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1 Universidade Nove de Julho – Ana Carolina Amorim Costa (T6B) Colo uterino Ectocérvice é o visível no exame vaginal coberto por um epitélio escamoso continuo com a parede vaginal. Endocérvice é revestido por um epitélio glandular colunar secretor de muco. A junção entre o ectocérvice e o endocérvice é chamado de junção escamocolunar. A substituição do epitélio glandular pelo avanço do epitélio escamoso é um processo chamado de metaplasia escamosa. A área do colo uterino o faz altamente suscetível a infecções com HPV, devido as células epiteliais metaplásicas escamosas imaturas na zona de transformação que são mais susceptíveis a infecção por HPV. Cervicites aguda ou crônica Os lactobacilos, espécie microbiana dominante na vagina normal produzem ácido lático, que mantem o ph vaginal acima de 4,5 suprimindo o crescimento de outros organismos patogênicos. Além disso, em ph baixo, os lactobacilos produzem peróxido de hidrogênio que é bacteriotóxico. Quando o ph está alto, a produção de peroxido de hidrogênio diminui. Quando o ambiente vaginal se encontra alterado ocorre o crescimento excessivo de outros organismos, que pode resultar em cervicite ou vaginite; Inflamação cervical pode causar alterações reparadoras e reativas do epitélio e descamação de células escamosas de aparência atípica que pode causar um resultado anormal ou inespecífico no exame de Papanicolau. Pólipos endocervicais Crescimentos exofíticos benignos dentro do canal endocervical. Podem ser fonte de “sangramentos de escape” ou sangramento maiores que podem ser suspeita de uma lesão maior. Curetagem simples ou a excisão cirúrgica é curativa. Estroma fibroso denso recoberto por epitélio colunar endocervical. Neoplasias pré-malignas e malignas Importância do Papanicolau para detectar lesões precursoras e do exame visual (colposcopia) que podem detectar canceres em estágio inicial que podem ser altamente curáveis. Patogenia: HPVs de alto risco aumentam as chances de desenvolver câncer de colo uterino. HPVs são vírus de DNA que podem ser divididos em de alto ou baixo risco oncogênico. São 15 de alto risco, o mais comum o HPV 16 e o HPV 18. O HPV de baixo risco são as causas das verrugas vulvares, perineais e perianais (condiloma acuminado). Infecção por HPV extremamente comum, maioria assintomática e não detectada no Papanicolau. A maioria das infecções por HPV são transitórias e eliminadas pela resposta imunológica no decorrer dos meses. A infecção persistente aumenta o risco de desenvolvimento de lesões precursoras do colo uterino e do carcinoma. O vírus HPV infectam as células basais imaturas do epitélio escamoso em áreas de ruptura epitelial ou células escamosas metaplásicas imaturas presentes na junção escamocolunar. O estabelecimento da infecção depende dessa lesão no epitélio superficial que permite que o vírus acesse as células imaturas da camada basal. 2 Universidade Nove de Julho – Ana Carolina Amorim Costa (T6B) Capacidade carcinogênica depende das proteínas E6 e E7 que interferem na atividade das proteínas supressoras de tumores, que regulam o crescimento e a sobrevivência das células. O HPV utiliza a própria síntese de DNA do hospedeiro para se replicar, ao invés de serem detidas na fase G1 elas se mantem ativas e progredindo. A proteína E7 se liga a forma hipofosforilada (ativa) do retinoblastoma (RB) e promove sua degradação através da via do proteossomo (acumulam as mutações), também se liga e inibe a p21 e p27; o que aumenta a progressão do ciclo celular, mas atrapalha a capacidade das células de repara o dano ao DNA. A proteína E6 se ligam a proteína supressora de tumores P53 e promove a degradação pelo proteossomo. O HPV infecta as células basais. A colposcopia é a aplicação do ácido acético no colo uterino. Na região da lesão ela fica esbranquiçada, a aplicação do lugol mantém esbranquiçada a lesão devido à falta de glicogênio na lesão (não pigmenta), o teste é positivo quando o iodo é negativo (não pigmenta, permanece branca), e é negativo se o iodo é positivo (pigmenta de marrom). Neoplasia intraepitelial cervical (NIC) São lesões precursoras cervicais. A antiga terminologia classificava em NIC 1 como displasia leve, NIC2 displasia moderada e NIC3 displasia grave. Mudou-se a classificação de NIC1 para lesão intraepitelial escamosa de baixo grau ou LSIL e a de NIC2 e NIC3 para lesão intraepitelial escamosa de alto grau ou HSIL. LSIL há alto nível de replicação viral e pequenas alterações no crescimento das células hospedeiras. Não progride diretamente para carcinoma invasivo, em sua maioria regridem espontaneamente, poucos progridem para HSIL. HSIL há uma desregulação progressiva do ciclo celular pelo HPV que causa aumento da proliferação celular, diminuição ou parada da maturação epitelial e uma menor taxa de replicação viral. Pode ser irreversível esse rearranjo e resultar em fenótipo maligno. Morfologia: O diagnóstico é uma atipia nuclear caracterizada por aumento nuclear, hipercromasia, presença de grânulos grosseiros de cromatina e variações dos tamanhos e formas nucleares. Se as células escamosas imaturas estiverem no terço inferior do epitélio é classificado como LSIL, se houver expansão para dois terços da espessura epitelial é classificada como HSIL. As proteínas HPV E6 e E7 evitam que o ciclo celular seja detido. Carcinoma cervical Comum em pacientes acima de 45 anos. O mais comum é o carcinoma de células escamosas, seguido pelo adenocarcinoma que se desenvolve a partir de uma lesão precursora chamada de adenocarcinoma in situ. São causados por HPV de alto risco oncogênico. Morfologia: Pode se manifestar como massa vegetante (exofítico) ou infiltrativa. Carcinoma de células escamosas – Composto por ninhos e projeções do epitélio escamoso maligno, queratinizado ou não queratinizado, invadindo o estroma cervical subjacente. Adenocarcinomas – Proliferação do epitélio glandular composto por células endocervicais 3 Universidade Nove de Julho – Ana Carolina Amorim Costa (T6B) malignas com núcleos grandes, hipercromáticos e citoplasma com relativa diminuição de mucina. Na imagem adenocarcinoma in situ e adenocarcinoma invasivo. Presença de glândulas escuras.
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