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Aies Hormônios esteróides ● Produzidos pela porção cortical da adrenal ● Sintetizados a partir do colesterol ● Mineralocorticóides: zona glomerulosa ● Glicocorticóides: zona fasciculata ● Esteróides sexuais: zona reticulata ● Mineralocorticóides: aldosterona ● Glicocorticóides: cortisol ● Atividade antiinflamatória e imunossupressora! (sem separação em preparações farmacológicas) AIES Atividade antiinflamatória e imunossupressora ampliada em preparações. Ação mineral reguladora minimizada ou abolida > Largamente utilizados (exagero?) > Efeitos colaterais (uso crônico ou altas doses) > Potência: base na hidrocortisona (1,0) Corticosteróide Potência AI Potência de Retenção de Na Ação Curta - 12h Hidrocortisona 1 1 Cortisona 0,8 0,8 Fludrocortisona 10 125 Ação Intermediária - 12 a 36h Prednisona 4 0,8 Prednisolona 5 0,8 Metilprednisolona 5 0,5 Triancinolona 5 0 Ação Longa - 36 a 72h ß-metasona e Dexametasona 25 0 Flumetasona 30 0 Cortisol ● Não há estoque – sintetizados e liberados quando necessário ● ACTH: principal estímulo, é regulado pelo CRH e feedback ● Liberação de MC: atuação do sistema renina-angiotensina AIES – mecanismo de ação ● Interagem com receptores nucleares (alta lipossolubilidade) e modifica expressão gênica ● GATOS: 50% MENOS RECEPTORES DO QUE CÃES: diferentes respostas e EC AIES – Biotransformação e excreção ● Fígado ● Cortisona e prednisona: metabólitos ativos (hidrocortisona e prednisolona) ● Excreção renal e biliar AIES – efeitos ● São hipoglicemiantes (inibição da captação e da utilização periférica da glicose, estimulação da gliconeogênese) ● Alguns GC: alguns efeitos mineralocorticóides, retenção de Na, excreção de K ● Aumentam a diurese (aumenta taxa de filtração glomerular, inibe efeitos do ADH) ● Alteram metabolismo do Ca (diminuem absorção intestinal e aumentam excreção urinária) ● Aumento da secreção gástrica ● Fígado: aumenta produção de isoenzima da FA ● Pele: diminuição da espessura dérmica (inibem síntese de material conjuntivo) – cicatrização ● Crônico: atrofia folículo piloso e hiperpigmentação ● Atrofia e fraqueza muscular (proteolítico) ● Osteoclástico. Inibem osteoblastos ● Atrofia adrenal (feedback) – CUIDADO! AIES – ação anti inflamatória ● Bloqueiam desde manifestações primárias da inflamação (dor, calor, rubor) até as mais tardias (reparação e proliferação tecidual) ● Agem em todo tipo de processo inflamatório – (local, sistêmico, hipersensibilidade, autoimunes) AIES – ação antiinflamatória e imunossupressora ● Diminuem migração de Le ● Afetam capacidade de fagocitar de neutrófilos e macrófagos ● Interferem na apresentação dos antígenos aos receptores dos monócitos fagocitários ● IMUNOSSUPRESSÃO ● Linfopenia (linfócitos para extravascular) ● Células linfóides neoplásicas: lise com doses farmacológicas ● Mais linfócitos T ● NEOPLASIAS ● Inibem cicloxigenase e fosfolipase AIES - Vias de administração ● Tópica ● Oral ● SC ● IM ● IV ● Inalatória ● Intralesional ● Intra-articular AIES – indicações terapêuticas ● Insuficiência adrenal (ÚNICA CURA) ● Avaliar risco x benefício ● Adequar dose do paciente! ● Uma dose de GC de ação rápida: sem efeitos colaterais ● Poucos dias/doses baixas: improvável efeitos colaterais ● Uso prolongado: CUIDADO! AIES ● Privação após terapia crônica (esquema de redução) ● Menor dose efetiva, menor tempo possível ● Hipoadrenocorticismo iatrogênico: depressão, Hiperadrenocorticismo iatrogênico:anorexia, oligodipsia, oligúria, distúrbios GI, choque ● Redução: 20% a cada 2-4 dias ● PU, PD, PF, abdômen abaulado, apatia, atrofia muscular, lesões cutâneas, osteopenias, calcificações, intolerância a glicose, DM ● Muito cuidado AIES – contra-indicações ● Doenças infecciosas ● Hemorragias GI ● DM ● Doenças renais (promovem catabolismo protéico) ● Doenças hepáticas (cautela) ● Cardiopatias (atividade mineralocorticóide, retém líquido) Succinato sódico de metilprednisolona - Solu-medrol® Mecanismo de ação: Influência em síntese de proteínas e inibe fosfolipase A2 FC: Injetável Efeitos: Antiinflamatório e imunossupressor – ação curta Usos: Discopatias – ataque e manuTenção, TCE Efeitos Colaterais: Variados Acetato de metilprednisolona - Depo Medrol® Mecanismo de ação: Influência em síntese de proteínas e inibe fosfolipase A2 FC: Injetável - depósito Efeitos: Antiinflamatório e imunossupressor – ação longa Usos: Efeito prolongado – gatos! Efeitos Colaterais: Variados Prednisona - Meticorten® Mecanismo de ação: Influência em síntese de proteínas e inibe fosfolipase A2 FC: VO Efeitos: Antiinflamatório e imunossupressor – ação intermediária Usos: Alergias, doenças imunomediadas, neoplasias, hipoadrenocorticismo Efeitos Colaterais: Variados
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