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Princípios Básicos do Uso de Antimicrobianos 1 Princípios Básicos do Uso de Antimicrobianos Escolha do Antimicrobiano A tomada de decisão pode ser auxiliada por um roteiro de questões: Existe infecção? Havendo infecção, qual a sua localização? As infecções do SNC exigem altas concentrações do antimicrobiano no líquor e no parênquima cerebral; muitas drogas não tem boa benetração nesses locais. Infecções ósseas são caracteristicamente de difícil tratamento, pois muitas drogas não penetram bem nos ossos. Os abscessos e as infecções em tecidos desvitalizados, com má perfusão, exigem debridamento e drenagem, pois os fármacos não atingem concentrações adequadas no local ou, se atigem, muitas vezes não atuam de forma esperada devido a presença de pH baixo. A presença de tecido desvitalizado e com má perfusão também impede a chegada do antimicrobiano e diminui a atuação adequada das defesas orgânicas humorais e celulares. Quais os microrganismos mais provavelmente envolvidos? Situação do Paciente: idade, imunocompetência, doença de base, qualidade da perfusão tecidual, gravidade do quadro, uso prévio de antimicrobianos, presença de fatores de risco e exposição ambiental são aspectos que devem ser avaliados e considerados. Epidemiologia Local: há algum patógeno mais provável (surtos, doenças endêmicas ou epidêmicas)? Houve contato com outras pessoas com sintomas semelhantes? Em pacientes hospitalizados, quais os germes mais prováveis em cada instituição e quais seus padrões de sensibilidade e de Princípios Básicos do Uso de Antimicrobianos 2 resistência? Dentro de cada instituição, quais os agentes mais prováveis por unidade? Foram obtidos exames diretos e culturas? A acurácia desse teste depende dos seguintes fatores: Técnica adequada de coleta: cuidado para evitar contaminação. Rapidez no processamento das amostras Características dos meios de cultura Exigências ambientais para o crescimento Fornecimento de informações adequadas ao laboratório Foi isolado algum microrganismo? É um germe patogênico ou apenas um colonizador? Qual a sensibilidade aos antimicrobianos? Há presença de corpos estranhos? Cateteres, sondas, drenos e próteses - dificulta o tratamento de infecções, pois as defesas do organismo não atuam bem junto a esses materiais. Algumas bactérias, como Staphylococcus sp e Pseudomonas aeruginosa, tem a capacidade de produzir biofilmes protetores que as defendem tanto dos antibióticos quanto das células de defesa e dos anticorpos. Sempre que possível - os corpos estranhos devem ser removidos. Qual a droga de escolha para a situação? Uma ves que o microrganismo tenha sido isolado e o teste de sensibilidade realizado, a escolha do antibiótico deve ser a mais específica possível. Preferência por monoterapia para reduzir o risco de toxicidade e seleção de patógenos resistentes. Tempo de tratamento deve ser o mais curto possível. Efeitos indesejáveis: alergias, reações adversas, condições do paciente (nefrotoxicidade, problemas metabólicos, idade, gestação, lactação). Interação medicamentosa. Via de administração Princípios Básicos do Uso de Antimicrobianos 3 Quais as doses e particularidades farmacocinéticas? Para pacientes com IR ou IH, existem tabelas de ajuste das doses, mas é importante salientar que a primeira administração deve ser uma dose de ataque, ou as 3 a 4 primeiras doses devem ser em intervalos normais, para atingir níveis adequados nos tecidos. Posteriormente é que se ajusta o intervalo ou a dose. Em pacientes com grande terceiro espaço (ex. ascite), recomenda- se o uso inicial de uma dose maior da medicação (dose de ataque) para que concentrações adequadas da droga sejam atingidas em todos os compartimentos orgânicos. Algumas bactérias tem localização predominantemente intracelular, como Legionella, Listeria e Salmonella; no caso de infecções por esses germes, os antibióticos escolhidos devem atingir concentrações suficientes para inibir os germes no interior das células. Exs. de antimicrobianos com boa penetração celulas são os macrolídeos, a clindamicina, as fluoquinolonas e rifampicina. Bactericida ou Bacteriostático? Amplo espectro vesus Espectro limitado Quanto mais específico o espectro, melhor o tratamento. Portanto, as drogas de espectro limitado sempre devem ser preferidas. O uso inadequado de antimicrobianos de espectro muito amplo pode desequilibrar a microbiota e levar ao surgimento de superinfecções por fungos e por germes multirresistentes. Sempre que possível, devemos tentar preservar a microbiota anaeróbia, que é a principal responsável pela resistência a colonização de germes patogênicos. É necessária uma combinação de drogas? Com as combinações, podemos obter amplicação de espectro, sinergismo, somação ou antagonismo. Amplicação de espectro: drogas que agem predominantemente sobre gram + com drogas que agem predominantemente sobre gram - Sinergismo: associação de drogas tem resultados superiores a soma de seus efeitos isolados Princípios Básicos do Uso de Antimicrobianos 4 Antagonismo: combinação de drogas é inferior ao de cada uma isoladamente.
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