Antiepilépticos: Tipos e Mecanismos

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Antiepilépticos 
- A epilepsia é o 3° distúrbio neurológico + 
comum. 
- Atividade elétrica anormal pode resultar em 
variedade de eventos, incluindo perda de 
consciência, movimentos anormais, 
comportamento atípico ou desigual e percepção 
distorcida de duração limitada, + recorrente se não 
for tratada 
Anticonvulsivantes 
Fármacos que deprimem seletivamente o SNC. 
Utilizados na supressão de crises ou acessos 
epiléticos sem causar danos no SNC nem 
depressão respiratória. 
Epilepsia X Convulsão 
• Epilepsia; distúrbio cerebral crônica (doença) 
associada com a descarga de episódica de alta 
frequência dos impulsos de um grupo de 
neurônios com crises convulsivas recorrentes. 
• Convulsão; alteração transitória do 
comportamento, causada pela ativação 
desordenada e sincrônica dos neurônios. 
• Causas; a epilepsia pode ser devida a uma 
causa genética, estrutural ou metabólica ou sua 
causa pode ser desconhecida. 
Tipos de Convulsões 
• Convulsões Generalizadas Primárias. 
- Crise de ausência (pequeno mal epiléptico). 
- Convulsão Mioclônica. 
- Convulsão tônico-clônica (grau mal 
epiléptico). 
- Descargas elétricas anormais pela totalidade 
de ambos os hemisférios cerebrais. 
• Convulsões Parciais (focal). 
- Convulsão parcial simples. 
- Convulsão parcial complexa (epilepsia do 
lobo temporal). 
- Convulsão parcial com generalização 
secundaria. 
- A crise focal envolve somente uma porção 
do cérebro, normalmente parte de um lobo de 
um hemisfério. Crises focais podem evoluir, 
tornando-se crises tônico-clônicas 
generalizadas. 
Mecanismos das Convulsões. 
Descargas excessivas na substância cinzenta 
- ↑ de excitação (glutamato, sódio e cálcio). 
- ↓ da inibição (GABA-cloreto e potássio). 
 
Mecanismos como bloqueio dos canais voltagem-
dependente (Na ou Ca) potencializando impulsos 
inibitórios gabaénergicos e interferindo na 
transmissão excitatória do glutamato. 
- A medicação antiepilética suprime as crises, mas 
não cura nem previne a epilepsia. 
Drogas Anticonvulsivantes 
• Benzodiazepínicos. 
- Muito uteis em crises epiléticas 
- Mecanismo de ação ansiolíticos. 
- Desvantagens; efeitos sedativos 
Diazepam: Útil em crises tônica-clônica, utilizado 
também via retal para evitar ou interromper 
convulsões tonico-clonicas generalizadas. 
Clonazepam: Útil em crises tônico-clônicas. 
Midazolam: Efeito em interromper crises 
epilépticas. 
• Barbitúricas 
- S na posição de X (tiobarbitúricos). 
- Fenil e etila posição de C5 propriedades 
antticonvulsionistas. 
 - Ação curta 
 - Elevada lipossobilidade. 
 - ↓ latência para início da ação. 
 - ↑ potência hipnótica. 
 - ↑ degradação. 
 
 
• Doses terapêuticas; potencializam os efeitos 
do GABA. 
• Doses mais altas; ação GABA-mimética muito 
potente 
• Deprimem o impulso respiratório e os 
mecanismos responsáveis pelo ritmo da 
respiração. 
• Usados em crises parciais, tonico-clonica. 
 
Fenobarbital 
- Tratamento de crises potente parciais e tonico-
clonicas. 
- Atividade muito potente, em relação aos BZD. 
- Atuam em todos os receptores GABAa 
- Seu uso clinico ↓ com a disponibilidade de 
outros antiepiléticos 
- Potenciação dos efeitos inibitórios dos neurônios 
mediados por GABA 
- Usado principalmente no tratamento do estado 
epilético quando outros fármacos falham. 
Inibidores dos Canais de Na+ 
• Fenitoina 
- Bloqueio uso dependente dos canais de sódio. 
- Estabiliza o foco da convulsão, impedindo o 
DDP. 
- Impede a rápida propagação da convulsão 
- + de 95% se liga a albumina. 
- Sofre mecanismo de 1° passagem. 
 
- Eficaz no tratamento de crises focais e tonico-
clonica generalizada e no tratamento de estado 
epilético. 
- Propriedades farmacocinéticas não lineares. 
 - Embora seja vantajosa por ter baixo custo, o 
preço para o tratamento é muito maior, 
considerando o potencial de toxidade grave e os 
efeitos adversos. 
➢ A Fenitoína induz o sistema p450 e aumenta o 
metabolismo de alguns fármacos: quinidina 
(anti-arriítmico), doxiciclina (antibiótico), 
ciclosporina (imunossupressor), metadona 
(analgésico opoíde), e levodopa 
(antiparkinsoniano), 
➢ Cloranfenicol (antibiótico), Cimetidina 
(distúrbios GI), Dissulfiram (inibidor da 
acetoaldeido desidrogenase), e Isoniazida 
(antibiótico-tuberculose), inibem o sistema 
P450, reduzindo o metabolismo da Fenitoína e 
↑ sua [ ] plasmática. 
• Carbamazepina 
- Mecanismo semelhante ao da Fenitoína, 
bloqueio uso dependente dos canais de sódio. 
- Atua no tratamento de convulsões parciais 
(simples e complexas): crises focais, convulsões 
tonico-clonicas generalizadas e transtornos 
bipolares. 
- Meia-vida costuma ser reduzida com o 
tratamento crônico, graças à INDUÇÃO do 
sistema P450. 
- Por isso, exige muitas doses durante o dia. 
- Tem absorção lenta e administrada via oral. 
- Por ter tratamento linear, é uma ótima escolha 
mais interessante que a Fenitoína no tratamento de 
pacientes com interações medicamentosas 
potencias. 
- Não se deve ser prescrita para pacientes com 
crises de ausências, porque pode aumentá-las. 
 
• Ácido Valpróico (valproato) 
- É um dos antiepilépticos de eleição tanto nas 
crises generalizadas, como nas crises de ausência 
ou nas crises secundarias generalizadas. 
- É um potente inibidor metabólico podendo inibir 
a metabolização de vários medicamentos. 
- Incluem bloqueio de canais de sódio, bloqueio 
da transaminase GABA e ações nos canais de 
cálcio tipo T. 
1. Facilita a neurotransmissão inibitória (GABA). 
A - ↑ da síntese do GABA 
- Ativação da enzima ácido glutamato 
descarboxilase (GAD). 
B – inibição das enzimas que degradam o 
GABA 
- GABA transaminase (GABA-T) 
- Semialdeído succínico desidrogenase 
(SSADH). 
 
2. ↓ a condutância dos canais de cálcio e 
sódio voltagem-dependente. 
 
 
Fármacos Mais Recentes 
Para pacientes refratários aos anticonvulsionantes 
padrões ou não toleram as doses terapêuticas 
destas drogas. 
• Gabapenitina; 
- Meia-vida; 5-9hrs 
- Efeitos adversos; Irritabilidade, sonolência e 
↑ de peso. 
• Topiramato; 
- Meia-vida; 12-25hrs 
- Efeitos adversos: Glaucoma irritabilidade, ↓ 
de peso. 
• Zonisamida; 
- Meia-vida; 20-70 
- Efeitos adversos; hipertermia, rush. 
• Felbamato; 
- Meia-vida: 13-23 
- Efeitos colaterais; Náuseas, enorexia e 
anemia aplásmatica.