Hematopoiese: Produção de Células Sanguíneas

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ERITROPOIESE
Hematopoiese= produção de elementos do sangue 
Hematogenese= envolve todos os constituintes do sangue (inclusive o plasma sanguíneo)
Hematopoiese se divide em:
· Heritropoiese: formação dos glóbulos vermelhos
· Leucopoiese: formação dos glóbulos brancos. Se diferencia em:
· Mielopoiese: abrange a produção dos granulócitos (basófilos, eosinófilos, neutrófilos e monócitos)
· Linfopoiese: tem uma maturação diferente pois é extramedular 
· Trombopoiese: formação das plaquetas 
A hematopoiese compreende em: 
· Proliferação celular (torna o numero das células sanguíneas como continuo)
· Diferenciação célular: etapa responsável pelas diferentes linhagens celulares
· Maturação funcional: acarreta diferentes mudanças bioquímicas e morfológicas que vai permitir a atividade da célula 
· Morte celular: 
CONSTITUINTES DO SANGUE
Hemácias
· também chamadas de eritrócitos
· presentes em maior quantidade (medida em escala de milhões)
· Função: transporte de oxigênio para os tecidos 
Plaquetas
· São fragmentos citoplasmáticos de uma célula maior denominada megacariócito. Ou seja, na medula óssea tem o megacariócito que solta pedaços do citoplasma chamadas de plaquetas.
· Função: coagulação 
Leucócitos
· Função: defesa do organismo
· São eles: linfócitos, eosinófilos, basófilos, neutrófilos, monócitos 
HEMATOPOIESE EMBRIONARIA
Em mamíferos e aves ocorre no saco vitelínico 
Função: estocar e fornecer nutrientes para o inicio do desenvolvimento ate a formação da placenta 
As células hematopoieticas geradas são eritrócitos nucleados, macrófagos primitivos e megacariocitos
HEMATOPOIESE FETAL
Em mamiferos ocorre no baço e no fígado
Em aves ocorre no saco vitelínico 
HEMATOPOIESE PÓS-NATAL
Ocorre extra vascularmente
Em mamíferos após o nascimento o fígado e o baço perdem a função de hematopoiese. Com isso a medula óssea ganha a capacidade de produção 
Em mamíferos: uma célula indiferenciada totipotente originaria do mesênquima pode dar origem aos eritrócitos, leucócitos e trombocitos 
ou seja, nos mamíferos, existe uma única célula que da origem a todas as outras células que vao formar o sangue dos mamíferos (isso ocorre na medula óssea, mais especificamente nos ossos chatos e epífises de ossos longos)
Mielograma: é a avaliação da medula óssea. É realizada quando se tem uma patologia de medula ou uma anemia progressiva e não responsiva no qual o clinico quer ver se a medula óssea as células.
Composição da medula óssea 
· Celulas reticulares
· Adipócitos
· Macrófagos: estao muito presentes dentro da medula óssea pois são eles que fazem a reciclagem dos constituintes das hemácias. (os macrófagos fagocitam as hemácias do fígado, baço, etc.. e levam para a medula óssea)
· Sinusoides (vascularização)
· Progenitores, precursores e células do sangue 
Células tronco pluripotentes (hematopoiéticas)
· Eritropoiese
· Leucopoiese
· Trombopoiese
Para que a hematopoiese aconteça, deve haver uma interação de diversos órgãos do organismo
Medula ossea
· Faz tanto a eritropoiese, leucopoiese e trombopoiese. 
· tem sítios de armazenamento de ferro (Fe) assim como no fígado.
Timo:
· Responsável pela produção e maturação dos linfócitos T
· Alem da produção de linfocinas 
Baço
· Participa da síntese dos linfócitos T, linfócitos B e células plasmáticas 
· Tem capacidade de se armazenar e remover eritrócitos (de acordo com a condição fisiológica como por exemplo o estresse, ele pode absorver as hemácias e armazenar plaquetas. 
· Capacidade de injetar eritrócitos na circulação sanguinea
Linfonodos:
· Capacidade de sintetizar linfócitos T, linfócitos B e células plasmáticas 
Fígado
· Armazena a vitamina B12, acido fólico, ferro, cobre.
· Produz fatores de crescimento (albumina; alfa e beta globulina; e fator eritropoietico 
· Participa do mecanismo da bilirrubina (mecanismo que os eritrócitos vao ser degradados) 
Rins
Capitam a hipoxia 
VISAO GERAL HEMATOPOIESE
 
O primeiro progenitor é uma célula tronco multipotente que da origem a uma célula tronco pluripotente, que tem capacidade de multiplicação e com isso, da origem a célula tronco hematopoiética e célula tronco mesenquimal. Dando então a origem a diferentes blastos (unidades formadoras de colônia)
Ou seja, a partir das células tronco pluripotente, se tem o surgimento das unidades formadoras de colônia 
1. A celula tronco pluripotente vai dar origem a uma célula tronco mieloide e uma célula tronco linfoide 
· O ramo linfoide da origem aos linfócitos B e Linfócitos T
· O ramo mieloide da origem aos leucócitos, plaquetas e hemácias 
RESUMINDO
Linhagem mieloide: leucócitos, megacariócitos (plaquetas) e eritrócitos (hemácias)
Linhagem linfoide: linfócitos 
Células tronco pluripotentes (hematopoiéticas)
· Estao em um numero pequeno na medula óssea
· Respondem as demandas de células do organismo
· São capazes de se autorrenovar 
· Não possuem características morfológicas distinguíveis 
Eritron= conjunto total de células eritroides (todas que estao dentro da medula óssea + as células que estao no sangue)
ERITROPOIESE
Fenômeno com diversas fases, onde ocorre 
· Síntese de DNA
· Mitose
· Síntese de hemoglobina com incorporação de Fe
· Perda do núcleo e organelas 
Produto final: hemácias anucleadas com reserva energética para uma vida media de 120 dias 
Precursores eritroides 
Algumas sofrem divisão, outras, divisão e maturação 
Do rubriblasto ao rubricito basofilico tem-se a diminuição do tamanho da célula, citoplasma e perda de basofilia citoplasmática (vai perdendo organelas)
imagem de medula óssea 
RESUMO
Maturação das hemácias: célula indiferenciada com núcleo grande citoplasma basofilico (azul) célula diminui de tamanho e ficando mais rosa passa a ser uma célula pequena com citoplasma rosa com núcleo célula perde o núcleo e fica mais rosa vira hemácia 
A medula óssea só libera hemácias maduras. A iberação de hemácias jovens seja de qualquer estagio, tem um significado clinico 
O normal do sangue é encontrar hemácias pequenas maduras com tamanho bem similar entre elas (no caso do metarubricito na foto, é de espécies que liberam alguns no sangue)
Reticulócitos 
São células com resquícios de material genético e organelas
Muitos passam para o sangue ainda como reticulócitos 
Em caninos e felinos é normal ate 1% de reticulócitos na circulação 
(na imagem, os reticulócitos se apresentam como as células maiores)
CICLO REGULATORIO DA ERITROPOIESE 
Fatores estimulantes da eritropoiese
· IL-3 - fator estimulador de todas as linhagens hemopoéticas 
· FEC-GM – Fator estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos 
· Eritropoietina (EPO) – Produzido principalmente no tecido renal
Fatores estimulantes de eritropoietina 
· Andrógenos, T3, T4, TSH, Cortisol, ACTH, Adrenalina, GH, Angiotensina
Fatores inibitórios da eritropoietina 
· Estrógenos
· TNF-α
FATORES DA ERITROPOIESE
Os mais importantes são:
· Eritropoetina
· Vitamina B12
· Folatos
· Ferro
ERITOPOIETINA 
· Maior parte secretada pelos rins (90 a 95%) e 5 a 10% pelo fígado;
· Estimula a produção de pró-eritroblastos, a partir de células-tronco hematopoiéticas;
· Estimula a passagem mais rápida dos pró-eritroblastos pelos diferentes estágios eritroblásticos em relação ao processo normal;
· Promove a produção de hemoglobina.
CICLO REGULATORIO DA ERITROPOIESE 
Ou seja, em caso de hipoxia, precisa-se de mais hemácia para aumentar a oxigenação tecidual e é o rim que faz a regulação com a produção de eritropoietina 
HEMOGLOBINA 
· Pigmento responsável pelo transporte de oxigênio pela hemácia, responsável pela cor dos eritrócitos;
· Tetrâmero (consiste de 4 cadeias polipeptídicas)
· Cada cadeia polipeptídica se liga a um grupo heme (possui um átomo de Ferro no centro)
· Cada molécula de hemoglobina pode ligar-se a 4 moléculas de oxigênio (grupo heme)
MORFOLOGIA E MEIA VIDA DOS ERITROCITOS 
A hemácia dos mamíferos é bicôncava e anucleada de coloração avermelhada
Nas aves é nucleada e a maturação ocorre intravascular
HEMOCATERESE
É o mecanismo de retirada das hemácias de circulaçãoQuando a hemácia começa a ficar velha, ela vai ter proteínas de membrana sinalizando que ela é uma hemácia em um estagio mal avançado
Quando a hemácia passa pelo baço, os macrófagos vao fagocitar a hemácia e fazer a “digestão”. Com isso, o macrófago vai levar cada pedaço da hemácia para um lugar diferente para então fazer a devida reciclagem
Reciclagem da hemoglobina
A hemoglobina é dividida em 3 partes (HEME + GLOBINA =Fe).
Vai-se ter a liberação da hemoglobina 
A parte da GLOBINA (parte proteica), vai ser quebrada em aminoácido e ser utilizada para síntese de proteína 
A parte do Fe vai se separar da hemoglobina e vai se ligar a transferrina indo para o fígado. Ou o Ferro vai ficar armazenado no fígado (em forma de ferritina) ou vai voltar para a circulação 
A parte do HEME vai ser degradado. O produto da degradação dentro do macrófago é a biliverdina. Nos mamíferos ela vai ser reduzida em bilirrubina, vai no fígado e vai ser enviado para o intestino. No intestino vai ser oxidado a urobilinogenio. Parte do urobilinogenio vai ser liberado pelas fezes como esterco urobilinogenio e parte vai sair pela urina 
INDICES HEMATIMÉTRICOS
Sangue total= sangue com anticoagulantes (ele permite uma melhor preservação morfológica das células)
O esfregaço é mantido em temperatura ambiente (não pode geladeira)
Exames que compõe o hemograma (hemograma total abrange os 3)
· Hemácias eritrograma 
· Leucócitos leucograma 
· Plaquetas plaquetograma
Eritrograma 
É dividida em uma parte quantitativa e outra qualitativa 
A) PARTE QUANTITATIVA
Existem 3 aspectos que são avaliados, são eles:
Essas analises vao estabelecer através de formulas algumas características qualitativas do índices hematimetricos (VGM, CHGM e HGM)
VG= é a % da massa eritrocitária em relação ao volume de sangue
H= n° de hemacia em relação ao volume de sangue 
Hb= dosagem de hemoglobina do sangue
Volume globular ou hematócrito 
Para que se estabeleça o VG (volume globular) ou hematócrito (Ht) utiliza-se o capilar
Como é feito? Coloca-se o sangue total homogeneizado dentro dos capilares, fecha-se uma das pontas e cola-se na centrifugação 
Com isso, a massa eritrocitária vai ser depositada no fundo do capilar fazendo com que se consiga estabelecer a massa do sangue total 
Hematimetria 
Contagem de hemácias por volume de sangue 
Hematimetria, só se conta 5 quadrados médios do quadrante central
10 corresponde ao fator de conversão para mm³
200corresponde ao fato de diluição (uma parte do sangue para 200 de diluente)
Resumindo: contando os 5 quadrados médios centrais e multiplica por 10.000
hemoglobinometria 
Dada em um aparelho semi automático 
Utiliza-se 3 tubos de ensaio: 1 pra colocar o diluidor, outro para por o diluidor e a amostra e outro para por o diluidor e a amostra padrão
Processo:
1. Pipetar 5,0mL de liquido diluidor (Drabkin) em cada um dos tubos de ensaio
2. Em um dos tubos por 0,02ml (ou 20 microlitros) da amostra
3. E o ultimo tubo vai-se deixar a amostra padronizada
4. Aguarda-se 10 min para o liquido diluidor (Drabkin) realizar a hemólise dessas hemácias e liberar a hemoglobina na solução
5. Feito isso as amostras vao ficar assim: 
6. É feita a dosagem/ leitura em espectrofotômetro no comprimento de onda de 540nm
O aparelho vai dar a Abs da amostra padrão e da amostra que se quer descobrir 
Exemplo:
Padrão é o valor que já se sabe da amostra padrão
Abs padrão dado pela maquina
Abs dado pela maquina
Hb é o valor de hemoglobina que se quer descobrir da amostra 
B) PARTE QUALITATIVA
Índices hematimetricos 
VGM volume globular médio (expressa o tamanho da hemácia)
CHGM concentração de hemoglobina glomerular media (dentro da hemácia)
HGM hemoglobina glomerular media 
CHGM e HGM avaliam a concentração de hemoglobina 
Numa anemia o HGM geralmente abaixa primeiro 
Qual a importância deles? A partir deles, pode-se realizar a classificação mais apuradas dos distúrbios heritrocitarios (anemias e Policitemias)
RDW avalia a variação de tamanho entre as hemácias (é dado pela maquina)
· O RDW aumentado significa que há uma anemia com um processo de regeneração 
· A anemia regenerativa pode ser por hemólise e hemorragia
Microcíticas= hemácias menores 
A macrocitose normalmente esta associada a regeneração vinculada a uma anemia mas pode-se apresentar de forma isolada (é normal em animais jovens)
Anticonvulsivantes são hepatotóxicos e pode causar macrocitose (como fenobarbital)
Enquanto que a microcitose é normal em animais senis (idosos)
Animais com Felv acabam tendo hemácias imaturas na circulação sanguínea mesmo sem anemia 
 A microcitose geralmente esta associada a processos crônicos de anemia, perda de hemoglobina
Em uma insuficiência hemática que comprometeu o armazenamento do ferro, a hemácia pode diminuir o tamanho para permitir que elas continuem executando a função dela 
Hipocromicas= as hemácias vão se apresentar mais pálidas devido a diminuição de hemácias 
Hipercromica não existe, ou a hemácia vai ter a concentração normal ou menor 
Por conta do formato das hemácias do cão, faz com que elas tenham uma extensa área de palidez central 
Cao e gatos tem ate 1% de reticulócitos da circulação sanguínea
Rouleaux= característica das hemácias de se unirem após a coleta
Outra parte qualitativa é a HEMATOSCOPIA 
É feita com um esfregaço com sangue recente 
Pode-se confirmar o numero das diferentes estruturas celulares 
Fazer a qualidade morfológicas das células (volume, concentração, etc..)
Pesquisa de parasitas do sangue 
Para isso, deve-se manter a qualidade do material 
· Deve ser de sangue recente ou sangue com EDTA
· Garantir a qualidade da coloração e do microscópio 
Aspecto de uma anemia hemolítica autoimune por conta da presença de esferócitos 
Através da hematoscopia pode-se avaliar algumas inclusões:
Corpúsculos de senegalia lentz
Alterações de volume
Outras Alterações
Disposição dos eritrócitos 
ocorre quando um agente oxidante propiciou a desnaturação da hemoglobina que se deslocou para periferia na região da membrana e alterou a elasticidade da célula (cebola, alho, paracetamol, propofol, vitamina K...)