Farmacodinamica - parte I

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Farmacodinamic� - pa�t� I
Fármac� n� síti� d� açã�
● Estudo dos efeitos fisiológicos dos fármacos nos organismos vivos e seus mecanismos
de ação
● Efeitos farmacológicos - modificação do sistema biológico promovido pela substância
● Efeitos terapêuticos - efeito benéfico ou esperado
Local de ação - mecanismo - efeito (terapêutico ou tóxico)
● Fármaco se liga ao receptor - interação fármaco receptor que depende da estrutura
química interações,por onde de força
➔ Van de Waals, hidrogenio ,ionica e covalente
➔ Combinação dessas interações
Informações gerais
● Fenilefrina como receptor - vasoconstrição (diminui a congestão nasal)
● Proteína G - dissocia ativa fosfolipase C (produz mediadores )- diacilglicerol - proteína
quinase C e IP3
● Quinase - fofolsoram - doam fosfato
● Libera cálcio - interior do RER - canais para cálcio ligante dependente - antra cálcio na
célula - despolarização da célula - aumenta cálcio intracelular - libera mais cálcio do
retículo
● Mais entrada de cálcio - canais para cálcio sensíveis para cálcio
● Aumenta do cálcio intracelular - interage com calmodulina - capaz de ativar quinase -
fosforila e interge actina e miosina - contração
● Desfazer - fofstase que desfosofitla - promove relaxmanto
Transduçã� d� sina�
● Efeito muito ampliado
● Partir de intermediario de proteína G
● Etapas
1. Sinal - aumenta fenilefrina circulante (chega ao compartimento central)
2. Recepção - interação com receptores alfa 1
3. Transdução - proteína G (ativação de 2 mensageiros)
4. Resposta - vasoconstrição
Especificidade
● Faramco interge com receptor especifico ,característica estereoquímica
● Disposição espacial dos grupos químicos que determinam a especificidade
Amplificação
● X moléculas de adrenalina - 10.000x de moléculas de glicose (reação de luta ou fuga)
● Ativa proteína G
Regulação e adaptação
● Taquifilaxia - administração de forma repetida na mesma dose resulta na redução do
efeito do fármaco
● Dessensibilização - perda da capacidade do receptor de responder às estímulos
➔ Homologa - apenas um tipo de receptor
➔ Heteróloga - mais de um tipo de receptor
● Inativação - perda da capacidade de responder a uma farmaco
● Refratabilidade - janela de tempo que após estímulo o receptor passa a não responder
e passa a conformação normal
● Infra Regulação - interação repetida do fármaco promove alteração da localização do
receptor (estímulo intenso e repetitivo - internalizado).Uso constante e crônico - ficam
em vesícula,se não houver estímulo intenso pode voltar a membrana - downregulation
➔ DM1 - insulina atua de maneira intensa (carga de glicose no sangue) - glicose
entra na célula beta pancreática promove a liberação de insulina (atua de
maneira crônica e repetitiva nos seus receptores ) - dispara marcadores fosforila
receptores - internalização da proteína G - inibe síntese proteica dos receptores
de insulina - desensibilização à insulina
● Integração - ativa 2 receptores (se somam ou anulam)
➔ Ativação da proteína Gs - ativar uma via - adenilato ciclase - aumenta níveis de
AMP cíclico
➔ Ativação da proteína Gi - inibitório - desacopla - inibir a produção de AMP cíclico
➔ Resultado final (zero) = efeito integrado