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No estado alimentado, a insulina estimula o uso da glicose para diversos processos, um deles é a via da pentose fosfato. A glicose tem papel central no metabolismo humano, servindo a diversas funções e apresentando diferentes destinos, dependendo do tecido e da condição metabólica. Via das pentoses fosfato • Refere-se a uma rota alternativa de uso da glicose • Essa via não leva a formação de ATP • Funções → Formação de NADPH para a síntese de ácidos graxos e esteroides → Síntese de ribose para a formação de nucleotídeos e ácidos nucleicos Oxidação da glicose pela via A via das pentoses fosfato é dividida em duas fases • Fase oxidativa Glicose 6-fosfato sofre oxidações e gera a ribose 5-fosfato (os e- são doados para o NADP, originando NADPH Em alguns tecidos a via termina nesse ponto, em outros ela passa para a fase não-oxidativa • Fase não-oxidativa Em tecidos que precisam de mais NADPH, a ribose 5-fosfato pode ser transformada em gliceraldeído e frutose quando está em excesso, em uma segunda etapa. Assim, já que a frutose e gliceraldeído podem ser transformados em glicose 6-fosfato novamente, essa etapa serve para reciclagem da glicose, permitindo que a via aconteça de novo e gere mais NADPHs para o organismo Tecidos que utilizam o produto dessa via • Os tecidos em que ocorre a síntese de grande quantidade de ácidos graxos (fígado, tecido adiposo, glândulas mamarias durante a lactação), síntese muito ativa de colesterol e hormônios esteroides (fígado, glândulas suprarrenais e gônadas) ou que são expostos aos efeitos oxidativos do oxigênio (eritrócitos, córnea e cristalino) utilizam o NADPH produzido por essa via • As células da medula óssea, pele e mucosa intestinal, assim como tumores, utilizam a pentose ribose 5-fosfato para fazer RNA, DNA e coenzimas como ATP, NADH, FADH2 e coenzima A Importância do NADHPH • Ativa o citocromo P450 através da doação de elétrons (ação redutora): família de enzimas envolvidas na rota de esteroides e na limpeza do organismo de substâncias e fármacos, conhecida como detoxificação • O NADPH tem como função combater efeitos prejudiciais das espécies reativas de oxigênio e radicais livres , participar da síntese de ácidos graxos e compostos esteroides Anemia hemolítica • Ocorre por conta de defeitos genéticos da glicose 6-fosfato desidrogenase (cromossomo X), com consequente comprometimento da produção de NADPH, ou seja, inibe essa enzima e consequentemente o NADPH → NADPH é o poder redutor para regeneração da glutationa, e consequente manutenção da integridade células dos eritrócitos Regulação • Quando o NADPH é formado mais rápido do que é consumido, sua concentração no citosol aumenta e inibe a primeira reação da via das pentoses fosfato e o fluxo da glicose 6-fosfato é direcionado para a glicólise • Quando o NADPH é consumido mais rápido do que é formado sua concentração no citosol diminui e o fluxo da glicose 6-fosfato é direcionado para a via das pentoses fosfato
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