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DistribuiçãoNão se pode alterar esquemasterapêuticos sem estudos préviosfarmacocinéticos! Pode causar efeitostóxicos ao paciente. Ligação à proteínas plasmáticas Fração livre faz efeito e a fração ligada não, pois a proteína é uma molécula grande e dificulta a entrada da fração na corrente sanguínea. A proteína plasmática é um reservatório circulante que mantém a proporção livre/ligada. Animal com hipoproteinemia: ↓ proteínas para o fármaco ligar ➜ quantidade ↑ de fração livre para agir ➜ pode matar. Diminuir a dose. Proteínas: albumina, betaglobulina e glicoproteína ácida. Meia vida de eliminação Tempo necessário para que a concentração plasmática de um determinado agente terapêutico se reduza à metade. 1 meia vida = 50%; 2 meias vidas = 75%. t washout: tempo para eliminação plasmática total de um fármaco. Frequência de dose: intervalo apropriado entre administrações determinado pela meia-vida, para minimizar flutuações plasmáticas. Equilíbrio dinâmico (steady state): quantidade administrada em um determinado período = quantidade eliminada nesse mesmo período. Conceito Saída do medicamento do sangue para o seu local de ação. Apenas medicamentos em sua forma livre (não se ligou à proteínas plasmáticas). Vão do mais concentrado para o menos concentrado até atingir equilíbrio. Volume de distribuição Volume teórico ocupado pelo medicamento, caso este se dissolvesse homogeneamente no organismo e sua concentração em todos os locais do organismo fosse igual àquela do plasma. Vd ↑ = ↓concentração no plasma Compartimento central: coração, fígado, rins e cérebro ➜ maior vascularização ➜ equilíbrio atingido rapidamente. Compartimento periférico: pele, ossos, gordura ➜ menor vascularização ➜ equilíbrio atingido mais lentamente. Farmacocinética Farmacologia Geral Vd = dose [fármaco] plasma https://unicode-table.com/pt/2191/ https://unicode-table.com/pt/2191/
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