Genética - Herança - Malformações congênitas comuns na herança multifatorial -

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Herança - Malformações congênitas comuns na herança multifatorial
Ocorrem como defeitos isolados e não como parte de uma síndrome:
- cardiopatia congênita;
- estenose pilórica;
- defeitos no tubo neural;
- fenda labial com / sem fenda palatina;
- fenda palatina.
Cardiopatia congênita
- 4 - 8 casos 1000 nascidos vivos;
- 50% lesões do fluxo;
Estenose Pilórica
- Incidência - meninos 1/50 ; meninas = 1/750
- Ocorre hiperplasia (aumento da quantidade de fibras) e hipertrofia
(aumento de volume) do músculo liso circular.
- Estreitamento do antro e obstrução do canal pilórico à passagem de
alimento.
- Estômago distendido e vômitos em jato.
- Tratamento: intervenção cirúrgica.
Defeitos de tubo neural
Mais frequentes:
- anencefalia
- espinha bífida
Fechamento do tubo neural (primeiros dias de gestação):
- fechamento precoce → espinha bífida (meningomielocele /
Meningocele);
- fechamento tardio → anencefalia
Fatores genéticos e ambientais;
Prevenção: uso de ácido fólico na gestação.
Espinha bífida
- malformação na coluna vertebral;
- falha na fusão dos arcos vertebrais, tipicamente na região lombar;
- vários graus de severidade:
- espinha bífida oculta;
- meningocele;
- meningomielocele.
Espinha bífida oculta
- Fechamento incompleto da coluna vertebral;
- Não há envolvimento da medula espinhal;
- Pode passar despercebido;
- Não causa alterações neurológicas;
- Presença de tufos de cabelo ou pelo na região afetada.
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Espinha bífida: Meningocele
- Saliência formada pelas estruturas que protegem a medula espinhal
(meninges e líquido cefalorraquidiano);
- Medula espinhal dentro das vértebras;
- A saliência é revestida pela pele;
- Não apresenta problemas neurológicos porque a condução dos
impulsos nervosos ocorre normalmente.
Espinha bífida: meningomielocele
- Forma mais grave de espinha bífida cística;
- Saliência das costas contém, além das estruturas que protegem a
medula espinhal, parte dela;
- A saliência não é revestida pela pele, encontra-se aberta;
- Problemas neurológicos, porque não acontece a transmissão dos
impulsos nervosos.
Fenda lábio Palatina
- malformação congênita mais comum;
- falha na fusão dos processos palatinos (5ª-12ª semana de gestação);
- 60-80% dos casos: sexo masculino;
- variação na frequência em diferentes grupos raciais;
Distúrbios complexos da idade adulta
- Distúrbios crônicos que levam a morbidade e mortalidade na idade
adulta;
- Apresentam limiar multifatorial;
- Grande influência do ambiente;
- Necessidade de normalizar o ambiente para ajustar o fenótipo.
Doença das artérias coronarianas (DAC)
- Causa: anomalias congênitas ou obstrução dos vasos sanguíneos que
irrigam o coração, levando à insuficiência coronariana (angina e
infarto);
- 2 - 6 vezes mais frequentes em famílias onde já existe um indivíduo
afetado, do que nas famílias que não tem nenhum indivíduo afetado.
Obesidade
- Causas: Grandes diferenças de peso corpóreo e distribuição adiposa;
- Afeta ambos os sexos de diferentes idades;
- A chance de obesidade nos filhos é de 80% quando ambos os genitores
são obesos; 50% quando um dos genitores é obeso, e 10% quando
nenhum dos genitores são obesos.
- Influência: gene/gene + ambiente (dieta e exercícios);
Doença mental
- mais comuns e complexas doenças em humanos;
- afeta, aproximadamente, 4% da população mundial;
- esquizofrenia e doença bipolar.
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- Esquizofrenia
- caracterizada pelas anormalidades nos pensamentos, emoção e
relacionamentos sociais, associadas à imaginação delirante e humor
desordenado;
- primeiros sintomas começam a aparecer entre 15 e 25 anos;
- atinge cerca de 1,2% da população brasileira (2 milhões de pessoas);
- diagnóstico clínico por meio de intervenção psiquiátrica;
- tratamento: uso contínuo de antipsicóticos;
Distúrbios com herança multifatorial
- diabetes mellitus
- artrite reumatóide;
- esclerose múltipla;
- epilepsia;
- autismo;
- alcoolismo;
- doença de Alzheimer;
Características da herança multifatorial
- não demonstra padrão simples de herança mendeliana;
- mostram agregação familiar: Porque os parentes de um indivíduo
afetado são mais propensos a ter alelos que predispõem à doença em
comum com ele do que com indivíduos não aparentados;
- existe um risco maior com o aumento do número de indivíduos
afetados na mesma família;
- vários traços multifatoriais apresentam um viés de gênero (ocorrem
com maior frequência em um gênero do que no outro). É interessante
notar que um risco de maior recorrência é observado se a pessoa
afetada for do gênero normalmente menos afetado.
- doenças de herança complexa são mais comuns entre parentes
próximos, e menos comuns entre os mais distantes. É esperada maior
concordância para a doença entre os gêmeos monozigóticos do que
entre os dizigóticos.
- mesmo os familiares que compartilham locigenótipos relevantes que
predispõem à doença podem ser discordantes para o fenótipo, devido
ao papel dos fatores ambientais.
Risco de recorrência: EMPÍRICO
- baseado na observação direta dos dados (comparativo entre os casos
na família e a frequência de anomalias na população geral);
- não é possível saber o número de genes que contribuem para a
doença, nem as extensões dos efeitos ambientais;