Inflamação: Resposta do Tecido Lesionado

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INFLAMAÇÃO 
A inflamação é a resposta do tecido vivo 
vascularizado a uma lesão e pode ser provocada 
por infecções microbianas, agentes físicos, 
substâncias químicas, tecido necrosado ou 
reações imunológicas. A inflamação tem como 
objetivo conter e isolar a lesão, destruir os 
microrganismos invasores e inativar as 
toxinas, além de preparar o tecido para a cura 
e o reparo. 
 
INFLAMAÇÃO AGUDA 
A ativação da inflamação é feita por RTL da 
membranam citosol e endossomo, 
reconhecimento de dano tissular por PRR e 
DAMPs, ativação do sistema complemento e da 
ação dos anticorpos. 
Ocorre em três etapas principais: 
• VASODILATAÇÃO. Aumento do fluxo 
sanguíneo 
• AUMENTO DA PERMEABILIDADE 
VASCULAR. Ocorre a passagem de proteínas 
e leucócitos do meio intravascular para o 
tecido. 
• MIGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS. Permite o 
acúmulo de leucócitos no foco da lesão e 
ativação para eliminar células necróticas. A 
maioria dos leucócitos é composto por 
neutrófilos. 
FASES DA RESPOSTA INFLAMATÓRIA 
1 – IRRITATIVA 
Ocorre modificações morfológicas e funcionais 
do tecido agredido que promovem a liberação 
de mediadores químicos, que irão desencadear 
as outras fases inflamatórias. 
2 – VASCULAR 
Alterações hemodinâmicas da circulação e de 
permeabilidade vascular no local da agressão. 
3 – EXSUDATIVA 
É característica do processo inflamatório. É 
formanda pelos exsudato celular e plasmático 
(migração de líquidos e células para o foco 
inflamatório) provenientes do aumento da 
permeabilidade vascular. 
4 – DEGENERATIVA-NECRÓTICA 
Composta por células mortas por ação direta do 
agente agressor ou das modificações funcionais e 
anatômicas consequentes das três fases 
anteriores. 
5 – PRODUTIVA-REPARATIVA 
Reparar o tecido agredido por regeneração 
cicatrização. 
SINAIS CARDINAIS DA INFLAMAÇÃO 
1. CALOR. Ocorre o aumento do fluxo 
sanguíneo local e do seu metabolismo, 
aumentando a temperatura. Inversão da 
organização hemácias-leucócitos (leucócitos 
se concentram na periferia e as hemácias no 
centro). 
2. RUBOR. Vasodilatação e aumento da 
permeabilidade vascular por meio de 
mediadores inflamatórios (histaminas) 
3. DOR. Estimulação nervosa decorrente das 
mudanças locais e saída do componentes 
inflamatórios do vaso para o interstício. 
4. EDEMA. O aumento da permeabilidade 
vascular faz com que ocorra a saída de íons 
e proteínas. 
5. PERDA DE FUNÇÃO. Dependendo da 
extensão da injúria tecidual, o processo de 
cicatrização pode provocar o aparecimento de 
tecido fibroso, onde a função do órgão ou 
tecido acometido pela inflamação pode se 
tornar prejudicada. 
Na inflamação pode ocorrer a presença de 
exsudato (alto conteúdo proteico, podendo haver 
hemácias e leucócitos). Diferentemente, o 
transudato contém baixo conteúdo proteico e 
poucas células no geral. 
MIGRAÇÃO LEUCOCITÁRIA 
Os leucócitos são atraídos para o local da 
inflamação por fatores quimiotáticos (IL-8, 
leucotrienos, TNF-α, produtos bacterianos, C5s, 
leucotrieno B4, quimiocinas e citocinas) liberados 
no local da lesão. Os primeiros leucócitos a 
migrarem para o local são os neutrófilos. Os 
leucócitos aderem na parede endotelial por meio 
moléculas de adesão (selectinas – endotélio e 
leucócitos e integrinas - leucócitos) e realizam a 
diapedese. 
MEDIADORES DA INFLAMAÇÃO 
LIPÍDICOS 
Lesões ou rompimento na MP fosfolipídica 
causa a ativação de fosfolipases, dano início à 
cascata de inflamação do ácido araquidônico 
(AA). O AA produz cicloxigenases 
(prostaglandinas) e lipoxigenases 
(leucotrienos). 
PROTEICOS 
São proteínas solúveis, produto da ativação de 
células com a capacidade de alterar as 
propriedades de outras células. As proteínas do 
Sistema Complemento ativado também fazem 
parte dos mediadores proteicos da inflamação, 
são elas: quimiocinas, linfocinas e 
interleucinas. 
 
RESULTADOS DA INFLAMAÇÃO AGUDA 
1. RESOLUÇÃO COMPLETA. A fonte da lesão 
é eliminada e a resposta inflamatória cessa, a 
morfologia e função do tecido é 
reestabelecida. 
2. CICATRIZAÇÃO. Substituição por tecido 
conjuntivo fibroso, isso ocorre quando o tecido 
é lesado de forma irreversível. O agressor é 
eliminado, mas a arquitetura do tecido é 
substituída por uma cicatriz. 
3. INFLAMAÇÃO CRÔNICA. A eliminação do 
agente agressor falha, ocorrendo a sua 
persistência. 
 
REPARO TECIDUAL 
Consiste na capacidade que o organismo possui 
de reparar danos decorrentes de agentes 
agressores que provocam morte celular por 
necrose. Visa restaurar a arquitetura tecidual e a 
função após uma lesão, engloba a proliferação de 
diferentes células e interações estreitas entre as 
células e a matriz extracelular. 
• Angiogênese 
• Migração e proliferação de fibroblastos 
• Macrófagos (M2) 
• Deposição da matriz extracelular (MEC) 
• Maturação e reorganização do tecido 
fibroso 
 
 
INFLAMAÇÃO CRÔNICA 
Ocorre quando o agente etiológico da resposta 
inflamatória não foi totalmente eliminado. 
Fagócitos residentes teciduais participam da 
resposta (macrófagos e células dendríticas). 
Linfócitos T auxiliares (LT CD4+) continuam e 
liberar citocinas inflamatórias, mantendo a 
estimulação dos macrófagos e a manutenção da 
inflamação. Este estímulo intenso pode levar a 
fibrose tecidual, com perda de função. A migração 
de linfócitos T citotóxicos podem levar a uma 
hiper-reatividade. Linfócitos B ativados participam 
com a produção e secreção de anticorpos. 
LT CD8+ 
1. IFN-γ 
LT CD4+ 
1. TH0 (IL-2, IL4 e IFN-γ) 
2. TH1 
2.1. IFN-γ (ativa macrófagos, aumentando 
a produção dos reativos do O2, 
aumenta MHC II e moléculas de 
adesão ICAM-1) 
2.2. IL-2 (Induz a expansão clonal de 
células T ativadas e aumenta a 
produção de IFN-γ) 
2.3. TNF-α (produzida pelo macrófago, tem 
ação autócrina estimulatória) 
2.4. IL-12 (produzida por macrófagos, 
estimula células NK a produzir IFN-γ 
2.5. TNF-β (ativa macrófagos e inibe 
células B) 
3. TH2 
3.1. IL-4 e IL-5 (ativam células B) 
3.2. IL-10 (inibe a ativação de macrófagos) 
 
GRANULOMA 
O granuloma consiste em um padrão de resposta 
inflamatória crônica, sendo uma reação de 
hipersensibilidade tardia (Hiper IV) e mediada 
principalmente por células T, em reação à infecção 
por um microrganismo. Tem o objetivo de conter 
o agente agressor, uma vez que não consegue 
eliminá-lo. Com isso, inúmeras células são 
recrutadas para o local (macrófagos e linfócitos T) 
onde o agente agressor está