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A parte líquida do sangue é composta por plasma e soro, e a parte celular é formada por eritrócitos, leucócitos e plaquetas. A capa leucocitária é porção acima das hemácias, onde tem a presença de plaquetas e leucócitos. De acordo com o peso molecular das células tem a disposição: 1) Granulócitos: eosinófilos, neutrófilos e basófilos 2) Agranulócitos: linfócitos e monócitos Os leucócitos são glóbulos branco, responsável pela resposta de defesa dos organismos. São produzidos na medula óssea e chega nos tecidos pela circulação sanguínea. Diferente das hemácias que ficam na corrente sanguínea, os leucócitos tem o objetivo de chegar nos tecidos. É o processo de produção de leucócitos pela medula óssea. Os progenitores vão sofrer ação de algumas substâncias que vão servir para diferenciar esses progenitores, como: • Citocinas • Substâncias produzidas por tecido danificado • Agentes infecciosos A célula tronco dá origem a linhagem linfoide para produção de linfócitos e a linhagem mieloides para a produção hemácias, plaquetas, monócitos, neutrófilos, eosinófilos e basófilos. → Linhagem linfoide: dá origem aos precursores de linfócitos que formam os diferentes tipos de linfócitos. Os linfoblastos dão origem aos diferentes tipos de linfócitos imaturos, que vão aos tecidos linfoides e terminam sua maturação. → Linhagem mieloide: dá origem as hemácias, plaquetas e a todos os outros leucócitos (excetos os linfócitos) - formadora de colônia granuocítica monocítica, que dará origem a granulócitos (neutrófilo, eosinófilo e basófilo, que também tem capacidade de saírem para o tecido, fazem liberação de substância para atacar microrganismos nos tecidos) e monócitos (quando chegam no tecido são transformados em macrófagos, que também fazem fagocitose de microrganismos e alguns são residentes teciduais). Na medula óssea, o compartimento de multiplicação é onde os precursores dos leucócitos vão se multiplicando e a partir da unidade formadora de colônia, há formação do mieloblasto, promielócito e metamielócito Leucócitos: Composição do sangue: Leucócitos: Leucopoiese: • O mielócito sofre divisão na etapa de multiplicação é o metamielócito e a, partir do metamielócito vai maturar, o metamielócito não sofre multiplicação celular → O metamielócito passa para bastonete, também chamado de neutrófilo não segmentado, que matura até neutrófilo segmentado, estando pronto para sair para circulação, que é o compartimento de maturação da medula (para determinadas células há ainda o compartimento de armazenamento). → Na circulação sanguínea, há ainda divisão entre compartimento marginal, que representa o endotélio dos capilares onde as células já se aderiam na margem desses vasos para promover a saída e circulante que é a circulação geral onde o sangue fica fluindo e as células ficam circulando. → Uma característica importante é a relação entre os compartimentos circulante e marginal, que varia entre as espécies, por exemplo, no cão o circulante é de 1:1 (metade esta no marginal e outra metade no circulante), e nos felinos é 3:1 (maioria marginal e poucos no circulante), sendo assim, no felino pode haver rápido aumento por estresse por exemplo- pode ser que não seja do processo inflamatório, mas sim por estresse, pois a adrenalina liberada tira a adesão, faz com que o compartimento marginal libere os neutrófilos e pode aumentar no compartimento circulante. O único leucócito que volta para o sangue é o linfócito. Os precursores (mieloblastos, promielócito e mielócitos), têm mais grânulos primários e no mielócito começa a produção dos secundários e esses tipos de grânulos contem enzimas próprias para cada tipo de leucócito que atuam sobre os microrganismos no tecido, além disso, a coloração vai ajudar a distinguir o citoplasma das células (os mais imaturos possuem citoplasma mais escuro, onde predominam grânulos primários, já os maduros, quando as células já vão para a circulação, possuem coloração mais clara, sendo os grânulos secundários). Sendo assim, o que predomina na circulação é o neutrófilo segmentado maturo e uma certa porcentagem de batonetes também é normal. Isso depende se o animal está saudável, levando certo tempo para a formação e liberação de novos leucócitos na circulação, caso haja processos inflamatórios com demanda muito grande, o tempo diminui, fazendo com que a medula mature e multiplique mais rápido. Os principais estímulos seriam as interleucinas e fator estimulante de colônia liberados pelas células inflamatórias, além disso, essas citocinas podem estimular outros tecidos como as próprias células endoteliais dos vasos sanguíneos, fibroblastos e linfócitos, que também liberam esse fator estimulante de colônia estimulando maior produção de células pela medula, produz mais granulócitos, que são os neutrófilos, basófilos e eosinófilos e monócitos e dependendo de qual citocina chega na medula produzirá maior quantidade de certas células. → A meia-vida na circulação varia de uma célula para outra, podendo ser de 6-10h. Conforme a demanda, se houver processo inflamatório no tecido ele irá requerer mais células para ajudar na resolução do processo- atração de mais neutrófilos e monócitos para se transformarem em macrófagos. → A liberação de citocinas do evento inflamatório atua na medula óssea em diferentes instancias- quimiotaxia, que atraem as células para o local: 1) Produção: momento em que os progenitores se dividem, levando a hiperplasia do tecido e alteração tóxica. 2) Hiperplasia de tecido e alteração tóxica: quando os neutrófilos e algumas outras células vem para circulação com grânulos primários, sendo que eles estão nos progenitores imaturos e de citoplasma mais azulado e essas células acabam caindo na circulação → Além disso, libera mais neutrófilo imaturo (bastonetes) através do compartimento de reserva e aumenta a quantidade de neutrófilo já maduro na circulação (neutrofilia), causando a alteração chamado de desvio à esquerda: aumento dos neutrófilos imaturos que na escala de maturação estão à esquerda do neutrófilo segmentado- ocorre em processos inflamatórios, aumentado a demanda tecidual. Os linfócitos podem ser estimulados por antígenos. → Granulócitos: contém grânulos em seu citoplasma (neutrófilos, basófilos e eosinófilos). Ocorre a segmentação do núcleo • Basófilos: com grânulos roxos. Células primárias são mais roxas. Tipos de leucócitos: • Eosinófilos: com grânulos rosas. Atuam contra parasitos. Granulo secundário • Neutrófilos: em maior quantidade na circulação. Tem função de fazer a defesa contra bactérias. o Imaturo são metamielócitos, que passam para bastonetes com citoplasma bastante claro, quase transparente e sem grânulos. → Agranulócitos: não contém grânulos, com citoplasma límpido e homogêneo (linfócitos e monócitos). • Os progenitores são células maiores que os maturos, que depois vão diminuindo de tamanho e modificando o núcleo que se torna menor e, quando passa de bastonete para neutrófilo maturo, o núcleo é segmentado • A morfologia também muda conforme os grânulos atingem os progenitores • Os grânulos primários contêm enzimas como lisozima, alfadefensina e os secundários possuem lactoferina, lisozima e atuam liberando as enzimas quando necessário para atuarem sobre as bactérias, ou através da fagocitose os neutrófilos englobam as bactérias e no interior deles a enzima atua (isso varia de uma célula para outra, sendo que os eosinófilos não conseguem fazer fagocitose, logo vão liberar enzimas para atuar contra microrganismos) Neutrófilos: → Sequência de maturação: leva em média 7 dias, as células precursoras são provenientes da linhagem mieloide,dando origem ao mieloblasto, pró-mielócito e mielócito, sendo que a partir deste é originado o metamielócito, que sofre maturação, sendo uma porcentagem armazenada na medula e outra parte na circulação já madura. → Quando houver processo inflamatório, o compartimento de armazenamento da medula liberará neutrófilo imaturo, vai para circulação por 6- 10h e depois para o compartimento marginal, de onde saem para os tecidos, não fazendo recirculação (uma vez saem não voltam mais), sendo assim eliminados do organismo após exercer suas funções pelo TGI e respiratório pelas secreções. → Quando aderidos no endotélio dos capilares significa que estão no compartimento marginal (no felino os neutrófilos imaturos estão em maior quantidade no compartimento marginal, do que no compartimento circulante. → Adrenalina faz com que os neutrófilos saiam do compartimento marginal 4 voltem para a circulação- os que estão aderidos se soltam aumentando o número de neutrófilos circulantes- estímulos fisiológicos como medo e exercícios ou excesso de corticoides circulantes com estímulos patológicos, → Possuem núcleo segmentado → São divididos em lóbulos (2-3 cães e gatos e 3-4 nos bovinos e equinos) → Hiposegmentação: quando ainda não é segmentado, chamado de bastonete e o núcleo pode aparecer em forma de C, S ou em bastão. → Hipersegmentação: com 5 ou mais segmentos, significando que já está maturo → Possui grânulos citoplasmáticos, sendo os secundários mais comuns de estarem na circulação (mielócito- neutrófilo- eosinófilo e basófilo) • Quando maturam muito rapidamente podem vir com grânulos primários, levando a alterações tóxicas, devido aos processos inflamatórios. → Atuam sobre as bactérias para fazer a defesa do organismo: quimiotaxia, aderência, diapedese, fagocitose, microbicida e exocitose: • Quimiotaxia: atração dos neutrófilos para o tecido através de produtos da inflamação como as citocinas liberadas pelas células, produtos de degeneração dos tecidos, toxinas das bactérias, produtos como complexo complemento (os neutrófilos vão para o endotélio dos capilares se saem para os tecidos). • Aderência: vão para a margem fazendo a ligação a moléculas de adesão do endotélio para a saído ao tecido (marginação) • Diapedese: saída através das fenestras/junções celulares ao endotélio para fazer a migração do sangue para o tecido • Fagocitose: dos microrganismos e bactérias, causando processo infeccioso • Ação microbicida: pode atuar de 2 maneiras, dependendo ou não de 02 (explosão respiratória= morte dependente de O2 através de reações que só ocorrem com O2, nas quais o neutrófilo fagocita a bactéria produzindo o fagolisossomo liberando enzimas que atuam sobre ela- os RL são formados para atuar nelas; grânulos lisossomais= morte independente de O2, na qual há ação das enzimas lisozimas dos grânulos secundários atuando sobre a bactéria fazendo sua degradação- degranulação resultante da fusão e liberação de conteúdos dos grânulos lisossomais no vacúolo fagocítico) • Exocitose: descarga extracelular de conteúdo através da fusão dos vacúolos fagocíticos com a membrana celular. → Anormalidades morfológicas: os maturos e os imaturos podem apresentar anormalidade granular e citoplasmática por conta de mudanças tóxicas como em casos de severa infecção bacteriana, septicemia, condição inflamatória aguda e extensiva destruição tecidual. • Basofilia citoplasmática com retenção de ribossomos e RER • Granulos tóxicos, sendo eles os citoplasmáticos primários devido a um estimulo à granulocitopoiese em processos infecciosos persistentes • Corpúsculo de Dohler (áreas com maior concentração de organelas- inclusões citoplasmáticas pela agregação de RER). • Neutrófilos bizarros • Vacuolização no citoplasma dos neutrófilos • Hipersegmentação do núcleo Eosinófilos: → São raros no sangue (é a célula mais rara) → Funções: ativados nas reações inflamatórias de hipersensibilidade e atraem (quando há aumento deles, os basófilos podem estar ou não aumentados também) → Tem produção de 2,5 dias na medulo óssea, meia- vida de 6h e 2 semanas de produção nos tecidos → Também possuem histamina para atrair os eosinófilos e outras substâncias como bradicinina, serotonina, heparina e substâncias de reação lenta de anafilaxia. → Reações de hipersensibilidade, onde o basófilo já foi sensibilizado e também começa a fazer liberação de substâncias para ativar fibroblastos e fazer a atração de outras células → Pode servir como célula apresentadora de antígeno (pode fazer a estimulação linfócitos por isso) Monócitos: → Quando estão na circulação vão até os tecidos, transformando-se em macrófagos, que fazem fagocitose de partículas estranhas e de microrganismos, quando ativados, liberam citocinas inflamatórias capazes de chegar à medula e atraírem células inflamatórias, como neutrófilos e monócitos. • As citocinas estimulam outras células a liberarem o fator estimulante de colônia que vão até a medula óssea e fazem a diferenciação específica para a unidade formadora de monócito, formando monoblasto, pró-monócito, que pode então sair para os tecidos. → Tem tempo médio de duração 2 a 5 dias; → Seu transito na circulação sanguínea dura de 1-2 dias, não existindo um pool de estoque (compartimento de armazenamento) → Possuem vacúolos nas bordas (espaços em branco) e é a maior célula, com núcleos irregulares; → Função: limpeza e defesa (remoção fagocitária de restos celulares), hemocaterese (fagocitose de hemácias envelhecidas ou parasitadas), secreção de citocinas (quando são ativados as liberam), regulação da hematopoiese (é importante para a degradação de hemoglobina para liberar o ferro) e são a 2ª linha de defesa sobre a infecção. Linfócitos: → É proveniente do precursor da linhagem linfoide (precursores que dão origem a células da linhagem linfocítica B e T, que saem da medula óssea e vão para outros tecidos linfoides para terminar de maturar) • Linfócitos B completam sua maturação na medula óssea, mas ainda são imaturos, indo aos linfonodos • Linfócitos T saem imaturos e vão até o timo, onde completam sua maturação → Precursores de linfócitos B nas aves fazem a passagem pela Bursa de Fabricius → A partir de maturos vão até a circulação exercendo suas características como linfonodos → Têm características de recirculação (voltam para a circulação, sem eliminação direta, pois retorna pela circulação linfática e acaba retornando novamente para o sangue, podendo ir aos tecidos linfoides mais uma vez) → Linfócitos B já maturos (após sofrerem estímulos antigênicos) transformam-se plasmócitos que produzem as imunoglobulinas → Linfócitos T já maturos possuem função na imunidade humoral e fazendo parte da imunidade celular (sendo eles o T auxiliar- CD4+ com respostas Th1 e Th2 e T citotóxico- CD8+) → No sangue, quem predomina são os linfócitos T (50-70%), mas no hemograma não é possível diferenciar (de maneira geral, no esfregaço sanguíneo é possível diferenciar leucócitos, mas só possível identificar, neste caso os linfócitos, sem diferenciar se são B ou T); → Estão distribuídos na circulação e nos tecidos linfáticos → É bem característico, sendo possível de distingui-lo dos outros leucócitos (célula arredondada, com núcleo arredondado e pouco citoplasma/citoplasma claro) → Na circulação sanguínea os linfócitos fazem o processo de adesão ao endotélio- quando vai sair dos vasos sanguíneos para o tecido e, após a migração aos tecidos, podem retornar através da linfa → É comum/fisiológico do bovino não haver linfócitos arredondados, mas sim um pouco irregulares → Anormalidades morfológicas • Linfócitos reativos/atípicos: quando há uma granulação Inclusões e protozoários: → Corpúsculo de Lentz: nocitoplasma do linfócito, como uma estrutura alongada- é o corpúsculo de inclusão da cinomose; → Erlichia canis: apresenta mórula como núcleo no citoplasma, mais comum em monócito e linfócito; → Hepatozoon: no interior de neutrófilo, há uma capacidade esbranquiçada com núcleo no interior do citoplasma → Rangelia vitalli: em neutrófilos, endoparasito no interior do citoplasma, mas são mais raros.
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