Farmacologia da Dor e Anti-inflamatórios

Prévia do material em texto

FARMACOLOGIA DA DOR E 
INFLAMAÇÃO
FARMACOLOGIA DA DOR E 
INFLAMAÇÃO
Conceito: “...uma experiência sensorial e emocional 
desagradável, relacionada com lesão tecidual real ou 
potencial.” 
SENSAÇÃO SUBJETIVA
Por que sentir dor é importante?
Desempenha o papel de alerta, comunicando ao
organismo que algo está errado. 
FARMACOLOGIA DA DOR
O que é dor?
FARMACOLOGIA DA DORFARMACOLOGIA DA DOR
Como mensuramos dor?
Como mensuramos dor?
Utilizada para dor oncológica e outras dores do tipo inflamatória
Alterações causadas pela dor:
•tensão muscular
• atividade do SNS
•PA
•consumo de oxigênio
•Taquipnéia
•Náusea e retenção urinária
•Imunussupressão
•resposta neuroendócrina (Cortisol, ADH, etc)
􏰅
􏰅
INFLAMAÇÃO
•Resposta a um estímulo nocivo
•Essencial para a sobrevivência diante de lesões e
patógenos do ambiente
•Algumas situações e doenças – resposta
inflamatória pode ocorrer de forma exagerada e
prolongada com graves consequências
MEDIADORES DA INFLAMAÇÃO
PRINCIPAIS CLASSES:
podem ser divididos em
três categorias, com base
na estrutura:
1. Aminoácidos 
descarboxilados: 
incluem a histamina e 
serotonina
2. Polipeptídeos: incluem 
angiotensinas e cininas;
3. Eicosanóides: incluem 
prostaglandinas (PG), 
leucotrienos (LT) e 
tromboxanos (TX). 
CONCEITO
Os antiinflamatórios são fármacos com a finalidade de 
controlar o processo inflamatório, quando este 
encontra-se exacerbado.
ANTIINFLAMATÓRIOS
NÃO-
ESTEROIDAIS
(AINES)
ESTEROIDAIS
(AIES)
Inibição da síntese de um grupo de mediadores químicos
inflamatórios - eicosanóides.
AINE AIE X
• O que diferencia um anti-inflamatório esteróide (AIEs)
de um não-esteroide (AINEs), do ponto de vista do seu
mecanismo de ação?
Atuam sobre as enzimas
prostaglandinas sintetases
(ciclooxigenases- COX)
Mimetizam os efeitos
do hormônio cortisol.
METABÓLITOS DO ÁCIDO ARAQUIDÔNICO
São formados por duas vias principais:
•VIA DA CICLOOXIGENASE: esta via resulta na produção de
prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxano.
•VIA DA LIPOXIGENASE: resulta na produção de leucotrienos -
broncoespasmo, vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular.
ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS 
(AINES)
- Atividade antipirética: controlam a temperatura.
- Atividade analgésica.
- Atividade antiinflamatória.
• Nem todos os AINEs manifestam, no mesmo grau, os 
três tipos de ações. 
• Praticamente todos são analgésicos e antipiréticos, 
porém o grau de atividade antiinflamatória varia. 
AÇÕES FARMACOLÓGICAS DOS AINES
EFEITO ANTIPIRÉTICO
Inibição da produção de prostaglandinas no hipotálamo 
Infecção
Macrófagos
AÇÕES FARMACOLÓGICAS DOS AINES
EFEITO ANTIPIRÉTICO
Hipotálamo
PGEs
 ponto de ajuste da temperatura corporal
COX
AINES
Endotélio
IL-1
IL-6
TNF
IFN-
IL-8
_
AÇÕES FARMACOLÓGICAS DOS AINES
EFEITO ANALGÉSICO
Nociceptor sensibilizado
PGEs e PGIs
Bradicinina
Serotonina
Histamina
DOR
Estímulos térmicos
Estímulos mecânicos
Nociceptor
MECANISMO DE AÇÃO
• Os AINEs atuam inibindo a ação da ciclooxigenase 
(COX), portanto, inibindo a produção de prostaglandinas 
e tromboxanos.
▪ EFEITOS GASTRINTESTINAIS
– PGI2 e PGE2 inibem a secreção ácida do estômago, estimulam a
síntese de muco protetor no estômago e no intestino delgado.
– AINES não seletivos para COX-2 (exceto paracetamol) podem
causar dispepsia, ulcerações no estômago e duodeno.
– Também podem causar irritação local na mucosa (reduz com
cápsulas de revestimento entérico ou tamponadas).
▪ EFEITOS ANTIPLAQUETÁRIOS
– TXA2 estimula a agregação plaquetária, enquanto a PGI2 suprime a
ativação das plaquetas.
– O aumento no tempo de sangramento resulta do impedimento da
formação do TXA2 nas plaquetas.
– Aspirina em baixas doses impede a formação de TXA2 (inibe
irreversivelmente a COX-1) sem afetar a produção de PGI2 nas células
endoteliais. Usada como profilático em distúrbios
tromboembólicos.
▪ EFEITOS CARDIOVASCULARES
- Celecoxibe e rofecoxibe (inibidores seletivos da COX-2)
suprimem a produção de PGI2 sem inibir a síntese de
TXA2.
- Estudos clínicos evidenciaram a ocorrência elevada de 
eventos cardiovasculares e tromboembólicos em usuários 
crônico de inibidores seletivos da COX-2. 
- Ação pró-trombótica.
▪ EFEITOS GRAVIDEZ
– PGE e PGF são poderosos uterotrópicos, cuja
biossíntese é aumentada no útero horas antes do
parto.
– AINES inibem a indução do trabalho de parto,
promovem fechamento prematuro do canal arterial e
aumentam o risco de hemorragia pós-parto.
REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE
– A inibição da COX pelos AINES promove o desvio do metabolismo
do ácido araquidônico para formação de maior quantidade de
leucotrienos.
– Indivíduos que exibem intolerância aos AINES (principalmente
AAS), manifestam sintomas que vão desde rinite vasomotora,
edema, urticária, broncoconstrição e rubor, até hipotensão e
choque.
• Salicilatos:
– Aspirina –AAS® - Ácido Acetilsalicílico 
– Diflunizal
• Ácidos Acéticos:
– Diclofenaco
– Indometacina
– Tolmetina
• Ácidos Propiônicos:
– Ibuprofeno
– Cetoprofeno
– Fenoprofeno
– Naproxeno
• Fenamatos:
– Ácido Mefenâmico
• Oxicans
– Piroxicam
– Tenoxicam
Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES)
MECANISMO DE AÇÃO
• Ela acetila irreversivelmente a ciclooxigenase. A aspirina vai
inativar irreversivelmente a atividade da COX através do bloqueio
do centro ativo enzimático e da acetilação de um resíduo de
serina.
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTI-INFLAMATÓRIOS
SALICILATOS – TOXICIDADE
• TGI, mais frequentes com tratamento prolongado e elevadas
doses.
• Intolerância gástrica (dor, desconforto epigástrico, náuseas,
vômitos, anorexia).
• Ulceração da mucosa com sangramento
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTI-INFLAMATÓRIOS
SALICILATOS - CONTRA-INDICAÇÕES
• Pelos efeitos anticoagulantes:
– terapia anticoagulante.
– alterações na coagulação (hemofilia, deficiência vitamina K).
– Cirurgias
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTI-INFLAMATÓRIOS
SUBSTÂNCIAS DE DERIVADOS PIRAZOLÔNICOS 
Fenilbutazona Butazolidina®
Oxifenilbutazona Tandrex ®
Dipirona Novalgina ®
Apazona
Feprazona Zepelan ®
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTI-INFLAMATÓRIOS
SUBSTÂNCIAS DE DERIVADOS PIRAZOLÔNICOS - EFEITOS 
COLATERAIS MAIS FREQUENTES 
• Efeitos GI: náusea, vômitos, desconforto epigástrico,
diarréia, retenção sódio, fenômenos hemorrágicos,
agranulocitose, púrpura, trombocitopenia e anemia
aplástica.
• Dec. 70 → A dipirona foi banida dos EUA e de alguns
países da Europa na após relatos de agranulocitose
entre usuários;
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTI-INFLAMATÓRIOS
SUBSTÂNCIAS DERIVADOS PARA- AMINOFENOL
Fenacetina Descon®, Cibalena, ®, Dorilax ®
Acetaminofen ou Paracetamol Tylenol®, Dôrico®
• É administrado por via oral e bem absorvido.
• As concentrações plasmáticas são alcançadas em 30-60 minutos.
• Tem como principal efeito adverso, a hepatotoxicidade em uso
contínuo.
ANALGÉSICOS E ANTITÉRMICOS
SUBSTÂNCIAS DERIVADOS PARA- AMINOFENOL
Paracetamol
Exerce efeito analgésico e antipirético semelhante aos outros
AINES.
▪ A atividade antiinflamatória é fraca (inibidor fraco da COX na
presença de peróxidos em alta concentração no foco inflamatório).
▪ Outro efeito sobre o SNC é proposto, envolvendo a modulação
de uma terceira isoforma de COX, a COX-3
▪ Não exerce ação sobre plaquetas
ANALGÉSICOS E ANTITÉRMICOS
DERIVADOS ÁCIDO PROPIÔNICO SUBSTÂNCIAS
Ibuprofeno Artril®, Motrim®
Naproxeno Naprosyn®
Fenoprofeno Algipron®
Cetoprofeno Profenid®
Flurbiprofeno
EFEITOS FARMACOLÓGICOS: inibição COX, inibição sistema das cininas e
histamina
EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES
• GI (5 a 10%) :
• trombocitopenia, agranulocitose, erupções cutâneas, cefaléia, tonturas
• prolongamento tempo sangramento
CONTRA-INDICAÇÃO
• hipersensibilidade cruzada, doença GI
• insuficiência hepática e renal
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTI-INFLAMATÓRIOS
SUBSTÂNCIAS DERIVADOS DO OXICAN
Piroxicam Feldene®
Tenoxicam Tilatil®, Tenoxen ®
Meloxicam
EFEITOSCOLATERAIS MAIS FREQUENTES
GI (16%), cefaléia, zumbidos, edema, prurido, erupções cutâneas,
aumento transaminases, anemias, trombocitopenia, leucopenia.
CONTRA-INDICAÇÃO
Doença GI, alteração na coagulação
*tempo de meia-vida
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS
COMO SELECIONAR UM AINE APROPRIADO???
INIBIDORES SELETIVOS DA ENZIMA CICLOXIGENASE-2:
• NIMESULIDA (Nisulid ®) (Scaflam ®) 
• CELECOXIB (Celebra ®)
• ETORICOXIB (Arcoxia ®) 
• VALDECOXIB (Bextra ®)
Estes fármacos têm a ação específica sobre a enzima cicloxigenase-
2 (COX-2) sendo também conhecidos como coxibes.
Usos:
• Antiinflamatórios
• Analgésicos 
• Antipiréticos
INIBIDORES SELETIVOS DA ENZIMA CICLOXIGENASE-2
• Ação seletiva sobre a cicloxigenase-2 → a incidência de efeitos
gastrintestinais é inferior a 20% dos casos.
• Entretanto, os coxibes não são mais eficazes como
antiinflamatório e analgésico do que os AINEs convencionais, não
tem ação plaquetária, portanto, não podem substituir a aspirina
na prevenção de doença coronariana, pois, não reduzem a
produção endógena do tromboxano A2.
Obrigadaa!