Antidepressivos: Mecanismos e Efeitos

Prévia do material em texto

ANTIDEPRESSIVOS 
INIBIDORES DA MAO- IMAO
Representantes Mecanismo Indicações Efeitos adversos Contraindicações Extras
→Tranilcipromina 
→ Selegilina
(Parkinson)
→ Absorção (boa) TGI 
→ Metabolismo 
hepático 
→ Excreção: renal 
Inibe a MAO (inativa as 
monoaminas) 
→ Depressão maior
-Sem resposta ou com 
hipersensibilidade aos 
tricíclicos 
-Associada a forte 
ansiedade
→ Depressão atípica 
(humor lábil, 
sensibilidade à rejeição 
e distúrbios do apetite)
→ Pânico
Elevada incidência de 
interações com 
fármacos e com 
alimentos.
→ Toxicidade da 
tiramina → Risco de 
crise hipertensiva - 
“Reação do queijo”
→ Taquicardia, 
hipotensão ortostática, 
cefaléia, distúrbio do 
sono, tontura, agitação, 
nervosismo, sedação, 
ansiedade, aumento do 
apetite ….
→ Dependência 
→ Pouco utilizados na 
atualidade 
→ Uso apenas em 
monoterapia 
→ Início da ação: 7 - 
10 dias 
→ Efeito terapêutico: 4 
- 8 semanas 
→ Intervalos:
Serotoninérgicos → 
IMAO (5 - 7 dias) 
Fluoxetina → IMAO (5 
semanas)
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ADT)
Representantes Mecanismo Indicações Efeitos adversos Contraindicações Extras
→ Amitriptilina (75 - 
300 mg/dia)
→ Clomipramina (75 
- 250 mg/dia)
→ Imipramina (75 - 
300 mg/dia)
→ Nortriptilina (50- 
150 mg/dia)
*Menos EA
→ Metabolismo 
hepático
→ Excreção renal
Inibição NÃO 
SELETIVA da 
recaptação de 
monoaminas 
(serotonina e 
noradrenalina). 
Visto o caráter não 
seletivo, atua em 
demais receptores → 
EA
Mecanismos extras 
(efeitos adversos)- 
Bloqueio de:
Alfa1- adrenérgicos 
H1- Histamínicos
Muscarínicos
Canais de sódio
→ Depressão 
→ Dor neuropática 
(amitriptilina)
→ Enxaqueca 
(amitriptilina)
→ Fibromialgia 
→ Enurese noturna 
(imipramina)
→ Ejaculação precoce
→ TOC (clomipramina)
→ Fadiga crônica 
→ Fobia
→ Pânico 
→ Cardiotoxicidade 
→ Hipotensão 
ortostática 
→ Retenção urinária 
→ Visão borrada 
→ Náuseas 
→ Sonolências 
→ Aumento da massa 
corporal
→ Xerostomia
→ Constipação
→ Disfunção sexual 
→ Agranulocitose 
→ Icterícia 
→ Agravamento da 
depressão e 
pensamentos suicidas 
→ Neurotoxicidade 
→ Fotossensibilidade 
→ IAM recente; 
bloqueio de ramo; 
hipersensibilidade ao 
fármaco; prostatismo 
ou retenção urinária, 
íleo paralítico, 
glaucoma de ângulo 
estreito 
→ Suspensão na 
gestação no 1º trimestre 
→ Lactação: efeitos 
danosos (imaturidade 
hepática)
→ Não indicado se 
paciente com 
dislipidemia e HAS 
→ Não são primeira 
escolha para tratamento 
da depressão 
→ ECG antes do início 
do uso e quando uso de 
doses altas 
→ Monitoramento 
rotineiro da PA
→ Risco de aceleração 
da ciclagem em TAB 
→ Embora apresente 
rara dependência, 
necessita de retirada 
lenta 
→Alertar familiares 
sobre risco de suicídio 
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE 5HT E NA (ISRSN)
Representantes Indicações Efeitos adversos Contraindicações Extras
→ Venlafaxina (75 - 225 
mg/dia) 
→ Desvenlafaxina (50 - 100 
mg/dia)
→ Duloxetina (60 - 120 
mg/dia)
→ Depressão
→ Dor neuropática 
(Duloxetina)
→ Transtorno de Ansiedade 
Generalizada (TAG)
→ Fobia
→ Ansiedade social
→ Afinidade seletiva aos 
receptores de serotonina e 
noradrenalina 
→ 1º linha no tratamento da 
depressão 
→ Retirada gradativa
→ Sem estudos quanto ao 
uso em gestantes 
REPRESENTANTES INDICAÇÕES EFEITOS ADVERSOS EXTRAS 
VENLAFAXINA 
75 - 225 mg/dia 
Depressão Náuseas, cefaleia, disfunção 
sexual, tonturas, insônia, sedação, 
constipação.
DULOXETINA 
75 - 225 mg/dia 
Depressão 
Dor neuropática
Hepatotoxicidade, náuseas, 
xerostomia, disfunção sexual, 
tonturas, constipação, sedação 
Risco de sd. serotoninérgica 
(ISRS, sibutramina, agonistas 
serotoninérgicos e venlafaxina)
DUAIS
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE serotonina 
Representantes Mecanismo Indicações Efeitos adversos Contraindicações Extras
→ Fluoxetina (20-40 
mg/dia) 
→ Paroxetina( 20-60 
mg/dia) 
→ Sertralina (50 - 150 
mg/dia) 
→ Citalopram (20-60 
mg/dia) 
→ Escitalopram 
(10-20 mg/dia) 
→ Fluvoxamina (100 
- 300 mg/dia) 
→ Depressão
→ TAG
→ TOC
→ TEPT
→ TDPM
→ Pânico
→ Bulimia 
→ Fobia
→ Ansiedade social
→ Náuseas, vômitos e 
diarreias 
Ansiedade, cefaléia, 
sudorese e agitação 
Sonolência, fraqueza e 
cansaço
Insônia, Disfunção 
sexual, Alteração da 
massa corporal
Hiponatremia em 
idosos 
→ SUPERDOSAGEM:
Convulsões 
Síndrome 
serotoninérgica 
(hipertermia, sudorese, 
alterações 
gastrintestinais, 
mioclonias, 
rebaixamento 
cognitivo)
→ Primeira linha p/ 
tratamento da 
depressão, TAG, TOC
→ Relativa 
tolerabilidade; baixa 
toxicidade (segurança 
em superdosagem), 
mínimos efeitos 
anticolinérgicos
→ Amplo espectro de 
uso 
→ Custo acessível 
(genéricos) 
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE serotonina 
REPRESENTANTES INDICAÇÕES EFEITOS ADVERSOS EXTRAS 
Fluoxetina 
20 - 40mg
(máx 80 mg/dia)
Depressão Agitação, ansiedade 
Efeito estimulante 
Disponível no SUS
Inibidor CYP 450 
Meia vida prolongada 
Droga de escolha na gestação
Doses menores em: I.H, I.R e 
idosos
Citalopram 
20 - 60 mg/dia 
Idosos: máx de 40 mg/dia
Depressão Arritmia e prolongamento de QT 
(superdosagem)
O mais seletivos da classe
Doses menores em: I.H, I.R
Baixo potencial de interações 
farmacocinéticas
Escitalopram 
10 - 30 mg/dia 
Depressão Modificação na estrutura química 
do citalopram
Maior potência que o citalopram
Alto custo
CI: gestação e lactação
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE serotonina 
REPRESENTANTES INDICAÇÕES EFEITOS ADVERSOS EXTRAS 
Paroxetina
20 - 40mg
(máx 60 mg/dia)
Depressão
Ansiedade
Alteração no ECG (altas doses)
Efeitos sedativos 
Mais potente da classe 
Inibidor enzimático (ADT, 
antipsicóticos antiarrítmicos e 
betabloqueadores)
CI: Gestação e lactação
Fluvoxamina 
20 - 40 mg/dia 
(máx de 60 mg/dia)
Depressão ansiosa Efeitos sedativos Potente inibidor enzimático 
(ADT, antipsicóticos e teofilina)
Uso seguro se doenças 
cardiovasculares 
Cautela: epilepsia, alteração da 
função renal ou hepática
CI: gestação e lactação
Sertralina 
50 - 150 mg/dia 
(máx de 200 mg/dia)
Depressão Redução de líbido e apetite
Efeito estimulante
Pouco tolerada na ansiedade
Uso seguro em idosos
Alimentos aumentam sua 
absorção
ISRS → Interações 
ISRS (SUPERDOSAGEM) → RISCO DE SD SEROTONINÉRGICA AUMENTANDO SE ASSOCIADO A:
IMAO, clomipramina, lítio, cocaína, MDMA e anfetaminas. 
ISRS SD. DE RETIRADA:Cefaléia, mal-estar, sintomas gripais, agitação, 
irritabilidade nervosismo, alterações no padrão de sono 
(risco menor com fluoxetina)
ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS 
Representantes Mecanismo Indicações Efeitos adversos Contraindicações Extras
→ Agomelatina (25 - 
50 mg/dia) 
→ Mirtazapina ( 15 - 
45 mg/dia) 
→ Bupropiona (150 - 
450 mg/dia) 
Ação em locais 
diferentes 
Agomelatina: Agonista 
melatoninérgico 
(receptores MT1 e 
MT2) e antagonista 
H-HT2c
Mirtazapina: 
antagonista alfa 2 
adrenérgico pré- 
sináptico (aumento de 
NA e 5 HT)
Bupropiona: Inibidor 
seletivo da recaptação 
neuronal de 
catecolaminas 
(norepinefrina e 
dopamina)
→ Depressão
→ Pânico
ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS 
REPRESENTANTES INDICAÇÕES EFEITOS ADVERSOS EXTRAS 
Agomelatina
25 - 50 mg
Depressão Cefaleia, náuseas, tontura, ansiedade, 
lombalgia, fadiga e aumento de peso
→ Dose noturna
→ Sem efeito sob: monoaminas
→ Sem afinidade pelos receptores: 
alfa, beta, adrenérgicos, 
histaminérgicos, colinérgicos, 
dopaminérgicos
→ CI: I.H e uso de fluvoxamina e 
ciprofloxacino
Mirtazapina
15 - 45 mg/dia 
Depressão Ganho de peso/ aumento do apetite
Potencial sedativo e hipnótico
Sonolência e boca seca
→ Dose noturna
→ Tem atv. antagonista da histamina 
H1 
→ C/ álcool ou benzodiazepínicos: 
Aumento do comprometimento 
cognitivo e motor 
Bupropiona 
150 - 450 mg/dia 
Depressão Insônia, agitação e irritabilidade → Disponível no sus se tratamento p/ 
cessação do tabagismo
CI: epilepsia, distúrbios convulsivos, 
bulimia e/ou anorexia, 
descontinuação abrupta do uso de 
sedativos ou álcool
ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS 
Representantes Mecanismo Indicações Efeitos adversos Contraindicações Extras
→ Vortioxetina(10 - 
20 mg/dia) 
→ Trazodona ( 150 - 
300 - mg/dia) 
→ Bupropiona (150 - 
450 mg/dia) 
Vortioxetina: 
Modulação direta da 
atividade de receptores 
serotoninérgicos e a 
inibição do 
transportador de 
serotonina
Trazodona: Inibição da 
recaptação de 
serotonina (fraca). + 
Bloqueio de receptores: 
pós-sinápticos 5 HT2, 
alfa-1 adrenérgicos e 
histamínicos
Bupropiona: Inibidor 
seletivo da recaptação 
neuronal de 
catecolaminas 
(norepinefrina e 
dopamina)
Depressão
ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS 
REPRESENTANTES INDICAÇÕES EFEITOS ADVERSOS EXTRAS 
Vortioxetina
10 - 20 mg
Depressão Náusea, tontura, mal estar, boca seca, 
prurido 
Sd. serotoninérgica 
→ Uso com cautela: epilepsia e 
distúrbios convulsivos 
Trazodona
150 - 300 mg/dia 
Depressão Hipotensão ortostática, tonturas, 
cefaleias, náuseas, boca seca, 
sedação, priapismo, bradicardia 
eventual
→ CI: IAM (<6 meses), arritmias 
graves, gestação e lactação, < 18 anos
Bupropiona 
150 - 450 mg/dia 
Depressão