Dissomia uniparental (resumo)

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Genética
DISSOMIA UNIPARENTAL
TÓPICOS:
1. Dissomia uniparental
2. Resgates cromossômicos
3. Síndrome de Angelman e Prader Willi
4. Expansões triplets
5. Doenças de repetição de trinucleotídeos
No imprinting genômico um dos genes parentais
não é expresso. Esse é um mecanismo natural.
Pode ocorrer uma patologia quando há uma
mutação no gene que será expresso.
DISSOMIA UNIPARENTAL
Não disjunção cromossômica em gametas
durante a meiose das células dos genitores,
fazendo com que um par de cromossomos
homólogos ou parte dele, seja originado/herdado
apenas de um dos genitores.
Gametas haploides com a metade do no de
cromossomo.
Cromossomo 15:
20-30% dos casos das Síndromes de Prader-Willi
e 4% dos casos de Síndrome de Angelman
(Situação Rara).
HETERODISSOMIA X ISODISSOMIA
Heterodissomia: quando o indivíduo possui duas
cópias de um cromossomo de um mesmo genitor
e nenhuma cópia do outro.
Isodissomia: quando há apenas o cromossomo
de um dos genitores. Então, esse único
homólogo é duplicado.
SÍNDROMES DE PRADER-WILLI E ANGELMAN
Síndrome de Angelman:
Gene UBE3A normalmente está
metilado (“silenciado”) na
cópia/alelo paterna do
cromossomo 15, sendo assim
expresso (desmetilado) apenas
no cromossomo 15 materno. A
expressão monoalélica é
suficiente. Deleção no
cromossomo materno ou dissomia uniparental
paterna podem ocasionar.
Um alelo transmitido pela pai seria inativo,
enquanto o mesmo alelo transmitido pelo mãe
seria alvo.
Se o alelo transmitido pela mãe for “perdido” (X)
[por Deleção no cromossomo materno ou
dissomia uniparental paterna], removerá a única
cópia ativa o gene e o individuo manifestará a
síndrome de Angelman.
Sinais e sintomas:
- Retardo mental
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Genética
DISSOMIA UNIPARENTAL
- Baixo peso
- Baixa estatura
- Hiperatividade
- Irritabilidade
- Riso e choro desmotivados
Síndrome de Prader-Willi
Os genes SNRPN, NDN e NECDIN
estão imprintados na cópia/alelo
materna. Quando a região que
contém esses genes está
ausente (deleção no
cromossomo paterno ou
dissomia uniparental materna), a
criança fica efetivamente sem
uma cópia funcional.
Um alelo transmitido pela mãe seria inativo,
enquanto o mesmo alelo transmitido pelo pai
seria alvo.
Se o alelo transmitido pelo pai for “perdido” (X)
[por deleção no cromossomo paterno ou
dissomia uniparental materna], removerá a única
cópia ativa do gene e o indivíduo manifestará a
síndrome de Prader-Willi.
Sinais e sintomas:
- Retardo mental
- Hipotonia grave
- Disfagia
- Polifagia
- Obesidade
- Hipogonadismo
REPETIÇÃO DA EXPANSÃO DE TRINUCLEOTÍDEOS
Dogma central da biologia e splicing:
O DNA é transcrito em RNAm para ser transcrito
em uma proteína.
Introns são retirados e somente os éxons são
utilizados para a tradução de proteínas. (Processo
de splicing).
Sequências repetitivas constituem 30% do
genoma humano (Sequências de recepção em
tandem, isto é, adjacentes uma à outra).
A instabilidade dessas regiões favorece a alta
taxa de mutação causada pelo deslizamento
durante a replicação do DNA.
Ocorrem problemas quando essa repetição
aumenta.
Havendo mutação em uma sequência há grande
impacto no código genético por essa repetição.
Estruturas de “loop de fora” podem se formar
durante a replicação, dependendo no número de
repetição dos nucleotídeos.
• Causando problema na
duplicação do DNA para passar
para a célula filha.
• Chance de mutação.
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Genética
DISSOMIA UNIPARENTAL
A instabilidade do tamanho das repetições de
tripletos poderá conduzir a sua expansão gradual,
sendo possível os efeitos dessa expansão levar a
doenças.
Mutações dinâmicas:
Dependendo do número de repetições o fenótipo
pode mudar.
Antecipação gênica:
Aumento progressivo da severidade de forma
antecipada.
Os filhos dos genitor que têm a mutação tendem
a desenvolver a doença mais cedo que o próprio
genitor desenvolveu.
HUNTINGTON
• O distúrbio da poliglutamina, cuja mutação é
composta por uma expansão longa de um trecho
de trinucleotídeos CAG.
• Proteína se torna
tóxica ao neurônio.
Conjunto de sintomas = coreia. Distúrbios dos
movimentos.
Síndrome do X frágil
Expansão do cromossomo X (repetições de
trinucleotídeos). Ocorre quebras perto da
extremidade do braço longo, onde está o gene
FMR1.
É a segunda síndrome com comprometimento
intelectual mais
prevalente no mundo.
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