Medicina personalizada

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- Aspectos individuais de um paciente são
considerados no direcionamento do plano de
tratamento
- Benefícios:
● Permitir seleção da terapia ótima e
reduzir prescrição por tentativa e erro
● Reduzir reações adversas do
medicamento
● Detectar doenças num estágio precoce
● Mudar ênfase da medicina de curativa
para preventiva
- Fármacos são xenobióticos: ao entrar no
organismo, são alterados por reações
bioquímicas -> metabolismo/
biotransformação dos fármacos
● Variedade enzimática está relacionada
com o polimorfismo dos genes de
metabolismo
- Resposta ao fármaco depende de
interações: genética, idade, doenças, gênero,
tabaco, álcool, …
- Tratamentos não levam em conta as
diferenças genéticas entre os pacientes:
● Fármacos ativos: são desativados
● Pró-fármacos: tem que ser ativado e
depois desativado
- Farmacogenética: influência dos fatores
genéticos sobre a resposta ao medicamento
● Objetivo: otimizar o tratamento por
meio da personalização terapêutica
● Identifica genes que modulam
respostas aos medicamentos
● Desenvolver testes genéticos para
escolha de medicamentos
● Reavaliar medicamentos retirados do
mercado por efeitos tóxicos
- Farmacogenômica: estuda interação entre
genes e medicamentos -> perfil de
metabolização do paciente
- Estágios em que a variação genética pode
afetar a resposta do paciente:
● Absorção
● Ativação: transformar pró-fármaco em
fármaco
● Resposta ao alvo
● Catabolismo e excreção
- Biotransformação dos fármacos:
● Fármaco ativo: converte em inativo ->
enzimas de fase I/CYP podem ativar
ou desativar fármacos
● Fármaco ativo (fraco): converte em
metabólito ativo ou tóxico -> enzimas
de fase I
● Pró-fármaco inativo: converte em ativo
● Fármaco não-excretável (ativo):
converte em metabólito passível de
excreção -> enzimas de fase II
(detoxificação)
- Metabolismo de fase I: oxidação,
hidroxilação, hidrólise -> produzem molécula
ativa
● Variação: genes polimórficos ->
diferença na taxa de metabolização
● Ausência, redução ou aumento da
atividade enzimática
● Fenótipos: metabolizadores lentos,
normais ou rápidos
Vitória Camargo 
● Gene CYP2D6: efeitos na resposta a
betabloqueadores -> metabolizadores
lentos estão sob risco de overdose
dessas drogas (fármaco está pronto
para reagir e demora metabolizar)
- Metabolismo de fase II: conjugação
(acetilação, glicuronidação, sulfatação) ->
produzem molécula hidrossolúvel que é mais
facilmente excretada
● Desativa o que foi ativado na fase I
● Glutationa S-transferase
● Deleções gênicas mais comuns:
- 2 alelos funcionais: conjugador forte
- 1 alelo funcional e 1 deletado:
conjugador fraco
- 2 alelos não funcionais: não
conjugador (nulo)
● Pessoas com baixa atividade GST
podem ser incapazes de lidar com
altas doses de medicamento cuja fase
II de detoxificação envolve conjugação
com glutationa
- O objetivo da prescrição personalizada é
unir a escolha e a dosagem de um
medicamento para a constituição genética
individual do paciente
Vitória Camargo