Leucócitos: Composição e Produção

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LEUCÓCITOS 
COMPOSIÇÃO DO SANGUE 
→ Parte liquida = plasma e soro; Parte celular = eritrócitos, leucócitos e plaquetas 
→ A maior camada é de hemácias, pois são “embriões” do organismo e leucócitos é a menor, logo depois 
plaquetas 
→ Por conta do peso das células há divisão de sedimentação, sendo que os granulócitos sedimentam mais, 
ficando mais próximos das hemácias e os agranulócitos (linfócitos e monócitos) ficando na parte superior 
 
➢ Os leucócitos (glóbulos brancos) são produzidos na medula para apara irem para a circulação sanguínea e 
dela para os tecidos para aumentar a proteção do organismo dos animais 
➢ A maioria dos leucócitos saem da circulação para os tecidos e não retornam, sendo eliminados do organismo 
(apenas linfócitos fazem recirculação) 
➢ Função: realizam defesa do organismo, porem cada tipo de leucócito tem uma função diferente 
→ Neutrófilos tem função de fazer a defesa contra bactérias (fagocitose) 
→ Monócitos vão aos tecidos onde são transformados em macrófagos para fazer fagocitose de partículas 
→ Linfócitos são células de defesa para produção de anticorpos 
→ Eosinófilos atuam contra parasitos 
 
LEUCOPOIESE 
➢ Produção dos leucócitos na medula óssea, influenciada por citocinas inflamatórias, substancias produzidas 
nos tecidos danificados por inflamação, necrose e agentes infecciosos 
➢ A partir de célula tronco na medula ela se divide em 2 linhagens: linfoide e mieloide 
→ Linhagem linfoide: dá origem aos precursores de linfócitos que formam os diferentes tipos de linfócitos 
(linfoblastos dão origem aos diferentes tipos de linfócitos imaturos, que vão aos tecidos linfoides e 
terminam sua maturação) 
→ Linhagem mieloide: dá origem as hemácias, plaquetas e a todos os outros leucócitos (exceto os 
linfócitos) – formadora de colônia granulocítica monocítica, que dará origem a granulócitos (neutrófilo, 
eosinófilo e basófilo, que também tem capacidade de saírem para o tecido, as fazem liberação de 
substancias para atacar microorganismos nos tecidos) e monócitos (quando chegam no tecido são 
transformados em macrófagos, que também fazem fagocitose de microorganismos e alguns são 
residentes teciduais) 
➢ Na medula óssea o compartimento de multiplicação é onde os precursores dos leucócitos vão se 
multiplicando (nesse caso soa os precursores nos neutrófilos eosinófilos e basófilos) e, a partir da unidade 
formadora de colônia, há formação do mieloblasto, promielócito, mielócito e metamielócito (o ultimo que 
sofre divisão na etapa de multiplicação é o mielócito e, a partir do metamielócto vai maturar, tendo seu 
núcleo multiplicado) 
→ De metamielócito passa para bastonete, também chamado de neutrófilo não segmentado, que matura 
até neutrófilo segmentado, estando pronto para sair para a circulação, que é o compartimento de 
maturação da medula (para determinadas células há ainda o compartimento de armazenamento) 
→ Na circulação sanguínea há ainda divisão entre compartimento marginal que representa o endotélio dos 
capilares onde as células já se aderiam na margem desses vasos e circulante que é a circulação geral 
onde o sangue fica fluindo e as células ficam circulando 
→ Uma característica importante é a relação entre os compartimentos circulante e marginal, que varia 
entre as espécies, por exemplo, no cão o circulante é de 1:1 (metade esta no marginal e outra metade 
esta no circulante), e nos felinos é 3:1 (maioria no marginal e poucos no circulante), sendo assim, no 
felino pode haver rápido aumento por estresse por exemplo (pode ser que não seja do processo 
inflamatório, mas sim por estresse) 
➢ Os precursores (mieloblastos, promielócitos e mielócitos) têm mais grânulos primários e no mielócito 
começa a produção dos secundários e esses tipos de grânulos contem enzimas próprias de cada tipo de 
leucócito que atuam sobre os microorganismos no tecido, além disso, a coloração vai ajudar a distinguir o 
citoplasma das células (os mais imaturos possuem citoplasma mais escuro, onde predominam grânulos 
primários, já os maduros, quando as células já vão para a circulação, possuem coloração mais clara, sendo os 
grânulos secundários) 
➢ Sendo assim, o que predomina na circulação é o neurófilo segmentado maturo e uma certa porcentagem de 
bastonetes também é normal 
➢ Isso tudo depende se o animal está saudável, levando certo tempo para a formação e liberação de novos 
leucócitos na circulação, caso haja processos inflamatório com demanda muito grande, o tempo diminui, 
fazendo com que a medula mature e multiplique mais rápido 
➢ Os principais estímulos seriam as interleucinas e fator estimulante de colônia liberados pelas células 
inflamatórias, além disso, essas citocinas podem estimular outros tecidos como as próprias células 
endoteliais dos vasos sanguíneos, fibroblastos e linfócitos, que também liberam esses fator estimulante de 
colônia estimulando maior produção de células pela medula 9produz mais granulócitos, que são os 
neutrófilos, basófilos e eosinófilos e monócitos e dependendo de qual citocina chega a medula produzira 
maior quantidade de certas células) 
➢ A meia-vida em na circulação varia de uma célula para outra, podendo ser de 6-10h 
➢ Conforme a demanda, se houver processo inflamatório no tecido ele irá requerer mais células para ajudar na 
resolução do processo (atração de mais neutrófilos e monócitos para se transformarem em macrófagos) 
→ A liberação de citocinas desse evento inflamatório atua na medula óssea em diferentes instancias 
(produção, ou seja, momento em que os progenitores se dividem, levando a hiperplasia do tecido e 
alteração toxica, ou seja, quando os neutrófilos e algumas outras células vêm para a circulação com 
grânulos primários, sendo que eles estão nos progenitores mais imaturos e de citoplasma mais azulado e 
essas células acabam caindo na circulação) – corresponde ao efeito toxico do tecido inflamado 
→ Além disso libera mais neutrófilo imaturo (bastonetes) através do compartimento de reserva e aumenta 
a quantidade de neutrófilo já maturo na circulação (neutrofilia), causando a alteração chamada desvio à 
esquerda (há aumento dos neutrófilos imaturos que na escala de maturação estão à esquerda do 
neutrófilo segmentado – ocorre em processos inflamatórios, aumentado a demanda tecidual) 
 
TIPOS DE LEUCÓCITOS 
GRANULÓCITOS: contem grânulos em seu citoplasma (neutrófilos, basófilos e eosinófilos) 
➢ Basófilos: com grânulos bastante roxos 
➢ Eosinófilos: com grânulos rosas 
➢ Neutrófilo: em maior quantidade na circulação 
→ Maturos são metamielócitos, bastonetes com citoplasma bastante claro, quase transparente e sem 
grânulos 
AGRANULÓCITOS: não contem grânulos, com citoplasma límpido e homogêneo (linfócitos e monócitos) 
 
➢ Os progenitores são células maiores que os maturos, que depois vão diminuindo de tamanho e modificando 
o núcleo que se torna menor e, quando passa de bastonete para neutrófilo maturo, o núcleo é segmentado 
➢ A morfologia também muda conforme os grânulos atingem os progenitores 
➢ Os grânulos primários contem enzimas como lisozima, alfadefensina e os secundários possuem lactoferina, 
lisozima e atuam liberando as enzimas quando necessário para atuarem sobre as bactérias, ou através da 
fagocitose os neutrófilos englobam as bactérias e no interior deles a enzima atua (isso varia de uma célula 
para outra – os eosinófilos não conseguem fazer fagocitose, portanto vão liberar enzimas para atuar contra 
os microorganismos) 
 
NEUTRÓFILOS 
➢ Sequência de maturação: leva em média 7 dias, sendo que as células precursoras são provenientes da 
linhagem mieloide, dando origem ao mieloblasto, pró-mielócito e mielócito, sendo que a partir deste é 
originado o metamielocito, que sofre maturação, sendo uma porcentagem armazenada na medula e outra 
parte vai para a circulação já matura 
➢ Esse compartimento de armazenamento na medula, quando houver processo inflamatório ele liberará 
neutrófiloimaturo, vai para a circulação por 6-10h e depois para o compartimento marginal, de onde saem 
para os tecidos, não fazendo recirculação (uma vez que saem não voltam mais), sendo assim eliminados do 
organismo após exercer suas funções pelo trato digestivo ou respiratório nas secreções 
➢ Quando aderidos no endotélio dos capilares significa que estão no compartimento marginal (no felino os 
neutrófilos imaturos estão em maior quantidade nesse compartimento que no circulante) 
➢ Epinefrina/adrenalina faz com que os neutrófilos saiam do compartimento marginal e voltem para a 
circulação (os que estão aderidos se soltam aumentando o número de neutrófilos circulantes) – estímulos 
fisiológicos como medo e exercícios ou excesso de corticoides circulantes com estímulos patológicos 
➢ Possuem núcleos segmentados 
➢ São divididos em lóbulos (2-3 nos cães e gatos e 3-4 nos bovinos e equinos) 
➢ Hiposegmentação: quando ainda não é segmentado, chamado de bastonete e o núcleo pode aparecer em 
forma de C, S ou em bastão 
➢ Hipersegmentação: com 5 ou mais segmentos, significando que já esta maturo 
➢ Possui grânulos citoplasmáticos, sendo os secundários mais comuns de estarem na circulação (mielocitos – 
neutrófilo, eosinófilo e basófilo) 
→ Quando maturam muito rapidamente podem vir com grânulos primários, levando a alterações toxicas, 
devido aos processos inflamatórios 
➢ Atuam sobre as bactérias para fazer defesa do organismo: quimiotaxia, aderência, diapedese, fagocitose, 
microbicida e exocitose 
→ Quimiotaxia: atração dos neutrófilos para o tecido através de produtos da inflamação como as citocinas 
liberadas pelas células, produtos de degeneração dos tecidos, toxinas das bactérias, produtos como 
complexo complemento (os neutrófilos vão para o endotélio dos capilares se saem para os tecidos) 
→ Aderência: vão para a margem fazendo a ligação a moléculas de adesão do endotélio para saída ao 
tecido (marginação) 
→ Diapedese: saída através das fenestras/junções celulares do endotélio para fazer a migração do sangue 
para o tecido 
→ Fagocitose: dos microorganismos e bactérias, causando processo infeccioso 
→ Ação microbicida: pode atuar de 2 maneiras, dependendo ou não de O2 (explosão respiratória = morte 
dependente de O2 através de reações que só ocorrem com O2, nas quais o neutrófilo fagocita a bactéria 
produzindo o fagolisossomo liberando enzimas que atuam sobre ela – os RL são formados para atuar 
nelas; grânulos lisossomais = morte independente do O2, na qual há ação das enzimas lisozimas dos 
grânulos secundários atuando sobre a bactéria fazendo sua degradação – degranulação resultante da 
fusão e liberação de conteúdos dos grânulos lisossomais no vacúolo fagocítico) 
→ Exocitose: descarga extracelular de conteúdo através da fusão dos vacúolos fagocíticos com a membrana 
celular 
➢ Anormalidades morfológicas: os maturos e imaturos podem apresentar anormalidade granular e 
citoplasmática por conta de mudanças toxicas como em casos de severa infecção bacteriana, septicemia, 
condição inflamatória aguda e extensiva destruição tecidual 
→ Basofilia citoplasmática com retenção de ribossomos e RER 
→ Grânulos tóxicos, sendo eles os citoplasmáticos primários devido a um estimulo à granulocitopoiese em 
processos infecciosos persistentes 
→ Corpúsculo de Dohler (áreas com maior concentração de organelas – inclusões citoplasmáticas pela 
agregação do RER) 
→ Neurófilos bizarros 
→ Vacuolização no citoplasma dos neutrófilos 
→ Hipersegmentação do núcleo 
 
 
EOSINÓFILOS 
➢ Os mastócitos liberam citocinas como a histamina, quimiotático importante para atrair eosinófilos e liberá-
los na circulação, para que possa chegar aos tecidos e exercerem sua função 
➢ Liberam enzimas como a peroxidase que é parasiticida e tem atividade citotóxica e a histaminase, que 
inativa a histamina 
➢ Possuem núcleo bilobulado ou multilobulado, moderadamente maior que neutrófilo (os dos equinos 
possuem grânulos maiores) 
➢ A espécie pode ser diferenciada pela forma, cor, tamanho e número de grânulos 
➢ Tem meia-vida intravascular de menos de 1h no cão 
 
BASÓFILOS 
➢ São raros no sangue (é a célula mais rara) 
➢ Funções: ativados nas reações inflamatórias de hipersensibilidade e atraem eosinófilos (quando há aumento 
deles, os basófilos podem estar ou não aumentados também) 
➢ Tem produção de 2,5 dias na medula óssea, meia-vida de 6h e 2 semanas de produção nos tecidos 
➢ Também possuem histamina para atrair os eosinófilos e outras substâncias como bradicinina, serotonina, 
heparina e substâncias de reação lenta de anafilaxia 
➢ Reações de hipersensibilidade, onde o basófilo já foi sensibilizado e também começa a fazer liberação de 
substancias para ativar fibroblastos e fazer a atração de outras células 
➢ Pode servir como célula apresentadora de antígeno (pode fazer a estimulação linfócitos por isso) 
 
MONÓCITOS 
➢ Quando estão na circulação vão até os tecidos, transformando-se em macrófagos, que fazem fagocitose de 
partículas estranhas e de microorganismos e, quando ativados, liberam citocinas inflamatórias capazes de 
chegar à medula e atraírem células inflamatórias, como neutrófilos e monócitos 
→ As citocinas estimulam outras células a liberarem o fator estimulante de colônia que vão até a medula 
óssea e fazem a diferenciação especifica para a unidade formadora de monócito, formando 
monoblasto, pró-monócito e monócito, que pode então sair para os tecidos 
➢ Tem tempo médio de duração de 2-2,5 dias 
➢ Seu trânsito na circulação sanguínea dura de 1-2 dias, não existindo um pool de estoque (compartimento de 
armazenamento 
➢ Possuem vacúolos nas bordas (espaços em branco) e é a maior célula, com núcleos irregulares 
➢ Funções: limpeza e defesa (remoção fagocitaria de restos celulares), hemocaterese (fagocitose de hemácias 
envelhecidas ou parasitadas), secreção de citocinas (quando são ativados as liberam), regulação da 
hematopoiese (é importante para a degradação de hemoglobina para liberar o ferro) e são a 2ª linha de 
defesa sobre a infecção 
LINFÓCITOS 
➢ É proveniente do precursor que faz parte da linhagem linfoide (precursores que dão origem a células da 
linhagem linfocítica B e T, que saem da medula óssea e vão para outros tecidos linfoides para terminar de 
maturar) 
→ Linfócitos B completam sua maturação na medula óssea, mas ainda sema imaturos, indo aos linfonodos 
→ Linfócitos T saem imaturos e vão ate o timo, onde completam sua maturação 
➢ Precursores de linfócitos B nas aves fazem a passagem pela Bursa de Fabricius 
➢ A partir de maturos vão ate a circulação exercendo suas características como linfonodos 
➢ Têm característica de recirculação (voltam para a circulação, sem eliminação direta, pois retorna pela 
circulação linfática e acaba retornando novamente para o sangue, podendo ir aos tecidos linfoides mais uma 
vez) 
➢ Linfócitos B já maturos (após sofrerem estímulos antigênicos) transformam-se e plasmócitos que produzem 
as imunoglobulinas 
➢ Linfócitos T já maturos possuem função na imunidade humoral e fazendo parte da imunidade celular (sendo 
eles o T auxiliar – CD4+ com respostas Th1 e Th2 e T citotóxico – CD8+) 
➢ No sangue, quem predomina são os linfócitos T (50-70%), mas no hemograma não é possível diferenciar (de 
maneira geral, no esfregaço sanguíneo é possível diferenciar leucócitos, mas só é possível identificar, neste 
caso os linfócitos, sem diferenciar se são B ou T) 
➢ Estão distribuídos na circulação e nos tecidos linfáticos 
➢ É bem característico, sendo possível de distingui-lo dos outros leucócitos (célula arredondada, com núcleo 
arredondado e pouco citoplasma/citoplasma claro) 
➢ Na circulação sanguínea os linfócitos fazem o processo de adesão ao endotélio quando vai sair dos vasos 
sanguíneos para o tecido e, após a migração aos tecidos, podem retornar através da linfa 
➢ É comum/fisiológico do bovino não haver linfócitos arredondados, mas sim umpouco irregulares 
➢ Anormalidades morfológicas 
→ Linfócitos reativos/atípicos: quando há uma granulação 
Inclusões e protozoários: corpúsculo de Lentz (no citoplasma do linfócito, como uma estrutura alongada – é o 
corpúsculo de inclusão da cinomose), Erlichia canis (apresenta uma mórula como núcleo no citoplasma, mais comum 
em monócito e linfócito), Hepatozoon ((no interior de neutrófilo, há uma capsula esbranquiçada com núcleo no 
interior do citoplasma), Rangelia vitalli (em neutrófilos, endoparasito no interior do citoplasma, mas são mais raros)