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Neoplasi� d� col� uterin� ECTOCÉRVICE Quanto mais próximo da superfície mais grave - nic 3 pega tudo ENDOCÉRVICE endocérvice → do orifício para dentro - tecido simples glandular A endocérvice normal é revestida por epitélio cilíndrico simples mucoso, cujo aspecto é o mesmo do das glândulas endocervicais. DOENÇAS DO COLO UTERINO - CERVICITES E INFECÇÃO POR HPV • Condições inflamatórias do colo do útero são extremamente comuns. • Sinal - Leucorreia • IMPORTANCIA: 20% das pacientes que apresentam cervicite terão tubas comprometidas, e isso ocorre, principalmente, nas mais jovens. • Infecciosas: Ocasionadas por Chlamydia tracoma-s (40% dos casos), Ureaplas- maurealy-cum, T. vaginalis, Candida spp., Neisseria gonorrhoeae, HSV-2 (o agente do herpes genital) e determinados tipos de HPV. • Não infecciosas, pela própria presença de uma flora vaginal normal (aeróbios e anaeróbios vaginais incidentais como estreptococos, estafilococos, enterococos e Escherichia coli). CERVICITES AGUDA: INCOMUM, limitada a mulheres no pós parto → estafilococos ou estreptococos. CRÔNICA: Inflamação e regeneração epitelial • Comum em todas as mulheres em idade reprodutiva. • O epitélio cervical pode apresentar hiperplasia e alterações reativas nas mucosas escamosa e colunar. • Subsequentemente, o epitélio colunar sofre metaplasia escamosa. MORFO Infiltrado inflamatório crônico inespecífico, constituído por linfócitos e plasmócitos na lâmina própria. Colo extensivamente inflamado com aspecto avermelhado e sangramento ao toque; áreas acetobrancas mal definidas, em tiras, dispersas em todo o colo, após a aplicação de ácido acético. ZONA DE TRANSFORMAÇÃO Comum a ocorrência de metaplasia escamosa → O epitélio de revestimento da endocérvice, que deveria ser cilíndrico mucoso igual ao das glândulas, sofre metaplasia para epitélio plano estratificado não corneificado semelhante ao da ectocérvice. Caso o epitélio apresenta-se metaplásico à→ pode ser sede de 3 pias celulares → displasia (de graus leve, moderado ou grave). A displasia grave é considerada um carcinoma in situ, que é precursor do carcinoma do colo uterino. INFECÇÃO PELO PAPILOMAVÍRUS HUMANO (HPV) Risco de exposição ao HPV - Idade precoce na primeira relação sexual - Múltiplos parceiros sexuais - Parceiro masculino com múltiplos parceiros sexuais anteriores - Infecção persistente por cepas de alto risco de vírus do papiloma Sorotipos - Infecção Baixo Risco – 6 e 11 - Infecção Alto Risco - 16, 18, 31 e 33. INFECÇÃO HPV A infecção por HPV ocorre nas células escamosas mais imaturas da camada basal → A replicação do DNA de HPV ocorre em células escamosas sobrejacentes mais diferenciadas → Duas oncoproteínas codificadas no genoma do HPV (E6 e E7) - Promovem replicação do DNA de cél. escamosas → (E6 e E7) - Inativando Supressores p53 e o Rb → Resultando em proliferação celular aumentada e supressão da apoptose induzida por dano ao DNA . Promovendo o crescimento e o aumento da suscetibilidade a mutações adicionais que podem, eventualmente, levar à carcinogênese. NEOPLASIAS MALIGNAS DO COLO DO ÚTERO → Neoplasias intraepiteliais cervicais escamosas (NIC) → Carcinoma epidermóide do colo uterino. “A maioria dos tumores de colo do útero é de origem epitelial e é causada por cepas oncogênicas do papilomavírus humano (HPV) “ NEOPLASIAS INTRAEPITELIAIS CERVICAIS ESCAMOSAS (NIC) Lesão pré cancerosa epitelial causada pelo HPV. • NIC I: displasia de baixo grau • NIC II: displasia moderada • NIC III: displasia grave NIC I: Alterações displásicas no TERÇO INFERIOR do epitélio escamoso e alterações coilocitóticas nas camadas superficiais do epitélio. NIC II: A displasia estende-se para o terço médio do epitélio e toma a forma de maturação retardada dos queratinócitos. Pouca variação na célula e tamanho nuclear, heterogeneidade da cromatina nuclear e presença de mitoses acima da camada basal que se estende para o TERÇO MÉDIO do epitélio NIC III: Perda de maturação, variação ainda maior na célula e tamanho nuclear, heterogeneidade da cromatina, orientação desordenada das células e mitoses normais ou anormais. É o Carcinoma in situ – a membrana basal ainda está preservada. Papanicolau: Células escamosas superficiais podem se corar em vermelho ou azul. A, Células epiteliais escamosas superficiais normais esfoliadas. B, NIC I — lesão intraepitelial escamosa de baixo grau (LiEBG). C e D, NIC II e NIC III — lesões intraepiteliais escamosas de alto grau (LiEAG). Observe a redução no citoplasma e o aumento da proporção entre núcleo e citoplasma enquanto o grau da lesão aumenta. Essa observação reflete a perda progressiva da diferenciação celular na superfície das lesões cervicais de onde essas células são esfoliadas. CARCINOMA IN SITU Região de transição, mostrando substituição abrupta do epitélio plano normal à E. por carcinoma in situ à D. No epitélio normal as células basais são vistas só na camada mais profunda e as células das outras camadas contêm vacúolos de glicogênio. No carcinoma in situ, células escuras ocupam toda a espessura do epitélio. O carcinoma in situ recobre extensa área da superfície da endocérvice, substituindo o epitélio normal, que deveria ser cilíndrico simples mucoso, como o das glândulas. Em certos trechos, o epitélio atípico substitui também o epitélio glandular em continuidade. A isto se chama extensão glandular do carcinoma in situ. CARCINOMA INVASIVO DO COLO DE ÚTERO Tipos mais comuns: 1. Carcinomas de células escamosas ou espinocelular (75%), 2. Adenocarcinomas e Carcinomas adenoescamosos mistos (20%) 3. Carcinomas neuroendócrinos de pequenas células (menos de 5%) **TODOS CAUSADOS PELO HPV!! CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS OU CARCINOMA ESPINOCELULAR O tumor é formado por brotos sólidos de células com graus variados de diferenciação. Há extensa infiltração dos tecidos do colo, reação desmoplásica (produção de tecido fibroso induzida pelo tumor) e reação inflamatória crônica inespecífica. ADENOCARCINOMA • Origem : epitélio glandular. • Mais difícil de ser prevenido, pois a colposcopia é menos sensível na detecção de anormalidades glandulares em comparação com lesões de células escamosas. Adenocarcinoma – área de alteração abrupta do endocérvice normal.
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