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Resumo 
Farmacocinética – 
Concentração Plasmática 
Isis Souza Ferreira 
Universidade Federal da Bahia 
 
 
 
 
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1. Introdução 
A interpretação formal dos dados farmacocinéticos consiste em colocar em gráfico 
os dados de concentração versus tempo em um modelo e determinar os parâmetros 
que descrevem o comportamento observado. Esses parâmetros podem, então, ser 
usados para ajustar o esquema posológico para alcançar uma concentração plasmática-
alvo. 
Algumas características farmacocinéticas descritivas podem ser observadas 
diretamente ao se inspecionar a evolução temporal da concentração do fármaco no 
plasma após a sua administração – compreendem a concentração plasmática máxima 
após a administração de uma determinada dose de um fármaco de uma maneira 
definida (Cmáx) e o tempo (Tmáx) decorrido entre a administração do fármaco e a 
obtenção de Cmáx. 
Figura 1: Cinética de Michaelis-Menten. Em geral, a eliminação de um fármaco obedece à cinética de 
Michaelis-Menten (de primeira ordem). A taxa de eliminação aumenta à medida que a concentração 
plasmática aumenta, até que os mecanismos de eliminação fiquem saturados e alcancem uma taxa de 
eliminação máxima (Vmáx) em concentrações plasmáticas altas. Km (constante de Michaelis-Menten) é 
a concentração do fármaco em que sua taxa de eliminação é 1/2 Vmáx. Fonte: GOLAN, Princípios de 
farmacologia: a base fisiopatológica da farmacoterapia, 2014. 
 
 
 
 
 
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2. Usos Clínicos 
Dosagens Terapêuticas, Subterapêuticas e Tóxicas de um Fármaco 
Os gráficos abaixo demonstram, de modo ilustrativo, perfis de dosagem 
terapêutica, terapêutica com dose de ataque, tóxica e subterapêutica. A mensuração 
das doses de ataque e manutenção serão abordadas logo adiante. 
Figura 2 - Dosagens terapêuticas, subterapêuticas e tóxicas de um fármaco. Do ponto de vista clínico, 
as concentrações de um fármaco no plasma podem ser divididas em faixas subterapêuticas, 
terapêuticas e tóxicas. A maioria dos esquemas de dosagem tem por objetivo manter o fármaco em 
concentrações dentro da faixa terapêutica (descrita como janela terapêutica). A. Em geral, as primeiras 
doses são subterapêuticas até haver equilíbrio do fármaco em sua concentração de estado de equilíbrio 
dinâmico (são necessárias aproximadamente quatro a seis meias-vidas de eliminação para atingir esse 
estado de equilíbrio). A dosagem apropriada e o intervalo entre doses resultam em níveis terapêuticos 
do fármaco em estado de equilíbrio dinâmico, e as concentrações máxima e mínima permanecem 
dentro da janela terapêutica. B. Se a dose inicial (de ataque) for maior do que a dose de manutenção, o 
fármaco atingirá concentrações terapêuticas mais rapidamente. A magnitude da dose de ataque é 
determinada pelo volume de distribuição do fármaco. C. Doses de manutenção excessivas ou maior 
frequência de doses acarretam acúmulo e toxicidade do fármaco. D. Doses de manutenção ou 
 
 
 
 
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frequência de doses insuficientes ocasionam concentrações subterapêuticas do fármaco no estado de 
equilíbrio dinâmico. Nos quatro painéis, o fármaco é administrado 1 vez/dia, distribui-se de modo muito 
rápido pelos vários compartimentos corporais e é eliminado de acordo com a cinética de primeira 
ordem. Fonte: GOLAN, Princípios de farmacologia: a base fisiopatológica da farmacoterapia, 2014. 
Dose de Ataque 
Após a administração de um fármaco por qualquer via, sua concentração 
plasmática inicialmente, cresce. A seguir, sua distribuição do compartimento vascular 
para os tecidos corporais resulta em diminuição de sua concentração sérica. A taxa e a 
extensão dessa redução são significativas para fármacos com altos volumes de 
distribuição. Se a dose administrada não levar em conta o volume de distribuição, 
considerando apenas o volume sanguíneo, os níveis terapêuticos do fármaco não serão 
alcançados com rapidez. 
Assim, são administradas, com frequência, doses iniciais (de ataque) de um 
fármaco para compensar sua distribuição nos tecidos. Essas doses podem ser muito mais 
altas do que as necessárias se o medicamento fosse retido no compartimento 
intravascular. 
Na ausência de uma dose de ataque, são necessárias quatro a seis meias-vidas 
de eliminação para que um fármaco alcance o equilíbrio entre sua distribuição tecidual 
e a concentração plasmática. O uso de uma dose de ataque contorna esse processo, já 
que proporciona quantidade suficiente do medicamento para atingir concentrações 
apropriadas (terapêuticas) no sangue e nos tecidos depois da administração de apenas 
uma ou duas doses. 
Desse modo, quando o tempo para se alcançar um estado de equilíbrio é 
apreciável, como no caso de fármacos com meias-vidas longas, talvez seja desejável 
administrar uma dose de ataque que eleve de imediato a concentração do fármaco no 
plasma para a concentração-alvo. Teoricamente, apenas a quantidade da dose de 
ataque precisa ser calculada – não a velocidade de sua administração. Podemos calcular 
a dose aproximada por meio do volume de distribuição (V) – fator de proporcionalidade 
que correlaciona a quantidade total de fármaco no corpo à concentração e da 
concentração-alvo (CA), a partir da equação: 
 
 
 
 
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Dose de ataque = Quantidade no corpo imediatamente seguida à dose de ataque = V × CA 
Até aqui, desconsiderou-se o fato de que alguns fármacos seguem uma 
farmacocinética mais complexa, de compartimentos múltiplos. Isso se justifica na 
maioria dos casos, entretanto, em alguns, a fase de distribuição não pode ser ignorada, 
particularmente em conexão com o cálculo de doses de ataque. Se a velocidade de 
absorção é rápida em relação à distribuição, a concentração do fármaco no plasma que 
resulta de uma dose de ataque apropriada – calculada a partir do volume de distribuição 
aparente – pode, no início, ser mais alta do que o desejado. É possível que ocorra 
toxicidade grave, ainda que de forma transitória. Assim, embora a estimativa da 
quantidade de uma dose de ataque esteja bastante correta, a velocidade de 
administração às vezes é decisiva na prevenção de concentrações excessivas do 
fármaco. 
Dose de Manutenção 
Na maioria das situações clínicas, os fármacos são administrados de maneira a 
manter um estado de equilíbrio do fármaco no corpo, ou seja, em cada dose, só se dá 
fármaco suficiente para repor o eliminado desde a dose precedente. 
A depuração é o termo farmacocinético mais importante a ser considerado na 
definição de um esquema de dosagem racional para o estado de equilíbrio. No estado 
de equilíbrio (ee), a velocidade de administração (velocidade in) deve ser igual à 
velocidade de eliminação (velocidade out). Assim, se a concentração-alvo desejada é 
conhecida, a depuração (CL) naquele paciente determina a velocidade de 
administração. 
Velocidade de administração ee = Velocidade de eliminação ee = CL × CA 
 
 
 
 
 
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Se o fármaco é administrado por uma via que tem uma biodisponibilidade menor 
do que 100%, então a velocidade de administração predita pela equação deve ser 
modificada. Para administração oral: 
Velocidade de administração oral = Velocidade de dosagem 
 Foral 
Se forem administradas doses intermitentes, a dose de manutenção é calculada 
a partir de: 
Dose de manutenção = Velocidade de administração X Intervalo da administração 
O volume de distribuição e a meia-vida não precisam ser conhecidos para se 
determinar a concentração plasmática média esperada a partir de uma velocidade de 
administração,ou para predizer a velocidade de administração para uma concentração-
alvo desejada. 
Estimativas de velocidade de administração e concentrações médias em estado 
de equilíbrio, que podem ser calculadas usando a depuração, não dependem de 
qualquer modelo farmacocinético específico. 
 
3. Abordagem de Concentração-Alvo 
Um esquema racional de dosagem baseia-se no pressuposto de que há uma 
concentração-alvo, que produzirá o efeito terapêutico desejado. 
Pela consideração dos fatores farmacocinéticos que determinam a relação dose-
concentração, é possível individualizar o esquema de doses para obtenção da 
concentração-alvo. As faixas de concentração constituem um guia das 
concentrações mensuradas quando pacientes estão sendo efetivamente tratados. A 
concentração- alvo inicial em geral é escolhida a partir da extremidade mais baixa 
dessa faixa. Em alguns casos, a concentração-alvo também depende do objetivo 
terapêutico específico. 
 
 
 
 
 
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Referências Bibliográficas 
 
1- RANG, H. P. et al. Rang & Dale Farmacologia. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016. 
2- KATZUNG, Bertram G.; TREVOR, Anthony J. Farmacologia básica e clínica. 13. ed. 
Porto Alegre: AMGH, 2017. 
3- GOLAN, David E. et al. Princípios de farmacologia: a base fisiopatológica da 
farmacoterapia. 3. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2014. 
 
 
 
 
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