase I e II - Glicuronidação e Sulfuração.
B )
Reação de Fase I - Hidroxilação aromática.
C )
Reação de Fase II - Hidroxilação aromática.
D )
Reação de Fase I e II – Oxidação e Desalquilação.
3 -
A lipofilicidade (Log P) pode ser definida pelo coeficiente de partição (P) de uma substância entre uma fase aquosa e uma fase orgânica. Os fármacos que
apresentam maior Log P, possuem maior afinidade pela fase orgânica e maior permeabilidade pelas membranas biológicas hidrofóbicas e, consequentemente,
melhor perfil de biodisponibilidade. 
De acordo com o exposto, observe a figura anexa assinale a alternativa CORRETA:
A )
A substituição de um grupo hidroxila por um hidrogênio, grupamento mais apolar na digoxina, diminui seu coeficiente de partição e, consequentemente, sua
absorção gastrintestinal.
B )
A substituição de um grupo hidroxila por um oxigênio, grupamento mais polar na digitoxina, diminui seu coeficiente de partição e, consequentemente, sua
absorção gastrintestinal.
C )
A substituição de um hidrogênio por um oxigênio, grupamento mais polar na digoxina, diminui seu coeficiente de partição e, consequentemente, sua
absorção gastrintestinal.
D )
A substituição de um hidrogênio por um oxigênio, grupamento mais apolar na digoxina, aumenta seu coeficiente de partição e, consequentemente, sua
absorção gastrintestinal.
4 -
O estudo do metabolismo de fármacos como o paracetamol, uma acetanilida com atividades analgésicas e antipiréticas, indica o quão importante é conhecer
as etapas de biotransformação que o fármaco passa na biofase, pois a formação de determinados metabólitos pode estar diretamente relacionada com o
surgimento de efeitos adversos. Nesse caso específico, o paracetamol causa danos hepáticos dose-dependentes e irreversíveis. Analise a figura a seguir:
Assinale a alternativa CORRETA:
FONTE DA IMAGEM: BARREIRO, E. J.; FRAGA, C. A. M. Química medicinal: as bases moleculares da ação dos fármacos. 3. ed. Porto Alegre: Artmed,
2015.
A )
É metabolizado em grande parte por reações de glicuronidação ou sulfatação, formando os metabólitos inativos enquanto o metabólito ativo é o
iminoquinona, responsável pela ação terapêutica.
B )
O desequilíbrio entre a produção da GSH e da iminoquinona, promove uma ligação covalente da iminoquinona com as proteínas dos hepatócitos, levando à
hepatite medicamentosa e à necrose hepática.
C )
Somente cerca de 5 a 15% da dose administrada é metabolizada em iminoquinona, seu metabólito ativo, através da ação das enzimas CYP2E1 e CYP1A2.
D )
Seu metabólito ativo é o responsável pela toxicidade nos hepatócitos, pois quando em excesso, depleta os estoques de GSH, deixando de ser totalmente
reduzida, se ligando às proteínas mitocondriais, levando à necrose de hepatócitos.
5 -
O conhecimento do metabolismo de fármacos é imprescindível visto que o efeito terapêutico depende da sua complementaridade molecular com o receptor-
alvo, etapa que, por sua vez, depende da quantidade do fármaco que atinge o sítio-alvo. Um exemplo de fármaco submetido à reação de fase 1 é a Varfarina,
como podemos visualizar na figura a seguir:
Sobre o exposto, assinale a alternativa CORRETA: 
A )
A metilação da (S,R)-varfarina ocorre preferencialmente na posição 6 do anel aromático, devido à formação de um metabólito mais estável, formando a
6-fenolvarfarina.
B )
A oxidação da (S,R)-varfarina ocorre preferencialmente na posição 6 do anel cromeno, devido à formação de um metabólito mais estável, formando a
6-hidroxivarfarina.
C )
A hidrolise da (S,R)-varfarina ocorre preferencialmente na posição 6 do anel naftaleno, devido à formação de um metabólito mais estável, formando a
6-hidroxivarfarina.
D )
A redução da (S,R)-varfarina ocorre preferencialmente na posição 6 do anel fenol, devido à formação de um metabólito mais estável, formando a
6-fenolhidroxivarfarina.
6 -
Pequenas alterações na estrutura de compostos de uma série congênere podem resultar em grandes mudanças no perfil de interação com o receptor biológico,
levando a possíveis interpretações comparativas falsas. De acordo com o exposto, observe as fórmulas estruturais de alguns inibidores da acetilcolinesterase
expostos na figura:
Com base no exposto, classifique V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas:
( ) As três moléculas apresentam a unidade farmacofórica (tetraidro-4-aminoquinolina), responsável pela atividade intrínseca.
( ) As três moléculas apresentam suas orientações conformacionais e modos de reconhecimento molecular pelo sítio receptor distintos.
( ) As três moléculas não apresentam a mesma unidade farmacofórica, porém sua orientação conformacional e seus modos de reconhecimento molecular
pelo sítio receptor são distintos.
( ) As três moléculas apresentam a mesma unidade farmacofórica, tendo sua orientação conformacional e seus modos de reconhecimento molecular pelo
sítio receptor relativamente semelhantes.
( ) As três moléculas apresentam as unidades farmacofóricas distintas, tendo sua orientação configuracional e seus modos de reconhecimento molecular
pelo sítio receptor relativamente semelhantes.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A )
F - V - F - V - V.
B )
V - V - F - F - F.
C )
V - F - F - V - F.
D )
F - V - V - F - V.
7 -
A Venlafaxina é uma droga antidepressiva da classe dos antidepressivos inibidores seletivos da recaptação da serotonina e da noradrenalina, heterocíclicos de
terceira geração, com efeitos sobre as aminas serotonina e noradrenalina. Sua absorção por via oral é de 92% com ou sem alimentos e é metabolizada no
fígado a O-desmetil-venlafaxina(ODV), seu único metabolito relevante. Observe a reação a seguir:
Diante do exposto, analise a reação de metabolismo da venlafaxina e assinale a alternativa CORRETA: 
A )
Reação de Fase I - Desalquilação.
B )
Reação de Fase II - Hidroxilação aromática.
C )
Reação de Fase II - Oxidação.
D )
Reação de Fase I - Hidroxilação aromática.
8 -
Os fármacos são metabolizados por distintos complexos enzimáticos com o intuitode assegurar os processos de inativação e eliminação. As reações de fase I
são caracterizadas por envolver reações redução, oxidação, hidroxilação e desalquilação, responsáveis pela conversão de um fármacos lipofílico em um
primeiro metabólito mais polar (hidrofílico). Sobre as reações de fase 1, classifique V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas:
( ) As reações de redução promovem modificação na estrutura do fármaco pela adição de hidrogênio em duplas ligações, sendo que essas reações podem
ocorrer em nível microssomal pela ação do complexo NADPH-citocromo P450 redutase.
( ) As hidroxilações representam uma clássica reação metabólica oxidativa catalisada pelas CYPs.
( ) De acordo com a natureza do carbono oxidado, elas são classificadas em aromáticas; benzílica; alílica; a-heteroátomo e alifática.
( ) A CYP pode ainda catalisar reações de epoxidação através de um mecanismo semelhante ao das reações de oxidação de anéis aromáticos. Estas reações
envolvem a formação de complexo-p entre os elétrons da dupla ligação e a espécie oxidante eletrofílica do CYP.
( ) As reações metabólicas de desalquilação de carbonos α-heteroátomos são catalizadas por diferentes isoenzimas de CYP450, resultando na obtenção de
amidoacetais (RNH-C-OR’), tioacetais (RS-C-OR’) e acetais (RO-C-OR’), os quais, por meio de rearranjo intermolecular, perdem o grupamento alquila
ligado diretamente ao heteroátomo.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A )
F - V - F - V - V.
B )
V - V - F - F - V.
C )
V - V - V - V - F.
D )
V - F - V - F - F.
9 -
O metabolismo de fármacos compreende o conjunto de reações enzimáticas que biotransformam fármacos e outros compostos estranhos (xenobióticos) em
metabólitos de polaridade crescente, para que sejam excretados pela urina, impedindo que estes compostos permaneçam por tempo indefinido no nosso
organismo (PEREIRA, 2007). Diante do exposto, analise as afirmativas a seguir:
I- As reações de fase 1 ou biotransformação são catalisadas pelas desidrogenases e são exemplos as reações de oxidação, redução, metilação e
desalquilações, um tipo especial de reação oxidativa.
II- As reações de fase 1 ou biotransformação envolvem reações de oxidação, redução e hidrólise, e desalquilação, um tipo especial de reação oxidativa.
III- As reações de fase 2 ou reações de conjugação, são catalisadas por oxidases e são exemplos oxidação, redução, metilação e acetilação.
IV- As reações de fase 2 ou reações de conjugação, são catalisadas por transferases e são exemplos glicuronidação, metilação, sulfatação e acetilação.
V- As reações de fase 3 incluem as proteínas transportadoras de efluxo, que auxiliam o processo de detoxificação.
Assinale a alternativa CORRETA:
FONTE: PEREIRA, D. G. Importância do metabolismo no planejamento de fármacos. Química Nova, v. 30, n. 1, p. 171-177, 2007.
A )
As afirmativas I, III e V estão corretas.
B )
As afirmativas I, II e IV estão corretas.
C )
As afirmativas I e III estão corretas.
D )
As afirmativas II, IV e V estão corretas.
10 -
O modelo de três pontos propõe que o reconhecimento molecular de um ligante com um simples carbono assimétrico pelo receptor biológico deveria
envolver a participação de pelo menos três pontos e, dessa forma, o reconhecimento molecular de um determinado isômero não seria muito eficaz, caso
perdesse um ou mais pontos de interação com o receptor ou, ainda, apresentasse novas interações repulsivas com resíduos de aminoácidos do receptor. Sobre
o exposto, classifique V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas:
( ) Quiralidade definida do fármaco possui grande importância para que ocorram três interações. Enantiômero liga-se através de apenas um ponto no sítio
ligante não sendo suficiente para promover o preenchimento induzido e gerar o resultado biológico.
( ) A interação entre antípodas do fármaco quiral com receptores quirais, leva à formação de complexos fármaco-receptor diastereoisoméricos que
apresentam propriedades físico-químicas e energias diferentes, podendo portanto elicitar respostas biológicas distintas 
( ) Somente um dos enantiômeros é capaz de apresentar três pontos de interação complementares, dispostos espacialmente de tal maneira que possam se
ligar ao receptor, promovendo assim um efeito mínimo.
( ) A teoria dos três pontos explica as possíveis diferenças de resposta dos receptores de fármacos frente a diastereoisômeros de posição alicíclicos. No caso
de isômeros geométricos, são necessários quatro pontos de interação para que haja distinção.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A )
V - V - V - F.
B )
F - V - V - F.
C )
V - V - F - V.
D )
V - F - V - V.