Fatores de crescimento e regulação gênica em eucariotos - Bioquímica Biomol

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Fatores de crescimento e regulação gênica em eucariotos
Mitógenos = fatores que ativam / estimulam a multiplicação celular;
Fatores de crescimento
- Há uma série de moléculas que vão controlar a proliferação e
diferenciação das células;
- Podem atuar em muitas ou em poucas células específicas;
- As moléculas sinalizadoras SEMPRE vão atuar nas células que tenham
receptores específicos para elas;
- Mecanismo: sinalizador se liga ao seu receptor de membrana → altera a
conformação e ativa o receptor → esse receptor desencadeia uma série de eventos
(cascata de sinalização) a qual vai ter como produto final a resposta celular.
Transdução de sinalização celular
- São reações que envolvem a adição e remoção de fosfato;
- Quinase vai fosforilar / Fosfatase vai retirar o fosfato = ativam /
desativam uma proteína;
- Esses mecanismos de adicionar ou retirar um fosfato, alteram a
conformação da proteína.
- Reação em cascata → receptor = reações externas / internas;
- Cascata de fosforilação (cascata de sinalização) tem interações com
outras vias que levam sinais altamente complexos; inúmeros e
diferentes receptores de membrana se interligam nessa cascata; esse
mecanismo altera a expressão de vários genes (sendo inibidos ou
ativados) e consequentemente alterando a função de uma célula.
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- Tamoxifeno - inibidor competitivo do Beta estradiol - tumores de mama;
- Os sinalizadores atuam no citoplasma e na expressão de proteínas;
- As reações ocorrem em cascata → altera a expressão gênica das
células.
- Receptor é fundamental para a sinalização em cascata. Se não houver
receptor ou ele estiver com sua conformação defeituosa, a via de
sinalização é parada e traz sérios prejuízos;
- ⅓ dos genes do nosso genoma são para produzir receptores;
- Expressão gênica no núcleo → fatores ativadores / inibidores presentes
na membrana.
Integração das cascatas reguladas por diferentes receptores de superfície
Receptores com ação catalítica e/ou ligados a enzimas
- receptores de fatores de crescimento e hormônios;
- proteínas transmembrana com atividade catalítica intrínseca;
- atividade: proteína quinase, proteína fosfatase ou nucleotídeo
fosfodiesterase;
- envolvidos no controle da divisão celular, morte celular programada ou
diferenciação celular;
- mutações podem gerar início ou progressão de câncer;
- formam complexos diméricos ou multiméricos.