Broncodilatadores e Anti Inflamatorios

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Farmacologia ATD2 Catarina Alipio XXIIB
Doenças pulmonares: 
- Restritivas: diminui volume disponível para 
trocas gasosas. 
- Obstrutivas: todas elas tem um mecanismo 
b a s t a n t e p a re c i d o , p ro d u t o re s d e 
estreitamento das VA (especialmente 
bronquíolos): 
• Espasmos do músculo circular das VA 
(asma). 
• Inflamação da mucosa das VA (DPOC). 
• Hipersecreção (bronquite crônica). 
• Perda do tecido elástico (enfisema). 
Asma: 
- Afecção das VA inferiores caracterizada por 
aumento da responsividade brônquica a 
vários estímulos e manifesta através da 
obstrução das VA com alteração / retorno 
espontânea ou terapêutica. 
- Fatores desencadeante da asma: 
• Infecções: virais e sinusite bacteriana. 
• Alérgenos: pólen, produtos de origem 
animal, fungos e poeira. 
• Agentes irritantes: gases nocivos, odores 
e fumaca de cigarro. 
• Farmacológico: aspirina. 
• Psicossociais: emoções. 
• Outros: frio, hiperventilação (choro, riso), 
exercício. 
- Asma, portanto é uma resposta alérgica: 
• Fase mediada: logo em seguida a 
exposição do antígeno. 
- Caracterizada por brooncoconstrição 
(SNA parassimpático/ vagal). 
- Hiperssecreção de muco e aumento da 
permeabilidade = processo mais 
demorado com ou sem persistência da 
broncoconstrição. 
• Fase tardia: pode durara até horas. 
Terapia farmacológica da asma: 
- Beta adrenérgico: proibindo e revertendo 
sintomas. 
• Agonista adrenérgico pois quem faz a 
broncodilatação é o simpático (estimula 
simpático). 
• Drogas de 1ª escolha para crise de asma 
aguda (“bombinha”). 
- Teofilina: previnindo e revertendo sintomas. 
• É uma metilxantina com uso como 
broncodilatador na asma. 
• Usadas em plano profilático. 
- Cromoglicato inalatório : previnindo 
sintomas. 
- Modificadores de leucotrienos: previnindo 
sintomas. 
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Broncodilatadores e Anti inflamatórios 
Adilson - DATA: 05/04
- Exposição ao alérgeno desencadeia 
resposta imunológica. Ocorre 
recrutamento de células que 
secretam IgE. 
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- Corticoesteroides inalatórios: previnindo 
sintomas. 
- Corticoesteróides sistêmicos: previnindo e 
revertendo sintomas. 
• Pode ser usado na crise asmática grave, 
inclusive por via EV. 
- Anticolinérgicos: previnindo e revertendo 
sintomas. 
• Bloqueia sistema parassimpático. 
• Sinergismo com os beta adrenérgico 
(potencializa resposta broncodilatadora). 
- C o n t ro l e s a m b i e n t a i s : p rev i n i n d o 
sintomas. 
- Imunoterapia: previnindo sintomas. 
Agonistas beta adrenérgico: 
- Receptores beta 1 (coração) e beta 2 (vasos e 
musculatura lisa). Os agonistas beta são 
divididos em 2 grupos: 
1. C a t e c o l a m i n a s ( i s o p ro t e re n o l , 
adrenalina): age em receptores beta 1 
(cardíacos). 
• Plano terapêutico restrito na asma. 
2. Resorcinóis (terbutalina, fenoterol, 
salbutamol, salmeterol e formoterol): 
a g e e m r e c e p t o r e s b e t a 2 
(respiratórios). 
- Mecanismo de ação: receptores nas VA 
(musculatura lisa), principalmente em beta 2 
• Aumento da concentração intracelular de 
AMPc. 
• Ativação de PK A (fosfoquinase A). 
• Diminuição da concentração de cálcio 
intracelular. 
• A falta de cálcio leva ao relaxamento de 
toda musculatura lisa das VA. 
Farmacocinética e uso clínico: 
- Fenoterol, salbutamol e terbutalina: 
provocam alívio imediato dos sintomas 
(1-3 min) utilizando-se por via inalatória 
(pico de ação: 1-2 hs e duração: 3-6 hs). 
• Melhor para crises intermitentes. 
- Salmetoerol e formoterol: agonistas de 
longa duração (início de ação 15 min e 1-2 
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min, respectivamente, e meia vida de 
aproximadamente 12 horas). 
• Melhor para crises que ocorrem em 
intervalo curto, pois ao mesmo tempo que 
tem longa duração, tem longa duração 
dos efeitos indesejáveis também. 
- Escolha do fármaco depende do intervalo 
entre as crises: 
• > 1 crise/ dia: formoterol. 
• Crises intermitentes: fenoterol. 
‣ Uso indicado (3 a 4 vezes/dia). 
‣ Uso prolongado pode agravar a hiper-
reatividade brônquica e o abuso pode se 
relacionar com aumento risco de morte por 
asma (por necrose miocárdica). 
‣ Deve-se usar o mínimo possível desses 
medicamentos. 
Efeitos colaterais: 
- Tremores de extremidade, taquicardia, 
agitação e ansiedade (pois não é 100% 
seletivo para beta 2, pode pegar beta 1). 
- Doses elevadas podem ocasionar necrose 
miocárdica, aumento ácidos graxos livres no 
plasma, hiperglicemia, hipocalemia, arritmia 
e parada cardiorrespiratória. 
Anticolinérgicos: 
- Mecanismo de ação: bloqueiam receptores 
muscarínicos inibindo o tônus vagal 
i n t r í n s e c o d a s V A c a u s a n d o 
broncodilatação. 
• Bloqueia SNA simpático. 
- Nap são as drogas de 1ª escolha, demoram 
para ter o efeito. 
• Não são broncodilatadores preferenciais, 
como os beta-2 adrenérgicos. 
- Bloqueiam bronconstrição reflexa causada 
por irritantes inalados. 
Farmacocinética e uso clínico: 
- Brometo de ipratrópio (Atrovent): efeito 
broncodilatador mais lento que os 
resorcinóis (15 minutos) e meia-vida de 
aproximadamente 8 horas (via inalatória). 
• É recomendado como broncodilatador 
adicional para idosos e lactentes ou para 
pacientes com DPOC, nos quais o tônus 
vagal é um componente reversível 
importante. 
Efeitos colaterais: 
- É uma droga segura e bem tolerada, não 
ocorrendo os eventuais sintomas de boca 
seca, visão turva, constipação e retenção 
u r i n á r i a ( p o s s u i m á a b s o r ç ã o 
gastrointestinal). 
• Nap possui mesmos efeitos colaterais que 
a atropina pois é feiro via inalatória. 
Metilxantinas: 
- Aminofilina e teofilina: aplicação tardia 
no plano terapêutico. 
- Ex: cafeína, é um psicoestimulante. 
- Mecanismo de ação: ainda desconhecido. 
• Boncodilatação poderia ser consequência 
da inibição da fosfodiesterase e aumenta 
AMPc. 
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• Agiriam como antagonista do receptor de 
adenosina. 
• Inibiriam liberação de Ca++ intracelular e 
aumento da liberação de catecolaminas. 
• Efeitos anti inflamatórios. 
Farmacocinética e uso clínico: 
- Ação vias parenteral, oral e retal (são 
irritantes da vias respiratórias). 
- Teofi l ina bem absorvida pelo trato 
gastrointestinal e sofre metabolismo 
hepático. 
• São fármacos com janela terapêutica 
estreita (cuidado com dose tóxica e 
subterapêutica) 
• Fatores que aumentam concentração 
plasmática da teofilina: idade avançada 
(diminui o metabolismo e diminui a TFG), 
infecções virais agudas, insuficiência 
cardíaca, insuficiência hepática, uso de 
drogas como eritromicina, alopurinol, 
cetoconazol e cimetidina. 
- Como? Impedindo o metabolismo ou 
impedindo sua eliminação = interações 
farmacocinéticas. 
• Dose recomendada de teofi l ina 
plasmática: 5-10 mg/litro. 
Efeitos colaterais da teofilina: 
- Distúrbios gastrointestinais (anorexia, 
náuseas e vômitos), cefaléia, agitação e 
tremor (psicoestimulantes). 
Cromonas: 
- Fazem parte dos anti inflmatórios na asma, 
específicos para VA: 
• Cromoglicato dissódico. 
• Nedocromil sódico. 
- Utilizado na profilaxia da asma brônquica, 
principalmente em crianças, pela boa 
tolerabilidade e facilidade de admonistracao. 
- Mecanismo de ação: 
• Inibir a liberação de mediadores químicos 
de mastócitos (histamina - autacóide). 
• In vitro: ação anti inflamatória em 
macrófagos e eosinófilos. 
Farmacocinética e uso clínico: 
- Cromoglicato dissódico: administrado por 
v ia ina latór ia (aerossol ) , meia-v ida 
plasmática curta (90’) e por isso usado em 4 
doses diárias. 
• Mal absorvido pelo TGI. 
• Quando utilizado antes da exposição ao 
alérgeno, exercício ou frio, é capaz de 
prevenir exacerbação da asma. 
• Não reverte sintomas, mas sim previne 
eles. 
- Nedocromil sódico: via inalatória, mas em 2 
doses diárias (demais propriedades muito 
próximas às do cromoglicato dissódico). 
Efeitos colaterais: 
- E x t r e ma m e n t e r a r o s ( r e a ç õ e s d e 
hipersensibilidade). 
Antileucotrienos: 
- Leucotrieno : mediador inflamatório 
característico do trato inflamatório. 
- Síntese do mecanismo envolvendo os 
leucotrienos D4: 
• Edema promovido pelo vazamento capilar 
de fluído. 
• Movimento ciliar reduzido pela secreção 
excessiva de muco: excesso de secreção 
de muco mediada pelo LTD4 a partir das 
glândulas das mucosas e das células 
caliciformes, e o movimento ciliar é 
reduzido. 
• Receptores de LTD4: as células da 
musculatura lisa das vias aéreas possuem 
receptores de LTD4. 
- Mediante a ligação pelos leucotrienos, 
as células da musculatura lisa iniciam 
a contração (= broncoconstrição). 
• Efeitos cumulativos do LTD4: a secreção 
de LTD4 induz o edema das vias aéreas, a 
secreção de muco, a broncoconstrição e o 
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recrutamento/ quimiotaxia de eosinófilos 
(células alérgicas), os quais secretam 
ainda mais leucotrienos. 
Mecanismo de ação: 
- Leucotrienos (C4, D4, E4): mediadores 
inflamatórios que provocam aumento da 
permeabilidade vascular, quimiotaxia 
(eosinófilos), hipersecreção de muco e 
broncoconstrição (100x mais potente que a 
histamina). 
• Praticamente não se usa anti histamínicos 
na asma. 
- Leucotrienos B4: principalmente indução 
de neutrófilos. 
• As drogas (antagonistas dos receptores de 
LT cisteínicos) agem diminuíndo as 
reações broncoconstritoras imediata e 
tardia. 
• O Zileuton, inibidor da 5-lipoxigenase (inibe 
síntese do leucotrieno), inibe diretamente a 
produção, resultando supressão das 
ações do LTB4. 
Farmacocinética e uso clínico: 
- Disponíveis (via oral): 
• Zafirlukast (fora de uso no Brasil) (meia-
vida de 10 h em doses de 20 mg a cada 12 
h). 
- Inibe a síntese do leucotrieno. 
• Montelukast (meia-vida de 5 h em dose 
única de 10 mg. 
- Inibe o receptor (antagoniza) o receptor 
de leucotrieno. 
- Tem no Brasil. 
- Ambos metabolismo hepático e se ingerido 
junto com refeição apresenta redução de 40% 
em sua biodisponibilidade 
- Efeito broncodilatador inicial (horas) e 
antiinflamatórios longo prazo (semanas). 
- Indicados como opção em monoterapia de 
asma leve ou associado (a beta adrenérgico) 
para asma moderada ou grave 
• Associação com beta-adrenérgico. 
Efeitos colaterais: 
- Algumas alterações nas provas de função 
hepática. 
Corticoesteróides: 
Sistêmicos: 
- Hidrocortisona, metilprednisolona (crises 
aguda da asma), por terem pico de ação 
rápida. 
- N a s ex a c e r b a ç õ e s d e a s m a , u s a r 
corticosteróide oral (prednisona ou 
prednisolona). 
• Suspensão abrupta de prednisona apenas 
quando utilizada por períodos curto 
(inferior a 2 semanas). 
• Cuidado em uso por longo período = fazer 
esquema de retirada. 
Inalatórios: 
- Via preferencial (aerossol em nebulímetros 
dosificados ou em pó seco). 
- Dipropionato de beclometasona é o mais 
favorável para uso por via inalatória para o 
c o n t r o l e d a a s m a : p o s s u i b a i x a 
hidrossolubilidade e lentas taxas de 
dissolução e absorção. 
- Outras drogas ut i l izadas : flunisol ida, 
budesonida, triancinolona, fluticasona. 
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