Cromossomopatias e Síndromes Genéticas

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Cromossomopatias: 
Aneuploidia cromossômica: número cromossômico 
anormal, ocorrendo a adição ou perda de um tipo de 
cromossomo. 
Ser humano tem 46 cromossomos distribuídos em 23 
pares, no qual o 23º par é o sexual, levando a 
conformação de 22 pares + XX ou XY. 
As anomalias cromossômicas ocorrem em 
aproximadamente 1% dos nascidos vivos e são 
responsáveis por uma grande proporção de perdas 
fetais prematuras 
Mutações: 
✓ Gênicas – alterações no código genético do DNA 
✓ Cromossômicas 
• Alterações estruturais dos cromossomos 
• Depleção 
• Duplicação 
• Inversão 
• Translocação 
• Alterações numéricas do cromossomo: 
• Euploidias 
o Haploidia (cariótipo=n) 
o Triploidia (cariótipo=3n) 
o Poliploidia (cariótipo=4n) 
• Aneuploidias 
o Trissomia (2n+1) 
o Monossomia (2n-1) 
o Nulissomia (2n-2) 
Trissomias: 
Estão sendo identificados os genes específicos que 
contribuem para o fenótipo da síndrome de Down. 
47, XX + 21 (por alteração da divisão celular – meiótica) 
47 XX, t(14;21) (14q, t) - por translocação 
Existem algumas situações que a mulher tem consigo, ao 
longo do pré-natal aconselhamento genético, então 
situações que viabilizam indicações para análises 
cromossômicas, são: 
• Crianças com múltiplas anormalidades congênitas, ou 
traços dirmórficos (ou seja características 
morfológicas distintas do padrão de anormalidade). 
• Idade avançada da mãe (característica importante 
nessas trissomias, no qual o óvulo já tem passado 
por estresses fisiológicos constantes). 
• Problemas no inicio do crescimento ou 
desenvolvimento, incluindo genitália ambígua ou 
retardo mental. 
• Problemas de fertilidade ou abortos espontâneos; 
abortos espontâneos recorrentes (acima de 3 
episódios). 
• Natimortalidade e morte neonatal 
• Parente de primeiro grau com anomalia 
cromossômica. 
 
Trissomia do 21 – 1/700 sindrome de down (47, +21): 
Apresenta maior predominância entre as trissomias. 
Se refere à presença de um único cromossomo extra 
completo. 
Pode se dar de 3 maneiras: 
• Falha na divisão celular, no qual o cromossomo 21 
não apresenta divisão igualitária. 
• Translocação: em vista de uma modificação no 
processo de divisão celular, o cromossomo 14 
transloca para o 21. (47, XX ou XY t(14;21) 
• Mosaicismo: forma rara, onde o individuo recebe, pós 
fecundação, duas linhagens, uma com 46 
cromossomos e outra com 47 cromossomos, sendo 
assim, parte das células apresenta trissomia do 21 e 
outra parte tem a quantidade normal. 
A grande maioria (95%) dos indivíduos com síndrome de 
down apresenta aneuploidia de cromossomo completo 
(trissomia do 21) como etiologia. 
Outros 4% têm uma variedade de translocações, sendo 
a mais importante a translocação robertsoniana 14:21. 
A mãe após 35 anos de idade, aumenta de forma 
exponencial as chances de ter um filho com essa 
síndrome. 
O cromossomo 21 extra é herdado da mãe em 
aproximadamente 90% dos casos. O mosaicismo (parte 
das células apresenta trissomia do 21 e outra parte tem 
a quantidade normal de cromossomos) é encontrado em 
2% a 4% dos casos de síndrome de Down e 
frequentemente exibe um fenótipo mais brando. 
Tem comprometido cognitivo e traços dimórficos 
característicos: 
• Pregas palpebrais obliquas 
• Epicanto – acumulo de pálpebras nos cantos (dobra 
de pele que cobre o ângulo interior do olho). 
• Base nasal plana – relacionado com a possibilidade de 
rastreio para cromossomopatias no exame 
morfológico do 3 trimestre 
• Alteração da transluminicência nucal (exame 
genético feito durante a ultrassonografia). 
• Protrusão lingual 
• Prega simiesca – linha continua ao longo de toda a 
região palmar 
• Sinófris (união das sobrancelhas) 
• Palato ogival (má formação do palato, no qual ele fica 
mais alto do que deveria) 
• Orelhas de baixa implantação 
• Braquidactilia (dedos curtos) 
• Clinodactilia (o 5 dedo do pé ou da mão mais curtos) 
• Déficit pondero-estatural (tem alteração no peso e 
estatura, tendo uma curva de crescimento 
diferenciada) 
• Hipotonia muscular (tônus muscular enfraquecido) 
• Déficit cognitivo e neuropsicomotor 
• Cardiopatias (50% das crianças com down) 
• Distanciamento do primeiro e segundo dedo do pé 
• Frouxidão do atlas e áxis 
• Crânio braquiocefálico (crânio largo em relação a seu 
comprimento). 
Trissomia do 18 – 1/80000 síndrome de Edwards (47+18) 
É a segunda trissomia autossômica em frequência 
Síndrome não tem um bom prognóstico, haja vista que 
95% dos bebês acabam sendo abortados, e somente 
5% conseguem sobreviver. 
Alteração de divisão meiótica no cromossomo 18 
• Crânio dismórfico (lateralmente mais estreito e, em 
vista desse estreitamento, tem-se uma protusão 
occipital). 
• Face triangular com uma fonte alta e ampla 
• Hipoplasia de tecido adiposo, subcutâneo e 
musculoesquelético 
• Ao nascer apresenta baixo peso, baixo ganho de 
peso e difícil ganho de peso. 
• Fendas palpebrais estreitas 
• Fendas labiais palatinas (cerca de 5% dos indivíduos) 
• Micrognatia (queixo pequeno - mandíbula é menor 
do que o normal) 
• Orelhas de baixa implantação 
• Punhos cerrados 
• Pé em formato de mata-borrão (dorsiflexão forçada) 
• Deficiência mental 
• Hipotonia seguida de hipertonia 
 
Trissomia do 13 – 1/12000 síndrome de patau (47 XY +13 
- laudo) 
3ª trissomia autossômica mais comum nos nativos 
98% dos conceptos são abortados 
Sobrevida rara de o individuo chegar até o 1º ano de vida 
Quadro clinico: malformações no SNC, malformações 
oculares, fenda labial predominante, malformações 
cardíacas e outras alterações 
• Microcefalia 
• Microftalmia 
• Fenda labial palatina (60-80%) 
• Polidactilia 
• Cardiopatia congênita – 80% 
• Unhas hipoplásicas