Farmacologia da tireoide

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ANTI-TIREOIDIANOS 
Tireoide: parte anterior da traqueia e inferior à cartilagem laringia 
 Produzem hormônios T3, T4 e tireoglobulina (que participa na produção do hormônio), por meio das células foliculares e são armazenadas na região do coloide (moldadas por células foliculares) , e quando estimuladas pelo TSH são secretadas na corrente sanguínea. 
A tireoide também secreta a calcitonina, que é produzida pela célula parafolicular envolvida no metabolismo do cálcio e o seu controle 
Unidade funcional da tireóide: folículo ou ácino 
Folículo: camada única de células espiteliais ao redor de uma cavidade
T3 e T4: Regulam o metabolismo
Hipotireoidismo: redução no tamanho e número das células foliculares, aumentando o espaço do coloide, produzindo pouco hormônio da tireoide. 
Hipertireoidismo: Aumento no tamanho e número das células foliculares, que quase fecham a região do colóide, produzindo muitos hormônio.
Aumenta vascularização e a perfusão da tireoide TSH: Aumenta a síntese de hormônios da tireoide (estimula a captação do iodeto), síntese e secreção da tireoglobulina e o crescimento e o número de células foliculares.
1. O Hipotálamo produzem o TRH, por meio de neurônios do hipotálamo que possui uma via portal entre o hipotálamo e a pituitarya. O TRH (hormônio liberador de tireotropina), induz a produção pelos tireotrofos de TSH
2. Estímulo para produção e secreção vem da hipófise anterior, que produz o TSH que age em receptores das células foliculares, acoplados à proteína G Adenilato ciclase, Aumento do ampC pKa ativa nas células foliculares aumenta Ca2+, fosfoinostídeos e fatores de crescimento induzindo a produção do hormônio e crescimento da célula (aumento da produção de hormônio)
3. TSH induz a hipófise a produzir T3 e T4
4. T3 e T4 se liga nos seus receptores e age inibindo a produção de TRH pelo hipotálamo (e a redução de TE r T4 é o estímulo para que o TRH seja produzido
A célula folicular possui polaridade, que permite a recirculação de substratos 
COMPONENTES: 
As tirosinas são aminoácidos hidrossolúvel, que quando iodadas por uma tireoperoxidase (peroxidase da tireoide) MIT ou DIT
TIROSINAS IODADAS
DITT
 Já as Tironina são lipossolúvel formação de uma molécula maior 
DIT+DIT
T3: a que tem mais atividade
T4: pró-hormonio, atividade mediana e a que é mais sintetizada\ liberada no corpo
T3 reversa: tem menos atividade
A tireoglobulina encontra-se no colóide, possui 115 resíduos de tirosina. Ela é sintetizada, glicosilada e secretada na luz do folículo, onde ocorre a iodação dos resíduos e tirosina.
Tireoperoxidase pega o iodeto da dieta que foi captado pela célula folicular e incorpora na tirosina e acopla as tirosinas (MIT, DIT...)
 Membrana basolateral
Membrana apical
 Sangue- Interstício - Célula folicular epitelial – Coloide ------------------- Luz do colóide
1. CAPTAÇÃO DO IODETO:
Chega pelo sangue quando consumido, é transportado pelo NIS (simportador de Sódio e Iodeto) juntamente com o Na+ (Transporte ativo secundário acoplado) 
O iodeto entra na célula folicular da tireoide e sai pela membrana apical pelo Canal de Iodeto ou Cloreto PENDRINA (PDS) e o iodeto vai para o coloide
No mesmo momento, a célula vai sintetizando a tireoglobulina que também é jogada para o coloide, que tem 2 substratos para a síntese dos hormônios da tireoide 
2. ORGANIFICAÇÃO OU IODAÇÃO DA TIREOGLOBULINA
Por meio de oxidases tireoperoxidase, peroxidase 
A Tireoperoxidase produz o Peroxido de hidrogênio oxida o iododeto à iodo ( I- a I2)
Tireoperoxidase pega\organifica o iodo e junta com a molécula de tireoglobulina Tireoglobulina iodada T3 ou T4 
Numa mesma tireoglobulina tem: tirosina não iodada, tirosina iodada, tirosina monoiodada, tirosina diodada, tironina, T2, T3, T3 reverso, T4, MIT e DIT 
O Tsh dá o comando para a tireoide liberar T3 e T4 por meio do ampc, pkc, Ca2+ endocita o coloide, junta com o lisossomo e as proteases lisossômicas (enzimas) digerem a tireoglobulina
São liberados: MIT e DIT (hidrossolúveis porque só tem uma tirosina)
 T3 e T4 (lipossolúveis e se difundem através da membrana basolateral e são secretadas)
TRANSPORTE PARA OS TECIDOS PERIFÉRICOS:
Moléculas transportadoras hidrofóbicas no plasma sanguíneo
Nos tecidos periféricos existe a enzima 5 desioginase que transforma T4 em T3
(Corticoide inibe a 5 desioginase e pode-se ter alterações nos hormônios da tireoide)
Hipotireoidismo: Só há bócio se não houver iodo
Hipotalâmica:
Redução do TRH
Hipofisária:
Redução do TSH
Nos 2 tipos, não há estímulo para a tireoide
Tireoide de Hashimoto: doença autoimune, produção de um anticorpo que destrói as células da glândula de tireoide
TRATAMENTO: Reposição hormonal
Levotiroxina (T4): utilizado para reposição hormonal 
 Meia vida prolongada(7 dias) –> maior capacidade de ligação à proteínas plasmáticas 1 adm por dia
Litironina (T3): é usado para inibir a produção de TSH pela hipófise
 Meia vida curta ( 1 dia)
Absorção afetada por alimentos, é necessário estar em jejum
Metabolização:
Os hormônios da tireoide são metabolizados pelo fígado pela conjugação com o ácido glicurônico
Eliminação por via biliar
Reabsorvido por meio da circulação entero-hepática
Completa eliminação fezes 
 
Envelhecimento e terapia androgênica em mulheres é necessário reduzir os níveis de levotiroxina 
O estrógeno aumenta os níveis da globulina ligadora de tiroxina é a proteína que carreia o T4 e se os seus níveis estão aumentados, existe uma redução da fração livre do hormônio e há a necessidade do aumento de dose (precisa ser terapêutico)
Se a gestante já engravidou tendo hipotireoidismo e faz tratamento com levotiroxina (T4) precisa tomar uma dose de 30 a 50% maior do que o normal devido ao suprimento que precisa fornecer ao feto para não nascer com retardo mental
O T3 entra na célula, encontra seu receptor TR
Interação com outros receptores nuclerares ou não 
Regulam a expressão de genes que possuem uma sequência sinalizadora (TER – Elemento responsível à hormônio da tireoide)
Hipertireodismo: Redução da síntese ou dano na glândula da tireoide Doença de gravis (bócio tóxico difuso) doença autoimune que produz um anticorpo que estimula o receptor do TSH alta produção de T3 e T4
Exoftalmia: olho esbugalhado 
 Neoplasia benigina
Iodo radioativo 131: 
Boa aderência 
Por via oral Sal de sódio que contém o iodo radioativo
Captado pela tireoide e se incorpora a tireoglobulina e induz radiação Beta (danifica e leva a morte de células foliculares) e Gama
Meia vida 8 dias 
Efeito Até 2 meses de efeito porque fica incorporada a tireoglobulina 
Tioelenos (tioaminas) Fármacos que contém enxofre, carbono e nitrogênio 
 Todos atravessam a barreira placentária 
 Pode causar bócio 
 Indicação: Doença de gavis bócio difuso, oftalmopatia; hiperfunção tireoidiana, 
Carbimazol: pró fármaco convertido em metimazol 
 Metimazol: meia vida mais curta do que a proptiuracila 
 6 a 15 horas – administração a cada 6 ou 8 horas
proptiuracila Apenas ela inibe a 5 desioginase e acaba tendo um efeito um pouco mais rápido (rapidamente absorvida)
 meia vida maior que 24h 
 administração 1 vez ao dia 
 droga de escolha para gravidez e lactação 
Mecanismo de ação: 
· Inibem o processo de síntese do T3 e T4 (organificação\iodação da tireoglobulina) e impede a atividade de tireoperoxidase (função: iodação das tirosinas e acoplamento MIT e DIT e junção dos resíduos de tirosina iodados)
· Não interferem na liberação dos hormônios já sintetizados T4 tempo de meia vida longo por isso os efeitos clínicos demoram a aparecer· Demoram a ter o efeito 3 a 4 semanas para reduzir T3e T4 porque a glândula não armazena muito no colóide e por causa da presença de t3 e t4 maior nos tecidos
· O que produz é liberado rapidamente 
· A dose média inibe 90% do processo de síntese e organificação
· Efeitos adversos: 
Mais comum (3 a 12%) Erupção pruriginosa maculopapular (hashicutâneo) acompanhadas ou não de febre
tratamento com pomada antialérgico
Erupção urticariforme, vasculite, artralgia, hepatite, linfadenopatia – um pouco raro
 Agranulocitose\ neutropenia: reduz a quantidade de granulócitos, ou seja, diminuição da contagem basal e leucócitos – muito raro e fatal 
 Faringite e febre indica o desenvolvimento da agranulocitose e é necessário suspender o medicamento 
Iodo de lugol: excesso de iodo que inibe temporariamente a síntese de t3 e t4
Reduz o tamanho da glândula e a vascularização principalmente em bloco cirúrgico (preparação pré-operatória pois melhora os sintomas tireotóxicos em 2 a 7 dias) ou também utilizado Tormenta tireoidiana excesso de t3 e t4 fora do normal por uma lesão na glândula ou outros motivos 
Inibe a iodação e a oxidação inibe e reduz a quantidade de peróxido de hidrogênio
Mecanismo de ação: Feedback negativo
Excesso de iodeto inibe a organificação, iodificação e liberação de hormônios da tireoide
O excesso do iodo utilizado age rapidamente 
Mecanismo de ação: inibem a organificação e liberação dos hormônios 
Efeitos adversos: lacrimejamento, reações alérgicas e sintomas de resfriado 
Fármacos associados Antagonistas dos receptores betabloqueadores 
 
Propanolol: para tratar taquicardia e arritimias causados pelo hipertireoidismo 
 Indicado para cirurgia e pacientes no inicio do tratamento 
Colírio de guanidina: regulador noradrenérgico 
Exoftalmia reduz a propulsão ocular
Corticoides predimisolona reduz o nível de T3 e utilizado para exoftalmia severa
Antiepiléticos inibem a produção dos hormônios 
Tireoidectomia cirúrgica : destruição do tecido tireoidiano ou da tireoide 
Alguns medicamentos que podem alterar a função e aprodução da tireoide:
Medicamentos para parkison lepodoca 
Corticoide medicomina 
Iodeto
Lítio 
PKIS inibidor da tirosina quinase como o imatinibe ou medicamentos para câncer e doenças autoimunes