Introdução à Genética - Mutações e Bases Moleculares

Prévia do material em texto

MUTAÇÕES E AS BASES MOLECULARES DAS 
DOENÇAS DE ETIOLOGIA GENÉTICA 
Mutações genéticas surgem após o estágio pré-
mutacional, desencadeado por eventos que 
podem induzir o início de mutações, o que acaba 
provocando lesões no material genético. 
o Mutações espontâneas: erros na replicação 
do DNA. 
o Exposição a eventos físicos, químicos e 
biológicos. 
As lesões podem ser reparadas ou não, a depender 
da atividade do sistema celular de reparo. 
MUTAÇÃO: é a origem da variabilidade genética e 
processo pelo qual os genes mudam de uma forma 
alélica para outra, é um processo irreparável que 
será transferido às demais células por mitose e 
meiose. 
MUTAÇÕES SOMÁTICAS E GERMINATIVAS: as 
mutações germinativas podem ser transmitidas 
para a prole, mas as somáticas não são. 
o As somáticas são comuns em neoplasias, 
adquiridas ao longo da vida. 
o Xeroderma pigmentoso: autossômica 
recessiva, alta sensibilidade à luz solar. A 
exposição à radiação UV induz formação 
de dímeros de timina no DNA. 
MUTAÇÕES DE PONTO: um ou poucos nucleotídeos. 
o SNP: polimorfismo de nucleotídeo único 
o Indel: inserção ou deleção de bases 
nitrogenadas 
Polimorfismos genéticos: polimorfismo de repetição 
curta, polimorfismo por inserção de elementos 
móveis, polimorfismo de inversão. 
o Substituição de bases: transição (purina por 
purina) e transversão (purina por pirimidina) 
o Adição ou deleção (mutação indel) 
TRANSCRIÇÃO E TRADUÇÃO: DNA → transcrição 
RNAm → adição de cap 5’ e caudia poliA. 
Núcleo: RNAm → splicing → apenas éxons ficam → 
íntrons removidos → RNAm maduro transferido do 
núcleo ao citoplasma → cadeia polipeptídica. 
ESTRUTURA DE GENE HUMANO: 
o Sequência “upstream” 
o Região de início de transcrição 
o Éxons 
o Stop códon 
o Região de término da transcrição 
o Sequência “downstream” 
Alterações em qualquer região do gene humano 
pode promover alterações no processo de 
transcrição e tradução gerando mutações. 
Consequência das mutações sobre a tradução de 
proteínas: 
o Substituição de nucleotídeos 
o Inserção de nucleotídeos 
o Mutações nas sequências regulatórias 
Consequências moleculares: 
o Mutações missense: substituição 
conservativas substituem aminoácidos 
semelhantes, já as não conservativas 
substituem amoniácidos quimicamente 
diferentes. 
o Mutações nonsense: terminação prematura 
da tradução e formação de polipetídeos 
não funcionais. 
o Mutações de ponto em regiões não 
codificantes: pode ou não ter efeitos visíveis. 
REPETIÇÕES DE TRINUCLEOTÍDEOS: mutação indel 
que envolve a expansão de trincas de pares de 
base. (Ex.: Doença de Huntington e síndrome do X 
frágil). 
Síndrome do X frágil: variação no número de 
repetições da trinca CGG, o que promove 
metilação de citosinas na região promotora. 
MUTAÇÕES E DOENÇAS GENÉTICAS: 
o Mudança na quantidade do produto 
o Mudança na função do produto (ganho ou 
perda de função, ou propriedade nova) 
o Expressão heterocrônica x expressão 
ectópica 
ALBINISMO [perda de função]: doença recessiva, 
caracterizada pela ausência ou defeito na enzima 
tirosinase. 
ACONDROPLASIA [ganho de função]: nanismo, 
doença dominante. 
1. MUTAÇÃO NOVA/DE NOVO: doenças 
dominantes nas quais os pais não 
apresentam a mutação – quando aparece 
pela primeira vez na família, a homozigose 
mutante é letal. 
ANEMIA FALCIFORME [propriedade nova]: doença 
autossômica recessiva, substituição do ácido 
glutâmico para valina. 
HOMOZIGOTO VERDADEIRO: alelo herdado do pai é 
igual ao da mãe, alelos mutados encontram-se nas 
mesmas posições, decorre de mutações novas. 
HETEROZIGOTO COMPOSTO: herda alelos mutados 
do pai e da mãe, porém mutações ocorrem em 
posições diferentes do gene, envolve perda de 
função.