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RESULTADOS e DISCUSSÕES – QUÍMICA FARMACÊUTICA – Aula 1 – Roteiro 2 VERIFICAÇÃO DA INFLUÊNCIA DO PH E DO PKA NA IONIZAÇÃO DOS FÁRMACOS Objetivo: Observação da influência do pH na relação das concentrações de formas ionizadas e não ionizadas de dois fármacos: o ácido acetilsalicílico de caráter ácido (pKa = 3,5), e o leite de magnésia, ácido muito fraco, (pKa = 10). Procedimento: 30 mg de AAS (ácido acetil salicílico) 3 mL de solução de tampão Na2HPO4/NaH2PO4 3 mL de Acetato de etila 30 mg de AAS (ácido acetil salicílico) 3 mL de solução de HCl (pH = 1) 3 mL de Acetato de etila Tubo 2 Tubo 1 3,0 mL de leite magnésia Mg(OH)2 3 mL de solução de tampão Na2HPO4/NaH2PO4 3 mL de Acetato de etila (C4H8O2) 3,0 mL de leite de magnésia Mg(OH)2 3 mL de solução de HCl (pH = 1) 3 mL de Acetato de etila (C4H8O2) Tubo 4 Tubo 3 ► Agitar com vigor cada tubo e deixar em repouso na estante do tubo de ensaio para garantir a separação das fases; ► Com auxílio de tubos capilares, aplicar as fases orgânicas de cada um dos tubos sobre as placas de sílica fluorescente. ►Deixar secar as placas e examiná-las sob luz ultravioleta. ►Comparar as intensidades das manchas para cada fármaco ensaiado, especicando cada mancha como F (FORTE) ou f (fraco) no espaço apropriado na tabela. Tubo Substância Vol. (mL) sol. HCl pH = 1 Vol. (mL) sol. tampão Na2HPO4/NaH2PO4 (pH = 8) Vol. (mL) Acetato de etila Resultado (F ou f) 1 AAS ► C9H8O4 (30 mg) 3 ─ 3 F 2 AAS ► C9H8O4 (30 mg) ─ 3 3 f 3 (LMg) ► Mg(OH)2 (3,0 mL) 3 ─ 3 f 4 (LMg) ► Mg(OH)2 (3,0 mL) ─ 3 3 f Questões Escreva a equação de reação ácido-base entre o ácido acetilsalicílico (pKa = 3,5) e a água. Com base na equação, preveja, qualitativamente, em que pH (ácido ou básico) a relação das concentrações de formas ionizadas e não ionizadas será maior. Resposta: Uma das propriedades físico-químicas dos fármacos que influem diretamente em sua ação biológica é o grau de ionização das moléculas no sistema fisiológico. A sua extensão relacionada ao pH é descrita pelo pKa. Sendo assim, o pKa é do pH no qual o fármaco encontra-se 50% na forma ionizada e 50% na forma não ionizada. (MEDEIROS, 2013) ► pKa = constante de dissociação do fármaco ou grau de dissociação ácida. ► O pKa do fármaco é o valor de pH em que o fármaco encontra-se 50% na sua forma ionizada e 50% na sua forma não ionizada. C₉H₈O₄ → H+ + C9H7O4─ Não-ionizada Ionizada Não-ionizada ► lipossolúvel ► Bem absorvidas Bases Fracas = boa absorção em pH Ácidos fracos = boa absorção em pH Ácidos fracos: pKa = pH + log [espécie não ionizada] [espécie ionizada] Bases fracas: pKa = pH + log _[ espécie ionizada]_ [espécie não ionizada]pH do intestino = 6,5 pKa = pH + log [NI] [I] 3,5 = 6,5 + log [NI] [I] log [NI] = 3,5 – 6,5 [I] log [NI] = ─3,0 [I] [NI] = 10─3 = __1__ [I] 1000 pH 6,5 fica 1000 partes ionizadas para 1 parte não ionizada Exemplos: pH do estomâgo = 1,5 pKa = pH + log [espécie não ionizada] [espécie ionizada] 3,5 = 1,5 + log [NI] [I] log [NI] = 3,5 – 1,5 [I] log [NI] = 2,0 [I] [NI] = 102 = 100 [I] 1 pH 1,5 fica 100 partes não ionizadas para 1 parte ionizada