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1 UNIVERSIDADE PAULISTA – UNIP BIOMEDICINA LEILANE CLAUDIA DOS SANTOS MOREIRA SANTANA DE PARNAÍBA 2022 RELATÓRIO DE BIOQUIMICA METABÓLICA 2 INTRODUÇÃO: Carboidratos são poliidroxialdeídos ou poliidroxicetonas ou substâncias que liberam tais compostos por hidrólise. Os carboidratos constituem mais de 90% de matéria seca dos vegetais. Fornecem a maior parte das calorias da dieta da população humana, além de proporcionar texturas e palatabilidade desejáveis, também é importante para a lubrificação das articulações e é universalmente reconhecido poder edulcorante. Os mais utilizados pelo homem são o amido e a sacarose e, por isso, as plantas que os contêm são as mais cultivadas e consumidas. Nos animais, o principal açúcar é a glicose, a qual vai ser utilizada por no mínimo 5 vias metabólicas, e o carboidrato de reserva, o glicogênio,que é pouco solúvel e composto exclusivamente por monômeros de glicose unidos por ligação do tipo 1, 4. Nas plantas, há grande variedade de carboidratos, e o amido (polissacarídeo) é, por excelência, o de reserva, encontrado, por exemplo, no tubérculo da batata e no agrião.Nos açúcares as denominações das letras D e L, depende da posição do grupo hidroxila (-OH) no penúltimo carbono, ou seja, do carbono próximo ao grupo CH2, (-OH do lado direito, denominação D; -OH do lado esquerdo, denominação L). A classificação mais simples dos carboidratos divide-os em três grupos: monossacarídeos, que são os açúcares simples com uma unidade de poliidroxialdeído ou poliidroxicetona, que é a glicose, a frutose e a galactose; oligossacarídeos, que são polímeros com 2 a 20 açúcares simples unidas por ligações glicosídicas, que é a sacarose (glicose + frutose), a maltose (glicose + glicose) e a lactose (glicose + galactose); e polissacarídeos, que são polímeros com mais de 20 açúcares simples unidos por ligações glicosídicas, que é a celulose, o glicogênio e o amido. (Campbell,Farrel,2007) Os lipídos são compostos orgânicos que tem a natureza de ésteres, pois são formados pela combinação de ácidos (ácidos graxos) com alcoóis (geralmente o glicerol). De forma incorreta os lipídios são chamados de gorduras por algumas pessoas, mas na realidade as gorduras são um tipo de lipídios provenientes dos animais e vegetais. São substâncias cuja característica principal é a insolubilidade 3 em solventes polares e a solubilidade em solventes orgânicos (apolares), apresentando natureza hidrofóbica, ou seja, aversão á molécula de água. (Baynes, John , Dominiczak, 2000) As proteínas são macromoléculas compostas por pequenas moléculas de aminoácidos relacionadas através de ligações peptídicas. Sendo assim, são polímeros, onde os monômeros são aminoácidos. Essas macromoléculas possuem os aminoácidos (AA) como subunidade estrutural básica, que apresentam um grupo amina (NH2), um grupo carboxila (grupo ácido), e um radical (R) que irá fazer a diferenciação dos tipos de aminoácidos. (Baynes, John , Dominiczak, 2000) A glicose é a principal fonte de energia que nossas células usam para exercer suas atividades. Ela é absorvida por todos os tecidos do nosso corpo, porém fica acumulada principalmente em três deles: o tecido adiposo o tecido muscular e o tecido hepático. A insulina e o glucagon são produzidos pela parte endócrina do pâncreas em dois tipos celulares diferentes chamadas de células betas e células alfa, respectivamente. O DM1 ocorre quando as células de defesa do nosso corpo atacam especificamente as células betas do pâncreas, responsáveis pela produção da insulina. Como consequência não há mais a sinalização para que a glicose seja captada pelas células, desencadeando um aumento em suas concentrações séricas. O diagnóstico de DM1 ocorre quando o paciente ainda é muito novo, geralmente antes dos 5 anos de idade, podendo ainda ser diagnosticado antes mesmo de completar 1 ano. Quando o diagnóstico é feito praticamente todas as células produtoras de insulina já foram destruídas e a reposição de insulina para o paciente é obrigatória. (Devlin,2007) O teste de Curva Glicêmica é chamado de tolerância á glicose, ou TOTG, é um exame que tem o objetivo de auxiliar no diagnóstico de diabetes, pré-diabetes, resistência á insulina ou outras alterações relacionadas ás células pancreáticas. Esse exame é feito a partir da análise da concentração de glicose no sangue em 4 jejum e depois da ingestão de um líquido açucarado. Assim, o médico pode avaliar como o organismo funciona frente a elevadas concentrações de glicose. (Devlin,2007) 5 AULA 1 ROTEIRO 1: DETERMINAÇÃO DA GLICEMIA. O exemplo da glicose é feito com objetivo de verificar a quantidade de açúcar no sangue, que recebe o nome de glicemia, e é considerado o principal exame para diagnosticar a diabetes.Pode ser feito de várias maneiras, como: Glicemia capilar, Glicemia em jejum, Hemoglobina glicada, Curva glicêmica, Glicemia pós-prandial. (Devlin,2007) Procedimento: Durante a aula, o método utilizado para a determinação da glicemia foi o enzimático-colorimétrico. Conclusão: Conclui-se que o paciente está com a glicemia em jejum normal, pois o resultado apresenta-se dentro da referência da normalidade (abaixo de 100). ATIVIDADE DE FIXAÇÃO 01) Homem de 50 anos, 70 kg, altura 1,60 m, portador de dislipidemia, sem histórico familiar de DM. Relatou em consulta um serviço de emergência polidipsia, poliúria, cansaço e cãibras. No exame físico, verificou- se pele seca, “acantosis nigricans” no pescoço, normotensa e perda de peso de 8 quilos em um mês. Notou-se hálito cetônico. Discutir como que o exame de glicemia poderá nortear a consulta médica. R: A manifestação clinica é condizentes do caso de uma doença chamada diabetes mellitus, principalmente devido a poliúria, perda de peso, hálito cetônico. 6 02) GFD, feminino, 30 anos, acima do peso correto para sua altura, foi fazer a segunda consulta após ter engravidado. Feito o exame de glicemia em jejum que teve como resultado 150mg/dl. Discutir o possível diagnóstico e sua futura dieta alimentar e estilo de vida. R: diabetes gestacional, causada por distúrbios hormonais associados a placenta. Esta paciente deverá realizar uma dieta reduzida de carboidratos e também executar exercícios físicos, a não melhora após essas mudanças sugere a indicação de insulina. AULA 1 ROTEIRO 2 – DETERMINAÇÃO DA GLICOSÚRIA. Glicosúria significa a presença de glicose na urina, o que pode indicar a presença de alguns problemas como diabetes até doenças renais. Os adultos em situação saudável, o rim é capaz de reabsorver quase toda a glicose presente na urina e, por isso, o exame de urina não é capaz de detectar a presença de glicose. Quando alguma quantidade de glicose é identificada, isso pode significar duas situações: Existe glicose em excesso no sangue, podendo ser sinal de diabetes ou alterações no pâncreas; O rim não está conseguindo reabsorver a glicose corretamente devido a algum problema renal. Neste caso, a glicosúria é chamada de glicosúria renal. 7 Os sintomas da glicosúria são de diabetes descompensada, seja ela do tipo Mellitus ou gestacional, principalmente quando o paciente apresenta aumento no volume urinário (poliúria), e sede excessiva (polidispsia). (Baynes, John , Dominiczak, 2000) A principal diferença entre as causas mais comuns e os problemas renais é que, no caso da glicosúria causada por diabetes ou alterações no pâncreas, a quantidade de glicose no sangue também está aumentada, enquanto que no caso da glicosúria renal, causada por problemas nos rins, o valor de glicose no sangue tendea estar normal. (Baynes, John , Dominiczak, 2000) Procedimento: Com o auxílio do pipetador automático, foi pipetado uma quantidade mínima da urina na fita na marca de glicose. Assim, que a urina entrou em contato com a fita, no local indicado, já houve alteração da cor de amarelo para verde bem escuro, onde se detecta a presença de glicose na urina do paciente. Conclusão: Pode-se concluir que o paciente está com uma grande quantidade de glicose na urina, o que induca que o paciente pode estar com uma alta taxa de glicose no sangue ou ainda, com um possível problema renal. 8 ATIVIDADE DE FIXAÇÃO 01) M. N. B., sexo feminino, 50 anos, obesa, faz controle para diabetes mellitus tipo 2. Apresentou A1c (hemoglobina glicada) de 8,5%, apesar da dieta e da medicação (metformina). Sua pressão arterial era de 160/95 mmHg, colesterol total (CL–T) 270 mg/ dL, triglicerídeos (TG) 220 mg/dL, HDL 35 mg/dL e LDL 180 mg/dL. Esta paciente poderá ter glicosúria? Por quê? Quais as possíveis condutas médicas? R: esse aumento da P.A,é devido a função renal. Sim, se ele ultrapassa os 180, terá glicosúria. Fazer exames de avaliação função renal, administrar insulina. 02) P. L. foi fazer check up de rotina e no exame de urina foi demonstrada a presença de proteínas (microalbuminúria), além de apresentar glicosúria. Discutir a relação destes dois achados. R: Glicosúria, a parte dos corpos cetônicos é devido a lesão no rim, com a membrana lesada. A membrana renal, que normalmente é permeável a proteína, passa a ser 9 AULA 1 ROTEIRO 3 – DETERMINAÇÃO DE COLESTEROL NO SANGUE. O colesterol é uma substância pertencente ao grupo dos alcoóis, tem alto peso molecular, é denominado de zoosteróis por ser sintetizado pelo próprio organismo animal. No caso do ser humano, o colesterol é sintetizado pelo fígado, órgão que produz cerca de 75% do colesterol utilizado no nosso organismo.Como característica da classe álcool, o colesterol apresenta um grupo OH ligado a carbono saturado, porém a maior parte de sua estrutura é composta apenas por átomos de carbono e hidrogênio, o que faz com que ele tenha uma característica apolar. Por ser apolar, apresenta intensa dificuldade em dissolver-se na água, e consequentemente no sangue, portanto, é um composto lipossolúvel. Para ser transportado através da corrente sanguínea ele liga-se a diversos tipos de lipoproteínas, ou seja, o colesterol associa-se a um fosfolipídio e a uma proteína. As lipoproteínas são classificadas de acordo com a sua densidade e as duas principais usadas para o diagnóstico do colesterol são: LDL (Low Density Lipoproteins): São as proteínas de baixa densidade, apresenta maior quantidade de gordura do que de proteína e tem a função de levar o colesterol do fígado até os tecidos, por esse motivo, ele é chamado de “colesterol ruim”. HDL (Higt Density Lipoproteins): São as proteínas de alta densidade, apresenta maior quantidade de proteína do que de gordura, sua função é levar o colesterol dos tecidos até o fígado, para posterios excreção, uma ação benéfica ao organismo e por isso é chamado de “colesterol bom “.(Marzzoco, Torres, 2007) Procedimento: Para este teste, utilizamos o kit de determinação de colesterol. 10 Conclusão: Conclui-se que o paciente está com o colesterol dentro na normalidade, pois o resultado do exame foi de 97 (abaixo de 190). ATIVIDADE DE FIXAÇÃO 01) Um paciente de 60 anos procura o médico endocrinologista para acompanhamento de seu tratamento de diabetes mellitus tipo 2. Parou de fumar há pelo menos 30 anos. Já faz uso de metformina e atorvastatina. Sua PA: 138 x 84 mm Hg, está acima do peso para seu biotipo e tem cintura 140 cm. Seus exames mais recentes apresentam: Serviço Social Glicose: 116 mg/dl HbA1c: 6,1 % Colesterol total: 220 mg/dl HDL: 36 mg/dl LDL colesterol: 98 mg/dl Triglicérides: 360 mg/dl TGO: 45 mg/dl TGP: 56 mg/dl Ureia: 23 mg/dl Creatinina: 1,1 mg/dl Quais as metas que este paciente deve alcançar e por quê? Discutir síndrome de resistência à insulina por obesidade. R: 80% endógena e 20% produzimos. A produção está relacionada com o metabolismo dos lipídios. São funções do colesterol. Produção de hormônios como: Cortisol, Progesterona, Testosterona. 02) Apesar de ser considerado maléfico para a saúde, o colesterol é uma importante molécula para o nosso organismo. Discorra sobre a importância do colesterol para as nossas células. R: Amadurecimento dos gametas, produção de vitamina D, produção de fosfolipídios da membrana biológica . 11 AULA 2 ROTEIRO 1 – DETERMMINAÇÃO DE TG NO SANGUE. Triglicerídeos, também chamado de Triglicérides, são gorduras ou óleo de origem vegetal ou animal, e sua obtenção vem da reação entre um ácido graxo e um glicerol. Se o triglicerídeo for uma gordura, ele apresentará em sua estrutura radicais de ácidos graxos saturados ( só com ligações simples). Mas se for óleo, predominará radicais de ácidos graxos insaturados(possui ligações duplas ou triplas). É obtido através de reações entre um glicerol e ácidos graxos (ácidos carboxílicos de cadeia longa, ou seja, compostos orgânicos que apresentam este grupo carboxila: _COOH).Triglicérides, são a reserva de energia do corpo humano, tem a função de fornecer “combustível” para os músculos. Quando as triglicérides não são usados como fonte de energia, passam a ser armazenados no tecido adiposo, como gordura. (Marzzoco, Torres, 2007) Procedimento: Para este teste, utilizamos o kit de determinação de enzimática. Resultado: Conclui-se que o paciente está com a triglicérides dentro da normalidade, pois o resultado do exame foi de 88 (abaixo de 150). 12 ATIVIDADE DE FIXAÇÃO 01) Confira as tabelas a seguir, com os valores de referência desejáveis de colesterol e TG, de acordo com a idade, pela sociedade brasileira de cardiologia, e discuta a necessidade de analisar colesterol não HDL e TG. R: Glicose menor que 110, a hemo em torno de 1%, colesterol +/_ 200, LDL próximo de 30, HDL 100, triglicerídeos 200, TGO/TGP menor que 40. 02) Paciente obeso, com diabetes mellitus tipo 2, relata consumo excessivo de álcool. Apresenta valores de triglicérides cronicamente acima dos 800 mg/dL. Observando-se as palmas, ao redor dos olhos, nos pés ou nas articulações, pode-se verificar xantomas (depósitos subcutâneos de colesterol sob a forma de nódulos ou placas amareladas). Em um episódio recente foi diagnosticada pancreatite crônica, quando o nível de Triglicérides (TG) estava superior a 1000 mg/dL. Como deverá ser a dieta (restrição de gordura?) e controle dos outros fatores de risco? R: Como o colesterol origina vit D, tem importância no crescimento , cortisol na vigília, progesterona e testosterona na prospeção da espécie 13 AULA 2 ROTEIRO 2 – DETERMINAÇÃO DE PROTEÍNAS TOTAIS E ALBUMINA SANGUÍNEA. As proteínas são estruturas importantes para o bom funcionamento do organismo, tomando uma variedade de formas como albumina, anticorpos e enzimas, desempenhando funções como o combate a doenças, regulação das funções do corpo, construção do músculo, e transporte de substâncias pelo corpo. A albumina é uma proteína produzida no fígado e é necessário para diversos processos no organismo, como transporte de hormônios e nutrientes e para regular o ph e manter o equilíbrio osmótico do organismo, o que acontece por meio da regulação da quantidade de água no sangue. Aproximadamente 7% do volume do plasma sanguíneo é composto por substâncias proteicas, sendo classificada como: Fibrinogênio: atua na coagulação do sangue; Globulinas: correspondem aos anticorpos que agem na defesado organismo, contra infecções, e as lipoproteínas, que transportam lipídeos, como o HDL, que evita o depósito de ateroma nas paredes das artérias; Albuminas: proteína que auxilia a regulação do controle osmorregular do sangue e faz a manutenção da pressão sanguínea, alem de proporcionar a difusão de agentes hormonais e ácidos graxos, sem a mais abundante na composição do plasma. (Campbell,Farrel,2007) Procedimento: Durante a aula, o método utilizado para a determinação de proteínas totais e albumina sanguínea foi o biureto, esse método se baseia na reação do reativo do biureto, que é constituído de uma mistura de cobre e hidróxido de sódio com um complexante que estabiliza o cobre em solução. 14 Conclusão: Conclui-se que o paciente está com baixa de proteínas totais e albumina em seu organismo, o que deve ser indicado uma dieta com alimentos ricos em proteínas, como carnes, leite, ovos, peixe, pois as proteínas desse alimento são de alto valor biológico, sendo utilizado pelo organismo mais facilmente. ATIVIDADE DE FIXAÇÃO 01) Paciente há 1 mês relata quadro gripal. Há 10 dias apresenta queixa de oligúria e urina escura. Procurou serviço médico onde realizou exame de urina e foi medicado com norfloxacino para tratamento de infecção urinária. Após 5 dias do início da medicação notou aparecimento de manchas avermelhadas puntiformes e pruriginosas que se iniciaram nos membros inferiores e se estenderam para os membros superiores. Foi orientado a substituir o norfloxacino por sulfametoxazol-trimetoprima e anti- histamínico, que utilizou e interrompeu após 2 dias por piora do quadro cutâneo. Evoluiu com quadro de fraqueza, mal-estar, náuseas e diarreia. Nega febre. ANTECEDENTES Amigdalectomia na infância, hepatite (não sabe referir maiores detalhes), úlceras varicosas de membros inferiores há 10 anos. Nega etilismo, tabagismo, uso de drogas ilícitas, diabetes ou hipertensão arterial. Nega nefropatia, diabetes, hipertensão ou quadro semelhante na família. EXAME FÍSICO Bom estado geral, descorado +, eupneico, hidratado, anictérico, acianótico, afebril, PA= 150x110mmHg, FR=20ipm, FC=114 bpm, T=36,4ºC; gânglios e orofaringe: sem alterações. Eletroforese de proteínas séricas: 15 Proteínas Totais= 6,8 g/dL, albumina = 2,1g/dL, alfa1 globulina = 0,3g/dL, alfa 2 globulina = 0,8g/dL, beta globulina = 0,7g/dL, gamaglobulina = 2,9g/dL; Colesterol = 158mg/dL, HdL-colesterol 27 mg/dL; LdL-colesterol = 101 mg/dL, VLdL = 30 mg/dL, Triglicérides = 151 mg/dL; Coagulograma = TTPA 29seg; RT 0,97; TP 11,7seg, Atividade protrombínica 76%. a) O que é eletroforese de proteínas? Quando e por que está técnica é empregada? A Eletroforese de Proteínas Séricas (EPS) é um método simples, que permite separar proteínas do plasma humano em frações. Sua interpretação traz informações úteis ao médico. Assim, ela é importante para a investigação e diagnóstico de diversas doenças. O exame consiste em aplicar a amostra do soro em um meio sólido e submetê-la a um potencial elétrico. As proteínas percorrem distâncias diferentes, formando bandas denominadas: albumina, alfa-1-globulina, alfa-2-globulina, betaglobulina e gamaglobulina. Essas bandas são, em seguida, quantificadas. Observa-se diminuição da concentração de albumina em situações que promovam sua perda, baixa ingesta protéica ou elevado catabolismo. As frações alfaglobulinas apresentam níveis aumentados em processos inflamatórios, infecciosos e imunes. O aumento da betaglobulina é observado em situações de perturbação do metabolismo lipídico ou na anemia ferropriva. A ausência ou diminuição da bandagama indica imunodeficiências congênitas ou adquiridas. O seu aumento sugere elevação policlonal das imunoglobulinas associado às condições inflamatórias, neoplásicas ou infecciosas, além da elevação monoclonal observada no mieloma múltiplo e em outras desordens linfoproliferativas, como a macroglobulinemia de Waldenström. O conhecimento dos principais componentes de cada banda eletroforética facilita o raciocínio clínico e auxilia na identificação de padrões eletroforéticos, característicos de algumas doenças. b) Buscar os valores de referência dos exames bioquímicos apresentados. 16 Valor de Referência % g/dl Alfa-1 2,5 a 5,7 0,2 a 0,4 Alfa-2 5,8 a 13,0 0,5 a 0,9 Beta 8,5 a 14,7 0,6 a 1,1 17 AULA 2 ROTEIRO 3 – DETERMINAÇÃO DE PROTEÍNAS TOTAIS E ALBUMINA NA URINA. As proteínas também podem ser encontradas na urina, que são chamadas de proteinúria, que corresponde á presença de proteína na urina, em geral, a albumina, neste caso, quando há presença de albumina, o termo correto é albuminúria, já que essa é a proteína mais comum na urina. A proteinúria é um marcador de doença renal e desemprenha um papel importante na triagem, no diagnóstico e na monitorização das doenças renais. Estudos epidemiológicos demonstram que a proteinúria é um fator de risco independente para eventos cardiovasculares e doença renal progressiva.A proteinúria acontece porque as moléculas de proteína são grandes em tamanho e, por isso, não conseguem passar atravéz dos glomérulos ou filtros renais, não sendo normalmente excretadas na urina. Os rins filtram o sangue, eliminando aquilo que não interessa e retendo aquilo que é importante para o organismo, no entanto, em algumas situações, os rins permitem que as proteínas passem pelos seus filtros, causando um aumento do teor proteico na urina. No caso da albuminuria pode ser classificada de acordo com a extensão da lesão nos rins, ela pode ser microalbuminúria, quando pequenas quantidades de albumina são encontradas na urina, o que pode significar que a lesão renal ainda está no início, ou é somente um caso situacional, como uma infecção urinária. Quando é encontrada grande concentração de albuma na urina, é classificado como macroalbuminúria, o que indica um problema renal grave. (Campbell,Farrel,2007) 18 Procedimento: Com o auxílio de um pipetador automático, foi colocada uma pequena quantidade da urina na fita teste. Conclusão: Conclui-se que o paciente apresenta negativo para proteínas na urina. ATIVIDADE DE FIXAÇÃO 01) Mulher, 50 anos, com diabetes mellitus, hematúria macroscópica, foi diagnosticada com doença renal crônica (DRC) e hipertensão arterial controlada com atenolol e hidroclorotiazida, apresentava proteinúria de 616 mg/24h (referência até 150mg/24h). Relacionar síndrome nefrótica, diabetes mellitus, doenças cardiovasculares e proteinúria. R: Sindrome Nefróticaé um distúrbio renal que causa excreção excessiva de proteínas pela urina, ocasionando sintomas como urina com espuma ou inchaços nos tornozelos e pés, Diabetes Méllitus, é uma síndrome metabólica de origem múltipla, decorrente da falta de insulina e/ou da incapacidade e/ou falta de insulina exercer adequadamente seus efeitos, caracterizando altas taxa de açúcar no sangue ( hiperglicemia) de forma permanente.Doenças cardiovasculares é um termo genérico que designa todas as alterações patológicas que afetam o coração e/ou os vasos sanguíneos. No termo inclui-se a doença cardíaca coronária (doença que afeta os vasos sanguíneos que irrigam o coração), a hipertensão e a arteriosclerose.Proteinúria presença de proteína na urina, geralmente, a albumina. Altas concentrações de proteína causam urina espumosa ou com sedimento. Em muitas doenças renais, ela ocorre associada a outras alterações urinárias (p. ex., hematúria. 19 02) Um paciente apresentou microalbuminúria. Isto significa o quê com relação ao paciente? Sim. Microalbuminúria refere-se à detecção de pequenas quantidades de proteínas na urina, com o intuito de diagnosticar e avaliar a evoluçãode nefropatia diabética por ser um indicador precoce de lesão. 20 AULA 3 ROTEIRO 1- DETERMINAÇÃO DE ÁCIDO ÚRICO NO SANGUE ROTEIRO 2 – DETERMINAÇÃO DE ÁCIDO ÚRICO NA URINA O ácido úrico é uma substância formada pelo organismo depois da digestão das proteínas, que formam uma substância chamada purina, que depois dão origem aos cristais de ácido úrico, que se acumulam nas articulações causando dor intensa. Normalmente o ácido úrico não causa nenhum problema de saúde sendo eliminado pelos rins, porém, quando existe algum problema renal, quando a pessoa ingere muita proteína ou quando seu corpo produz ácido úrico em excesso, este se acumula nas articulações, tendões e rins, dando origem a Artrite Gotosa, também conhecida popularmente como Gota, que é o tipo de artrite muito dolorosa e ataca principalmente membros inferiores e é mais comum em homens adultos. (Devlin,2007) Conclusão: Nos dois experimentos os valores de presença de ácido úrico no sangue e na urina resultaram normais. ATIVIDADE DE FIXAÇÃO 01) Homem, 70 anos, pardo, que fazia uso de álcool cronicamente, com diagnóstico prévio de gota há seis anos, não fazia acompanhamento médico e, como já sabia das medicações a serem usadas, usava irregularmente (sem indicação médica). Com crises de dor e edema no joelho direito e no tornozelo direito após passar férias na paria onde ingeria muitos frutos do mar, foi ao médico, que verificou surgimento de nódulos (tofos) nos cotovelos, que ainda não estavam doloridos. Discutir a hiperprodução de uratos (gota úrica), sua dieta e progressão da doença. 21 R: Ele surge como resultado da quebra das moléculas de purina – proteína contida em muitos alimentos – por ação de uma enzima chamada xantina oxidase. Depois de utilizadas, as purinas são degradadas e transformadas em ácido úrico. Parte dele permanece no sangue e o restante é eliminado pelos rins. Em geral, o quadro clínico da gota pode ser dividido em cinco fases: hiperuricemia assintomática, artrite gotosa aguda, período intercrítico, gota tofácea crônica, e gota renal e urolitíase. Na hiperuricemia assintomática, o indivíduo apresenta um aumento do ácido úrico, mas não apresenta sintomas. 02) Mulher, após fazer quimioterapia e radioterapia, fez dosagem de ácido úrico no sangue que resultou num valor mais alto que o de referência. O médico indicou o uso de profilático de alopurinol. Discutir por que usar este medicamento neste caso e por que a uricemia estava elevada. R: alopurinol deve ser iniciado entre 2 a 4 semanas após resolução da crise, sempre acompanhado de tratamento preventivo para novos episódios de artrite com colchicina, anti-inflamatórios não esteroides (AINES) ou corticoides. Isso está indicado para evitar novas crises secundárias à variação dos níveis séricos de ácido úrico no início do tratamento. A dose inicial de alopurinol é de 100 mg/dia, com aumento gradual de 100 mg a cada 2 a 4 semanas, atingindo dose mínima de 300 mg/dia. Deve-se aumentar a dose até atingir o alvo terapêutico (ácido úrico menor que 6 mg/dL ou menor que 5 mg/dL na presença de tofos) ou até a dose máxima de 800 mg. Em pacientes com IRC grau IV, a dose inicial deverá ser 50 mg, com aumentos máximos de 50 mg a cada 3 a 5 semanas. 03) A hipertensão arterial pode ser tanto causa como consequência de doença renal. Discutir esta frase. 22 R: a hipertensão pode lesar os rins porque torna os vasos sanguíneos desses órgãos mais espessados e rígidos. Com isso há uma redução da irrigação sanguínea tornando a função renal ineficiente. 04) Um paciente do sexo masculino, obeso, 30 anos, relata ter tido dores ao urinar e verificou urina com sangue e eliminação de 1 pedra (cálculo) na urina. Não apresentou sintomas de infecção urinária e comentou que tem alimentação rica em proteína de origem animal, em especial carne vermelha (consome churrasco todos os fins de semana, principalmente vísceras, como coração de galinha) além de não saber a quantidade de líquidos que ingere por dia, mas refere que não tem o hábito de tomar líquidos, exceto durante as refeições. Ele consome queijo e um copo de leite diariamente. Os homens costumam ser os mais afetados pelo problema, pois o estrógeno (hormônio feminino) tem efeito uricosúrico − que estimula a eliminação do ácido úrico pela urina. Por isso, a hiperuricemia é rara em mulheres que ainda não estão na menopausa. Discutir a litíase renal. R: Para algumas doenças, como a gota, as mulheres têm uma vantagem evolutiva sobre os homens. Os hormônios estrogênio e progesterona ajudam a eliminar uma quantidade maior de ácido úrico em comparação ao organismo masculino, reduzindo a hiperuricemia, excesso do ácido na circulação, principal sinal da doença. Com a menopausa, porém, o efeito protetivo some e a doença reumatológica passa a fazer parte da realidade feminina. litíase renal refere-se à presença de “pedras” nos rins. É uma das causas mais frequentes de cólicas renais. Os cálculos podem ter diversas composições, sendo os mais frequentes os de oxalato de cálcio e de ácido úrico. Podem causar perda de sangue na urina (hematúria), infeções renais (pielonefrite) ou cólica renal. 23 Aula 3 Roteiro 3 – Determinação de bilirrubinas no sangue A bilirrubina é uma substância amarelada, produto da destruição das hemácias, que para ser eliminada pelo organismo, necessita ser conjugada a um açúcar no fígado e sofrer ação da bile. Ela permanece no plasma sanguíneo até ser eliminada pela urina. O excesso de biirrubina (hiperbilirrubina), pode indicar problemas no fígado, baço, nos rins ou na vesícula biliar. Existem dois tipos de bilirrubina, a indireta e a direta. Na indireta, também chamada de não conjugada, ela é insolúvel em água, é a substância formada pela destruição dos glóbulos vermelhos e é transportada para o fígado, onde é transformada em substância solúvel, por esse motivo, tem maior concentração no sangue e pode ser alterada por alguma condição com as hemácias, como a anemia. Já na bilirrubina direta, também chamada de conjugada, pois ela é conjugada ao ácido glicurônico, no fígado, sofre ação da bile no intestino, sendo eliminada na forma de urobilinogênio ou estercobilinogênio, portanto, quando há alguma lesão hepática ou obstrução biliar, a concentração da bilirrubina direta é alterada; essa forma é solúvel em água, e por isso, pode ser encontrada em pequenas quantidades na urina. (Devlin,2007) Conclusão: Valores normais para Bilirruna direta, indireta e total. ATIVIDADE DE FIXAÇÃO 01) Relembrar a formação da bilirrubina a partir da degradação da hemoglobina e de outras heme proteínas. 24 R: Ela é formada por sais biliares, gorduras, água, ácidos e por pigmentos. O pigmento predominante da bile é a bilirrubina. Este pigmento amarelado é produzido pela quebra do grupo prostético heme presente nas células sanguíneas onde a hemoglobina contida nas células é metabolizada em biliverdina, 02) Um paciente de 50 anos que comparece ao pronto-socorro com quadro de dor abdominal em hipocôndrio direito de intensidade, colúria, icterícia e febre de 39ºC há 8 dias. Ele relata que foi diagnosticado recentemente como portador de hepatite B. Discuta a importância da realização da dosagem de bilirrubinas neste paciente. Serviço Social R:O exame de bilirrubina serve para diagnosticar e/ou monitorar doenças do fígado, como cirrose,hepatite, ou calculo biliar. . 03) Um paciente de 11 anos deu entrada em uma unidade de pronto atendimento com queixa de dor abdominal. Ao exame apresentava-se ictérico. A mãe relatou que o menino e o outro filho mais novo fazem tratamento para anemia. Ela não soube explicar o motivo, mas disse que nafamília havia vários casos de anemia. Um dos exames solicitados foi a dosagem de bilirrubinas. Os valores obtidos foram: bilirrubina total de 4,4 mg/dL e bilirrubina direta de 1,7 mg/dL. Calcule o valor da bilirrubina indireta e correlacione os valores com o histórico apresentado. 03) Um recém-nascido do sexo feminino, nascido a termo, apresentou icterícia após 5 horas do nascimento. Iniciou fototerapia por 3 dias. Verificou-se que a bilirrubinemia total respondia satisfatoriamente à fototerapia, porém se exacerbava após sua suspensão. Aos 10 das de vida, como ainda apresentava bilirrubinemia significativa e dependência da fototerapia, foi realizado estudo genético do DNA, que resultou positivo para síndrome de Gilbert. Discuta a importância da fototerapia e correlacione a síndrome de Gilbert com o quadro apresentado pela paciente. 25 R: A fototerapia consiste na utilização de luzes especiais como forma de tratamento, sendo muito utilizada em recém- nascidos que nascem com icterícia. A síndrome de Gilbert é uma condição hereditária que ocorre devido a um problema no processamento de bilirrubina pelo fígado. A síndrome pode causar o amarelamento da pele e do branco dos olhos devido ao acumulo de bilirrubina. 26 AULA 4 ROTEIRO 1 – DETERMINAÇÃO DE BILIRRUBINAS EM AMOSTRA DE URINA Quando a urina apresenta uma alteração na sua cor para um amarelo escuro a alaranjado, significa a presença de bilirrubina, que indica problemas no fígado, e que pode ser confirmado através de um exame de urina. As principais causas de bilrrubina na urina são: hepatite, cirrose, câncer de fígado e cálculos biliares. O exame é bem simples, sendo realizado através da coleta da urina do paciente e feito com a utilização de fita teste. O valor de referência é dado através da alteração da cor da fita comparando com a cor de referência indicada na embalagem da fita teste. (Marzzoco, Torres, 2007) Procedimento: Com o auxilio do pipetador automático, foi colocado uma pequena quantidade da urina na fita teste. O teste foi tanto com a urina patológica, quanto com urina saudável. Resultado: Resultado positivo para a urina patológica e negativo para urina saudável. ATIVIDADE DE FIXAÇÃO 01) Do ponto de vista clínico, uma pessoa saudável pode apresentar bilirrubina na urina? R: Uma pessoa saudável não deve apresentar bilirrubina na urina, toda bilirrubina é indício de processo patológico e merece investigação. 27 02) Quais são as diferenças entre as metodologias empregadas na determinação de bilirrubina na amostra de sangue e na urina? R:Por ser solúvel em água, a bilirrubina conjugada é encontrada em pequenas quantidades na urina. Bilirrubina total e os níveis de bilirrubina direta são medidos no sangue, enquanto os níveis de bilirrubina indireta são derivados a partir das medições de bilirrubina total e direta. 03) Um paciente relata que há 15 dias começou a apresentar dor abdominal do lado direito após refeição rica em alimentos gordurosos. Apresenta náusea e vômitos. Ele apresenta icterícia, colúria e acolia fecal. O exame de sangue indicou bilirrubina total de 10,1 mg/dL, o exame de urina foi positivo para bilirrubina e o exame de imagem indicou a presença de cálculos na vesícula biliar. Como é possível explicar a presença de bilirrubina no sangue e na urina do paciente? R: O exame de sangue indicou bilirrubina total de 10,1 mg/dl, e o exame de urina foi positivo para bilirrubina. 28 AULA 4 ROTEIRO 2 – DETERMINAÇÃO DE FERRO NO SANGUE. O objetivo desse exame é determinar a concentração de ferro no sangue do paciente, verificando se há carência ou sobrecarga desse mineral, que permite a fixação do oxigênio na hemoglobina havendo transporte para todo o corpo, faz parte do processo de formação das hemácias e ajuda na formação de algumas enzimas importantes para o corpo.dependendo da quantidade de ferro no organismo, o diagnóstico pode ser de deficiência nutricional, anemia ou problemas no fígado. (Marzzoco, Torres, 2007) Quando o ferro sérico se apresenta baixo, a principal consequência é a anemia ferropriva, que acontece devido á diminuição da falta de ferro no corpo, o que diminui a quantidade de hemoglobina e hemácias. Esse tipo de anemia pode acontecer tanto devido á diminuição da quantidade de ferro consumido diariamente, como também devido a alterações gastrointestinais que tornam a absorção do ferro mais difícil, outras situações como fluxo menstrual intenso, hemorragias gastrointestinais, neoplasias, entre outras também são consequências de baixa de ferro. Quando o ferro se apresenta aumentado no sangue, sintomas como dores abdominais e nas articulações, problemas cardíacos, perda de peso, fadiga, fraqueza muscular e diminuição da libido são apresentados. O aumento da quantidade de ferro pode ser devido a alimentação rica em ferro, hemocromatose, doenças do fígado, entre outras. (Marzzoco, Torres, 2007) O tratamento para diminuir a quantidade de ferro, é o ajuste na dieta ou ainda o uso de medicamentos quelantes de ferro, que são aqueles que são aqueles que se ligam ao ferro e não deixam que se acumule no organismo. Já para aumento de ferro, além de uma dieta rica nesse mineral, pode ser indicada a suplementação de ferro com medicamentos. (Marzzoco, Torres, 2007) Procedimento: Durante a aula, o método utilizado para a determinação de ferro no sangue é o Goodwin modificado, que é quando o ferro é liberado da transferrina em meio 29 ácido e reduzido ao estado ferroso por ação da hidroxilamina. Posteriormente, reage com o ferrozine levando a formação de um complexo de cor violeta. Conclusão: No caso do paciente ser do sexo feminino, o resultado apresenta-se dentro da normalidade de ferro sérico no sangue. ATIVIDADE DE FIXAÇÃO 01) Qual é a importância da dosagem do ferro sérico? R: A dosagem de ferro sérico é útil no diagnóstico diferencial de anemias, hemocromatose e hemossiderose. Encontra-se níveis baixos na anemia ferropriva, glomerulopatias, menstruação . 02) Discorrer sobre a absorção, transporte e uso do ferro pelo organismo. R: O ferro utilizado pelo organismo é obtido de duas fontes principais: da dieta e da reciclagem de hemácias senescentes. Absorção intestinal (revisado em 5,6). De 1mg a 2mg de ferro são absorvidos por dia pelo epitélio duodenal, que apresenta estruturas vilosas para ampliar a superfície de absorção. 03) Um paciente do sexo masculino, 55 anos, foi ao médico relatando fadiga e dor generalizada nas articulações que iniciaram há cerca de um ano. As dores articulares afetavam os dedos, os punhos, quadril e joelhos. Ele apresentava pigmentação acinzentada na pele. O médico suspeitou de hemocromatose e solicitou vários exames, entre estes, o de ferro plasmático, que foi de 279 µg/dL. Compare o valor obtido com os valores de referência. Quais são as consequências do aumento do ferro no organismo? R: O excesso de ferro no sangue pode provocar ferrugem nos órgãos causando consequências distintas para cada parte do corpo. No fígado, altos níveis 30 do mineral podem causar cirrose; no pâncreas diabetes; no coração insuficiência cardíaca, nas glândulas mau funcionamento e problemas na produção hormonal. 31 AULA 4 ROTEIRO 3 - DETERMINAÇÃO DE CÁLCIO NO SANGUE O cálcio é o mineral mais encontrado no nosso corpo, sendo encontrado nos ossos e nos dentes, além da formação dos ossos, ele também participa dos processos de contração muscular, liberação de hormônios e coagulação do sangue, transmite impulsos nervosos e mantem o equilíbrio do ph do sangue. É muitoimportante que o cálcio seja ingerido na quantidade adequada, especialmente durante a infância, pois é nesta fase que se formam os ossos e os dentes, que no futuro poderão funcionar como uma reserva de cálcio em casos de deficiência, já que é muito utilizado pelo organismo. Quando não há ingestão correta de alimentos ricos em cálcio, como leite e derivados, sardinha, amêndoas, tofu, pode haver uam deficiência de cálcio fazendo com o que o organismo retire o cálcio dos ossos para desempenhar suas funções, com isso, problemas como osteopenia ( diminuição da densidade mineral dos ossos), e osteoporose (perda da massa óssea) pode surgir. Para um adulto, o valor de referência foca entre 8,8 a 11,0 mg/dl. (Campbell,Farrel,2007) Procedimento: Durante a aula, o método utilizado para a determinação de cálcio no sangue é o colorimétrico – cresolftaleína. Conclusão: No caso do paciente ser um adulto, o resultado de 6,03 está abaixo do valor de referência, sendo orientado o paciente a uma dieta rica em cálcio, com alimentos como leite, queijo iogurte, sardinha, castanhas e amêndoas. 32 ATIVIDADE DE FIXAÇÃO 01) Além da colorimetria, quais são as outras metodologias que podem ser empregadas na determinação do cálcio? Discorra sobre as vantagens e desvantagens. R: Permanganométrico, que apresar de preciso e exato é moroso. 02) Qual é a importância da correta lavagem dos materiais para a determinação do cálcio? R: Recomenda-se utilizar material descartável ou lavado com ácido nítrico a 50%ou detergente não iônico. 03)Qual é a diferença entre dosagem de cálcio total e iônico? R: O cálcio plasmático total é composto de três formas: Cálcio ligado a proteínas (35-40%); Cálcio ionizado 50%, Cálcio complexado (10-15)%. 04) Discorra sobre as causas mais comuns de hipocalcemia e hipercalcemia. R: As causas há hipecalcemia incluem hipoparatireoidismo, pseudo- hipoparatireoidismo, deficiência de vitamina D e insufuciencia renal.. A hipocalcemia leve, pode ser assintomática ou provocar câimbras. 05) Paciente, masculino, 6 anos, faz uso de colecalciferol 2.000 UI/dia, há cerca de 3 meses, conforme recomendação na última consulta. O menino perdeu 2 kg nos últimos dois meses e na última semana apresentou vômitos pós-prandiais, apatia e dor em membros inferiores. Exames laboratoriais foram solicitados, entre eles a calcemia, que foi de 20 mg/ dL e vitamina D, que foi de 250ng/mL. O médico suspeitou de intoxicação por vitamina D e solicitou análise das cápsulas em um laboratório de referência, sendo verificado que o teor de vitamina D foi estimado em 900.000 UI por cápsula. Discorra sobre o ocorrido. 33 R: Os primeiros sintomas de intoxicação por vitamina D são a perda de apetite, náuseas e vômitos, seguidos de fraqueza, nervosismo e hipertensão arterial. Como o nível de cálcio é elevado, o cálcio pode depositar-se por todo o organismo, especialmente nos rins, nos vasos sanguíneos, nos pulmões e no coração. 34 REFERÊNCIAS: - Campbell, M.K.; Farrell, S.O. Bioquímica, v.3 - Bioquímica Metabólica. 1ª Edição, Editora Thomson, São Paulo–SP, 2007. - Baynes, John & Dominiczak, Marek H. Bioquímica Médica. 1ª Edição, Editora Manole, São Paulo–SP, 2000. - Devlin, T. M., Manual de Bioquímica com correlações clínicas. 6ª Edição, Editora Sarvier, São Paulo – SP, 2007. - Marzzoco, A. e Torres, B. B., Bioquímica Básica. 3ª Edição, Editora Guanabara, Rio de JaneiroRJ, 2007
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