CONFERENCIA DE NIVELAMENTO 2 m2

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ANDREZA BORGES - XXXIII 
 
Conferência de nivelamento II – proliferação 
Ciclo celular: 
• O que ta acontecendo em cada fase? Ex: fase S duplicação do dna – síntese do DNA 
Ciclo celular é composto por intérfase e divisão celular. 
- Intérfase: período de repouso da divisão celular. Células passam a maior parte de suas vidas nessa fase. Duplicação 
dos componentes. Neurônios permanecem em intérfase a vida toda. 
- Divisão celular: separação final das unidades moleculares e estruturais previamente duplicadas. 
- Períodos da Intérfase: 
- Fase S: síntese de DNA. 
- Fase G1 e G2: fases de gap/intervalo. Não ocorre síntese de DNA. 
- G2 - fim da síntese e início da mitose. Célula contém o dobro da quantidade de DNA (4c) presente na célula diplóide. 
- M: mitose. 
- Após a mitose as células entram em G1 e recuperam o DNA das células diplóides (2c). 
Fases da Mitose: tem início no fim da intérfase. 
 
• Saber as fases da mitose, principais características 
- Prófase: condensação dos cromossomos por meio do enrolamento da cromatina. Cada 
cromossomo é composto por duas moléculas de DNA (chamadas de cromátides). 
Centrômero passam a ser visíveis devido aos cinetócoros (que ficam dos lados externos das 
cromátides). Cromossomos se aproximam da carioteca (membrana que envolve o núcleo) e 
deixam espaço vazio no núcleo. Redução do tamanho e desaparecimento do nucléolo. 
Retículo endoplasmático e complexo de Golgi se fragmentam. Formação do fuso mitótico 
(feixes de microtúbulos que se dirigem a polos opostos das células). A M-Cdk que inicia os 
eventos da mitose. 
- Prometáfase: período muito curto, desintegração da carioteca e desordem dos 
cromossomos. Fibras do fuso mitótico se conectam com os cinetócoros dos cromossomos, 
formando as fibras cinetocóricas. As fibras polares são as que se entrelaçam ao ramos do polo oposto e as fibras áster 
são as mais curtas e encontram-se livres. 
- Metáfase: os cromossomos que alcançaram sua máxima condensação se organizam na célula e se organizam de forma 
que duas placas cinetocóricas de cada centrômero fique em direção ao polo oposto de outro centrômero. 
- Anáfase: partição das coesinas dos centrômeros, separação das cromátides (cromossomos filhos) e migração aos 
polos da célula, puxadas pelas fibras cinetocóricas. A anáfase é desencadeada pelo APC/C, que estimula a destruição 
das proteínas que mantem as cromátides irmãs unidas e inativa a M-Cdk. 
- Telófase: desaparecimento das fibras cinetocóricas. Cromossomos viram fibras de cromatina desenroladas rodeadas 
por RE, que se integram a formam membrana ao redor do núcleo. Reaparecimento de nucléolo. - A partir da anáfase 
tem a citocinese: separação dos 2 territórios citoplasmáticos. Se completa junto com a telófase. A desfosforilação de 
alvos das Cdks desencadeia a citocinese. 
- Citocinese: o citoplasma se estreia na região medial da célula pela formação de sulco na superfície que vai se 
aprofundando até a completa divisão da célula. Só permanecem as fibras polares. Citoesqueleto é reestabelecido e as 
células “filhas” adquirem o formato original da célula “mãe”. A citocinese depende de um anel de actina e miosina que 
se contrai no final da mitose em um sítio. 
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• É possível parar nessas fases? Se vc tiver em G1 e a célula não puder se duplicar ou ela vai pra G0 ou vai pra apoptose 
Ponto de restrição, no final de G1: entrada no ciclo celular e prosseguir para fase S, inicio da transição, o ambiente está 
favorável? Ex: ausência de base não é favorável. Se uma célula não obtém os sinais para seguir em frente que ela 
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precisa no ponto de checagem G1, pode sair do ciclo celular e entrar em um estado de repouso chamado fase G0. 
Algumas células permanecem em G0, enquanto outras voltam à divisão se as condiçoẽs melhoram 
Transição entre G2 e a mitose (G2/M): todo o DNA está replicado? O ambiente esta favorável? Se o dano é irreperável, 
a célula pode sofrer apoptose, ou morte celular programad. Este mecanismo de autodestruição assegura que o DNA 
danificado não é repassado para as células filhas e é importante para prevenir o câncer 
Transição metáfase-anáfase: todos os cromossomos estão ligados ao fuso? 
• As quantidades de DNA durante as fases 
 
• Ciclinas coordenam os ciclos, cada ciclina tem uma fase que ela esta mais ou menos expressa, fazem as funções que tem 
que fazer e dps degradam 
 
Ciclinas estão entre os mais importantes reguladores do ciclo celular. Ciclinas são um grupo de proteínas relacionadas e existem 
quatro tipos básicos encontrados em seres humanos e na maior parte dos outros eucariontes: ciclinas G1, ciclinas G1/S, ciclinas 
S e ciclinas M. 
Como os nomes sugerem, cada ciclina está associada a uma determinada fase, transição, ou conjunto de fases no ciclo celular e 
ajuda a conduzir os eventos dessa fase ou período. Por exemplo, a ciclina M promove os eventos da fase M, tais como a quebra 
do envelope nuclear e a condensação cromossômica. 
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Os níveis das diferentes ciclinas variam consideravelmente em todo o ciclo celular, como mostrado no diagrama à direita. Uma 
ciclina típica está presente em níveis baixos na maior parte do ciclo, mas aumenta acentuadamente no estágio onde for 
necessária. Ciclina M, por exemplo, atinge um pico de forma acentuada na transição entre as fases G2 e M. As ciclinas G1 são 
incomuns pelo fato de serem necessárias na maior parte do ciclo celular. 
Para fazer com que o ciclo celular avance, uma ciclina deve ativar ou desativar muitas proteínas alvo dentro da célula. As ciclinas 
desencadeiam os eventos do ciclo celular associando-se a uma família de enzimas chamada quinases dependentes de 
ciclinas (Cdks). Uma Cdk sozinha fica inativa, mas a ligação com uma ciclina a ativa, tornando-a uma enzima funcional e 
permitindo que ela modifique proteínas alvo dentro da célula. 
Como isso funciona? Cdks são quinases, enzimas que fosforilam (ligam grupos fosfato a) proteínas alvo específicas. O grupo 
fosfato ligado age como um interruptor, tornando a proteína alvo mais ou menos ativa. Quando uma ciclina se liga a uma Cdk, 
isto tem dois efeitos importantes: ativa a Cdk como uma quinase, mas também direciona a Cdk para um conjunto específico de 
proteínas alvo, adequadas para o período do ciclo celular controlado pela ciclina. Por exemplo, Ciclinas G1/S enviam Cdks para 
alvos da fase S (promovendo, por ex., a replicação do DNA ), enquanto ciclinas M enviam Cdks para alvos da fase M (fazendo a 
membrana nuclear se romper). 
Em geral, os níveis de Cdk permanecem relativamente constantes por todo o ciclo celular, mas a atividade das Cdk e as 
proteínas-alvo mudam à medida que os níveis das várias ciclinas aumentam e diminuem. Além de precisar de uma parceira 
ciclina, as Cdks também devem ser fosforiladas em um local específico para serem ativadas (isto não é apresentado nos 
diagramas deste artigo), e também podem ser reguladas negativamente pela fosforilação de outros locais. 
As ciclinas e as Cdks são muito conservadas em termos evolutivos, o que significa que elas são encontradas em muitos tipos de 
espécies, da levedura a sapos e a seres humanos. Os detalhes do sistema variam um pouco: por exemplo, a levedura possui 
apenas uma Cdk, enquanto os seres humanos e outros mamíferos têm várias Cdks que são usadas em diferentes estágios do 
ciclo celular. (Sim, isso é meio que uma exceção à regra "Cdks não mudam de nível"!) Mas os princípios básicos são bastante 
semelhantes, de forma que as Cdks e os diferentes tipos de ciclinas podem ser encontrados em cada espécie 
• As cdks são mantidas continuamente porem so funcionam ligadas às ciclinas 
• Controles: 
1. Final de G1 
2. Transição de G2 p/ M 
3. Transição de metáfase e anafase 
• Adesão celular: saber junção célula-celula e célula-matriz, principais proteínas envolvidas e como elas estão na estrutura 
celular e se ela faltar:metástase 
As células podem ser unidas por meio de interações diretas célula-célula ou ligarem-se por meio dos materiais que elas secretam, 
mas, de uma forma ou de outra, devem estar coesas para formar uma estrutura multicelular organizada. 
O mecanismo de coesão governa a arquitetura do organismo, sua forma e o arranjo dos diferentes tipos celulares. As junções 
entre as células criam vias para comunicação, permitindo que as células compartilhem sinais que coordenam seu comportamento 
e regulam seu padrão de expressão gênica. As ligações a outras células e à matriz extracelular controlam a orientação da estrutura 
interna de cada célula. A formação e a destruição das ligações e a modelagem da matriz governam o modo como as células se 
movem no organismo, orientando-as durante o crescimento, o desenvolvimento e o reparo. 
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As células podem combinar-se para formar estruturas maciças, fortes e extremamente ordenadas usando duas estratégias de 
construção, que correspondem às duas formas pelas quais o estresse pode ser transmitido através da estrutura multicelular. Uma 
estratégia depende da força da matriz extracelular (rede complexa de proteína e cadeias de polissacarídeos secretadas pelas 
células), a outra estratégia depende da força do citoesqueleto no interior das células e das adesões célula-célula que unem o 
citoesqueleto de células vizinhas. 
A maioria dos tecidos são classificados em uma de duas categorias, representando dois extremos arquitetônicos. 
→ Tecidos conectivos: como ossos ou tendões, a matriz extracelular é abundante e as células se encontram espardamente 
distribuídas. Matriz rica em polímeros fibrosos, especialmente colágeno, sendo que é a matriz que sofre a maior parte do processo 
mecânico ao qual o tecido está sujeito, e não as células. Ligações diretas entre as células são relativamente raras, mas as células 
apresentam importantes ligações à matriz que as permitem esticar a matriz e ser por ela esticadas. 
→ Tecido epitelial: células são fortemente ligadas em camadas chamadas de epitélio. A matriz extracelular é escassa e consiste 
principalmente em uma fina camada denominada lâmina basal (ou membrana basal), a qual se situa subjacente ao epitélio. As 
células estão ligadas umas às outras diretamente, por adesões célula-célula, onde os filamentos do citoesqueleto estão ancorados, 
transmitindo o estresse pelo interior das células de um local de adesão a outro. 
Tipos de função das junções celulares: 
1- Junções de ancoramento, incluindo as adesões célula-célula e as adesões matriz-célula, transmitem o estresse e estão 
imbricadas aos filamentos do citoesqueleto. 
2- Junções ocludentes selam os espaços entre as células do epitélio, tornando-o uma barreira impermeável (ou 
seletivamente permeável). 
3- Junções comunicantes criam passagens ligando citoplasmas de células adjacentes. 
4- Junções sinalizadoras permitem que os sinais sejam transmitidos entre as células através de sua membrana plasmática 
nos locais de contato célula-célula. Exemplo: sinapse química e imunes. 
As junções de ancoramento, as junções ocludentes e as junções comunicantes, de maneira distinta, desempenham importante 
papel na transmissão de sinais. 
Caderinas e a adesão célula-célula (junções de ancoramento) 
Junçoes aderentes: sítios de ancoramento para os filamentos de actina 
Desmossomos: sítios de ancoramento para os filamentos intermediários. 
Tipos de junção de ancoramento: 
• Sítios de ligação de filamentos de actina 
1. Junções célula-célula (junções aderentes) 
2. Junções célula-matriz (adesões célula-matriz ligadas por filamentos de actina) 
• Sítios de ligação de filamentos intermediários 
1. Junções célula-célula (desmossomos) 
2. Junções célula-matriz (hemidesmossomos) 
Nas junções de ancoramento o papel central é desempenhado pelas proteínas de adesão transmembrana que atravessam a 
membrana, com uma extremidade ligada ao citoesqueleto no interior da célula e a outra extremidade ligando as outras estruturas 
fora dela. Essas moléculas transmembrana ligadas ao citoesqueleto classificam-se em duas superfamílias, correspondendo aos 
dois tipos básicos de ligação externa. As proteínas da superfamília das caderinas medeiam as ligações célula-célula, e as proteínas 
da superfamília das integrinas medeiam as ligações célula-matriz. Em cada família, ocorrem especializações: algumas caderinas se 
ligam à actina e formam as junções aderentes, enquanto outras se ligam aos filamentos intermediáriose formam os desmossomos. 
Igualmente, algumas integrinas se ligam à actina e formam as adesões matriz-célula ligadas por actina, enquanto outras se ligam 
aos filamentos intermediários e formam os hemidesmossomos. 
Exceções: algumas integrinas medeiam ligações célula-célula ao invés de célula-matriz. Há outros tipos de moléculas de adesão 
celular que podem proporcionar uma ligação mais frágil do que as junções de ancoramento, mas suficiente para manter as células 
unidas em circunstâncias especiais. 
➔ As caderinas fazem a mediação da adesão célula-célula dependente de Ca2+ 
São dependentes de Ca2+, se houver a remoção desse íon do meio extracelular causa a perda de adesão mediada por caderina. 
Em tecidos embrionários esse fator é importante para deixar que os tecidos sejam facilmente separados. Em outros casos, um 
tratamento mais severo é necessário, como a combinação da remoção do Ca2+ e a exposição a proteases como a tripsina. Em 
todos os casos, quando as células dissociadas são colocadas novamente em meio de cultura normal, em geral elas se unem 
novamente, reconstruindo suas adesões. 
➔ A superfamília das caderinas abrange centenas de diferentes proteínas, incluindo muitas com funções de sinalização 
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Caderina E: presente em tipos de células epiteliais 
Caderina N: presente no nervo, no músculo e nas células do cristalino 
Caderina P: presente nas células da placenta e da epiderme 
Obs: todas as caderinas são encontradas em outros tecidos 
As caderinas clássicas possuem sequencias relacionadas nos seus domínios intra e extracelulares. Por meio de seus domínios 
intracelulares permite que a célula adapte seu comportamento conforme ela tenha se ligado ou dissociado de outras células. 
As caderinas não-clássicas possuem sequencias mais distintas. Incluem proteínas com funções de adesão, como as varias 
protocaderinas encontradas no cérebro e as democlinas e demogleinas que formam as junções dos desmossos. Tambem incluem 
proteínas que parecem ter funçes de sinalização, como a caderina T, que não possui domínio transmembrana e é ligada à 
membrana plasmática das células no nervo e do músculo pelo ancoramento do glicosilfosfatidilinositol (GPI) as caderinas clássica 
e não-clássica formam a superfamília das caderinas. 
➔ As caderinas fazem a mediação da adesão homofílica 
a ligação entre as caderinas é homofílica (igual a igual,): as moléculas de 
caderina de um subtipo específico de uma célula se ligam a moléculas de 
caderina - do mesmo subtipo ou de um subtipo muito semelhante na 
célula adjacente. De acordo com o modelo atual, a ligação ocorre nas 
extremidades N-terminais das moléculas de caderina, as regiões que se 
encontram mais distantes da membrana. Ali, a cadeia proteica forma um 
botão terminal e uma bolsa próxima a ele e as moléculas de caderinas que 
se projetam da membrana da célula oposta se ligam, inserindo o botão 
uma na bolsa da outra. 
O espaçamento entre as membranas celulares nas junções de ancoramento é precisamente definido e depende da estrutura das 
moléculas de caderina que participam da junção. Todos os membros da superfamília, por definição, possuem uma porção 
extracelular que consiste em várias cópias de um motivo chamado de domínio de caderina. Cada domínio de caderina forma uma 
unidade mais ou menos rígida, ligada ao próximo domínio de caderina por uma dobradiça. Íons Ca2+ se ligam aos sítios, próximo 
a cada dobradiça, impedindo sua flexão, de modo que toda a série dedomínios de caderina comporta-se como um bastão 
levemente curvo e rígido. Quando o Ca2+ é removido, as dobradiças podem flexionar. acredita-se que a conformação na porção 
N-terminal mude levemente, enfraquecendo a afinidade de ligação com a molécula de caderina da célula oposta. As moléculas de 
caderina desestabilizadas dessa maneira pela perda do Ca2+ são rapidamente degradadas por enzimas proteolíticas. 
As caderinas (e a maioria das proteínas de adesão célula-célula) ligam-se tipicamente a seus parceiros com afinidade relativamente 
baixa. Uma forte ligação resulta da formação de muitas dessas ligações fracas em paralelo. Quando ligadas a padrões de orientação 
opostos na outra célula, as moléculas de caderina frequentemente agregam-se lado a lado com muitas outras moléculas de 
caderina da mesma célula. Muitas moléculas de caderina agrupadas dessa maneira, lado a lado, colaboram para formar as junções 
de ancoramento. 
➔ Adesões seletivas célula-célula permitem que as células dissociadas dos vertebrados reunam-se em tecidos organizados 
As caderinas medeiam um reconhecimento altamente seletivo, permitindo que as células de tipos similares mantenham-se unidas 
e segregadas de outros tipos celulares. 
As células dependem dos tecidos embrionários para guiá-las em seu caminho. Isto pode envolver quimiotaxia ou quimiorrepulsão, 
isto é, o movimento sob a influência de químicos solúveis que atraem ou repelem as células migratórias. Pode também envolver 
a orientação por contato, na qual as células migratórias fazem contato com outras células ou com componentes da matriz 
extracelular, fazendo adesões transitórias que orientam seu caminho. Assim, uma vez que tenham atingido seu destino, as células 
migratórias devem reconhecer e se ligar a outras células do tipo adequado, formando o tecido. 
➔ As caderinas controlam a organização seletiva das células 
O aparecimento e o desaparecimento das caderinas específicas correlacionam-se às etapas do desenvolvimento embrionário onde 
as células se reagrupam e mudam seus contatos criando novas estruturas de tecidos. 
Ligações homofílicas das caderinas controlam os processos de segregação de tecidos. Em uma linhagem de fibroblastos 
denominados células L, não há expressão de caderinas e, portanto, as células não se unem umas às outras. Parece provável que 
as diferenças quantitativas e qualitativas na expressão das caderinas atuam na organização dos tecidos. 
➔ Twist regula as transições epitélio-mesenquimais 
➢ JUNÇÕES CELULARES 
. Interações sociais: célula-célula ou por substâncias que secretam. 
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. Junções entre células: compartilhamento de sinais por vias de comunicação 
. Ligações e matriz extracelular: modo de movimento da célula; orienta durante o crescimento, desenvolvimento e reparo 
. Adesão célula-célula: unem o citoesqueleto de uma célula à outra 
. Tecido conectivo (ossos, tendões): matriz extracelular abundante. Raras ligações entre as células, mas forte ligação destas com 
a matriz. 
. Tecido epitelia: matriz extracelular escassa e consiste na lâmina basal. Muitas ligações célula-células 
1) Junções de acoramento: adesões célula-células + matriz-célula > transmitem estresse e estão relacionadas ao 
citoesqueleto 
. Proteínas ligam célula-célula – caderina 
. Proteínas ligam célula-matriz – integrinas > Ambas transmembrana 
. Ancoramento célula-célula: Junções aderentes + desmossomos 
 - Enviam sinais para o interior da célula 
. Ancoramento célula-matriz: ancora filamentos actina na matriz extracelular 
2) Junções ocludentes: selam os espaços entre as células do epitélio (barreira impermeável) 
. Envolve a proteína claudina 
. Junções compactas 
3) Junções comunicantes: passagem ligando citoplasmas 
. Proteínas conexinas e inexinas 
. Junções tipo fenda 
4) Junções sinalizadoras: transmissão de sinais entre as membranas no contato célula-célula (sinapses nervosas e imunes) 
. Envolve proteínas de ancoramento e mediadoras de transdução de sinais 
. Todas essas junções importantes na transmissão de sinais 
 
. No epitélio, nas laterais: junções entre as células. Próximo à porção apical: junções ocludentes (junções compactas) 
. Junções aderentes: são sítios de ancoramento para filamentos de actina. Formam um cinturão de adesão, circulando cada célula 
 - Sua característica mais óbvia é o feixe contrátil de actina (importante na formação, por exemplo do tubo neural) 
. Desmossomos: são sítios de acoramento para filamentos intermediários 
. Junções tipo fenda: formam canais entre as células 
. Hemidesmossomos: ancoram filamentos intermediários 
➢ Junção de ancoramento 
➔ Junções aderentes 
. Presente no epitélio, músculo cardíaco 
. Caderinas (ligação célula-célula) + filamentos de actina = junções aderentes 
. Caderinas + filamentos intermediários = desmossomos 
. Integrinas (ligação célula-matriz) + actina = adesões célula-matriz ligadas por actina 
. Integrinas + filamentos intermediários = hemidesmossomos 
LIGAÇÃO 
. Caderinas, portanto a adesão, dependem de Ca2+ no meio extracelular 
 - repetições de caderinas unidos por dobradiças de Ca2+, que impede sua flexão. Sem Ca2+ há flexão e não adere. 
. A ligação entre as caderinas é homofílica - ligação entre caderinas iguais ou semelhantes 
 - Isso é importante para que células dissociadas reúnam-se em tecidos organizados. Importante para a diferenciação dos tecidos 
 - A ligação ocorre nas extremidades N-terminais, mais distantes da membrana, onde forma um botão terminal e uma bolsa 
próxima a ele. Ligação = inserção de um botão uma na bolsa da outra 
. Acredita-se que a adesão ocorre pela ligação de N-terminais e por ligações de suas caudas intracelulares a uma rede de proteínas 
 
. Caderinas clássicas – Caderina E (epitélio), caderina N (nervo, fibroblastos), caderina P (placenta e epiderme) – possui domínios 
intra e extracelulares 
. Caderinas não-clássicas – não possui domínio transmembrana (caderina T). Protocaderina, desmocolinas e desmogleínas 
 - Todas possuem domínio extracelular, mas intracelular são variados, pois depende ao que se liga (moléculas 
sinalizadoras, citoesqueleto) 
 
. Quimiotaxia (substancias solúveis) e orientação por contato = adesão transitória, orientando o caminho da célula, até reconhecer 
outras estruturas e formar o tecido. 
. O aparecimento e desaparecimento de caderinas específicas se correlacionam ao desenvolvimento embrionário 
. As células podem se organizar de acordo com seu tipo e níveis de caderinas expressas 
. Existem transições epitélio-mesenquimais, pela mudança de expressão de moléculas de adesão, mas ocorrem em eventos 
patológicos como câncer também. 
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 - Twist: conversão de células epiteliais em mesenquimais (células isoladas e dispersas). Mecanismo: inibição da expressão de 
caderinas, principalmente a caderina E 
 - Esse evento relaciona-se com a malignidade. Invasão de outros tecidos, pelo escape de células epiteliais. Twist presente na 
malignidade 
. As (beta-)cateninas ligam as caderinas clássicas ao citoesqueleto de actina 
 - Auxílio de alfa-catenina, vinculina, placoglobina. 
 - A catenina-p-10 liga-se à cauda citoplasmática da caderina e regula sua função > importante na sinalização intracelular 
 
➔ Desmossomos 
. Proporcionam força mecânica ao epitélio 
LIGAÇÃO 
. Na superfície citoplasmática na membrana em interação há uma densa placa de proteínas de ancoramento intracelular 
. Um feixe de filamento de queratina é ligado à superfície da placa 
 - Os filamentos de queratina de células adjacentes são conectadas umas as outras por meio dos desmossomos e à lâmina basal 
por meio dos hemidesmossomos 
. Proteínas de adesão da família das caderinas (desmogleínas e desmocolina) se ligam às placas e interagem por meio de seus 
domínios extracelulares, de modo semelhante às junções aderentes, dependendo de Ca2+ 
. As caudas citoplasmáticas dessas caderinas se ligam à placoglobinae à placofilina (relacionada a catenina-p-10), a qual se liga à 
desmoplaquina, que, por sua vez, se liga as laterais dos filamentos intermediários. 
 
. As selectinas (proteínas de superfície celular ligadoras de carboidratos) fazem mediações das adesões transientes célula-célula 
 - A selectina-P liga-se ao citoesqueleto de actina através de proteínas de ancoramento 
 - Adesões célula-célula mediadas por selectinas necessárias à migração de leucócitos dos vasos sanguíneos para os tecidos 
 - Selectina – fraca adesão e rolamento 
 . Selectinas das células endoteliais se ligam aos oligossacarídeos dos leucócitos 
 - Integrina – Forte adesão e emigração 
 . Ativação da integrina na membrana do leucócito 
 . Integrina se liga fortemente a proteína ICAM1 (superfamília das imunoglobulinas) da célula endotelial 
 
. Proteínas da superfamília das imunoglobulinas fazem a mediação da adesão célula-célula (independente de Ca2+) 
 - ICAM (molécula de adesão e VCAM – ligações heterofílicas 
 - NCAM – ligação homofílica 
 
. Muitos tipos de moléculas de adesão celular atuam em paralelo para criar uma sinapse 
 - Caderinas, neuroliginas, neurexinas: mantêm unidas as membranas pré e pós-sinápticas 
 - As proteínas de sustentação auxiliam na formação de um emaranhado, que liga as moléculas de adesão por suas caudas 
intracelulares a maquinaria sináptica de transmissão de sinal, como os canais iônicos e os receptores de neurotransmissores 
➢ Junções Ocludentes 
➔ Junções Compactas 
. Selam os espaços entre as células epiteliais 
. Formam uma barreira entre as células e um obstáculo entre os domínios de membrana 
. Tem papel no transporte transcelular (importante no intestino delgado) 
 - As junções compactas parecem confinar as proteínas de transporte aos domínios da membrana apropriados, atuando como 
barreias à difusão dentro da bicamada lipídica 
 - Bloqueiam o refluxo de glicose do lado basal do epitélio para o lúmen intestinal 
. Permitem que o epitélio atue como barreira na difusão de solutos 
 
• Epigenética: o que é mais descrito é a metilação de DNA pq ela pode ser adquirida de forma externa 
Epigenética é definida como modificações do genoma, herdável durante a divisão celular, que não envolve uma mudança na 
sequência do DNA. Mecanismos epigenéticos atuam para mudar a acessibilidade da cromatina para regulação transcricional 
pelas modificações do DNA e pela modificação ou rearranjo de nucleossomos. Estes mecanismos são componentes críticos no 
desenvolvimento normal e no crescimento das células. A regulação epigenética do gene colabora com as alterações genéticas do 
desenvolvimento do câncer. 
Metilação do DNA 
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Os padrões de metilação são estabelecidos e mantidos nos dinucleotídeos CpG (pares de Citosina-fosfato-Guanina) por uma 
família de enzimas, as DNA metiltransferases (DNMTs) que reconhecem os dinucleotídeos CpG hemimetilados, depois da 
replicação do DNA. A metilação do DNA em células humanas é restrita às adições covalentes do grupamento metil na posição 5´ 
do anel da citosina e também nos dinucleotídeos CpG, em uma porção menor no CpNpG. As ilhas CpG são localizadas, em sua 
maioria, nas regiões promotoras de genes e apresentam tamanho igual ou superior à 200 pares de bases (pb) sendo que há pelo 
menos 10 vezes mais metilação nessa região do que em outras regiões do genoma com CpG. 
O processo de metilação é mediado, ao menos, por três DNA metiltransferase (DNMT1, DNMT3a, DNMT3b), que catalizam e 
transferem o grupamento metil da S-adenosyl-L-metionina (doador de metil) para as bases de citosina ou adenina na molécula 
de DNA. Acredita-se que os padrões de metilação do DNA são relativamente baixos durante o desenvolvimento da célula e são 
realizados pelas DNMT3a e DNMT3b, que catalizam a metilação de novo, principalmente nas ilhas CpG. Esses padrões são 
mantidos nas células somáticas ao serem copiados para as células-filhas pela DNMT1, que replica os padrões de metilação de 
gerações parentais metiladas para as gerações seguintes ainda não metiladas. 
A metilação do DNA interfere na expressão dos genes por meio de mecanismos diretos e indiretos. Primeiro, a metilação de 
ilhas CpG presentes nas regiões promotoras dos genes impede diretamente, através de uma barreira física, o seu 
reconhecimento pelos fatores de transcrição, resultando na inativação do gene. Segundo, a metilação ocorre em uma região 
que apresenta domínios de ligação para a metilação (MBD), que se localiza ao redor de um sítio de regulação da transcrição e 
atrai de forma indireta as proteínas de domínio de ligação de metilação, como as MeCp2, que recrutam correpressores e 
desacetilases de histonas (HDACs) inativando a configuração da cromatina ao redor do gene, desligando-o. 
As ilhas CpG são alvos de proteínas que se combinam com os CpG não metilados e iniciam a transcrição do gene. Tipicamente as 
regiões não metiladas dos pares CpG são localizadas em genes de tecido-específico e em genes essenciais, como os de 
manutenção, que estão envolvidos na preservação da rotina celular e são expressos na maioria dos tecidos. Em contraste, as 
regiões CpG metiladas são geralmente associadas ao DNA silencioso, pois apresentam as regiões MBD, que podem bloquear as 
proteínas sensíveis à metilação. 
A metilação do DNA também é controlada pela cromatina, através de uma interação bi-direcional entre ambas. Os mecanismos 
epigenéticos atuam na mudança da acessibilidade da cromatina para a regulação da transcrição local e globalmente, através de 
modificações na molécula de DNA, via metilação, e também através das modificações ou rearranjos dos nucleossomos. O DNA 
hipometilado está associado com a cromatina ativa, acetilada e o DNA hipermetilado é associado com a cromatina inativa, isto 
é, hipoacetilada. 
Modificações nas histonas 
O DNA nuclear encontra-se associado às proteínas histonas. Ambos encontram-se sob a forma da estrutura básica de 
condensação do DNA, o nucleossomo. Este é a unidade básica da cromatina e é composto por dois complexos idênticos, cada 
um constituído de 4 proteínas histonas, que formam um octâmero. As proteínas histonas presentes em cada nucleossomo são: a 
H2A, H2B, H3 e H4. Duas voltas da molécula de DNA incorporam-se a esta estrutura, que tem também a proteína histona H1 
associada ao DNA, contribuindo para sua condensação. 
As modificações das histonas regulam as funções da cromatina alterando a acessibilidade do DNA aos diferentes fatores que 
atuam em trans, como as enzimas de transcrição, ou pelo recrutamento de proteínas específicas que reconhecem as 
modificações ocorridas nas histonas. 
Acredita-se que a acetilação das histonas H3 e H4 nas caudas N-terminais seja um sinal predominante para a ativação da 
cromatina, aumentando a acessibilidade da maquinaria de transcrição. Esse sinal é removido pela ação das desacetilases de 
histonas (HDAC), que promovem a condensação da cromatina. 
Acetilação de histonas e demetilação de DNA 
O fluxo da informação epigenética pode ser realizado em ambas as direções: da cromatina para o DNA ou vice-versa. Essa 
bilateralidade é um mecanismo de autorreforço para a manutenção da informação epigenética. A perda indevida de 
modificações da cromatina associada ao DNA metilado será rapidamente corrigida pelo recrutamento de enzimas modificadoras 
de cromatina. E a perda aberrante de metilação do DNA será corrigida pelo recrutamento de DNMts pela cromatina modificada. 
Existe uma interação entre as enzimas DNMTs e HDAC e também entre as DNMTs e metiltransferases de histonas para a 
manutenção de certos padrões de metilação do DNA que marcam a cromatina inativa. 
As enzimas DNMts interagem com as histonas metiltransferases como Suv39 e o complexo multiproteico Polycomb PRC2, EZH2, 
que promovem a metilação das histonas. As enzimas DNMTs são as responsáveis pela manutenção e geração de padrões de 
metilação na célula. Evidênciasda importância da sua função nesse processo surgiram dos estudos em camundongos que 
apresentavam os genes EZH2 silenciados. Nestes, ocorriam a perda de metilação do DNA em locais que estavam marcados para 
ANDREZA BORGES - XXXIII 
 
serem metilados e, mesmo assim, a metilação era efetivada, devida a presença de DNMTs nos locais demarcados, 
demonstrando que ocorria não somente a metilação de novo, mas também era mantido o padrão da metilação pré- existente. 
A existência da programação da expressão de genes baseadas na alteração da estrutura da cromatina, em organismos em que o 
genoma não contém citosinas metiladas sugere que, em uma perspectiva evolutiva, as modificações da cromatina precederam a 
metilação do DNA. Essa noção de que a inativação da cromatina é anterior ao processo de metilação do DNA foi observada em 
estudos em mamíferos, que demonstraram que a quebra da cromatina influencia na metilação de DNA. Em camundongos, a 
deleção do gene LSH, que codifica a helicase SNF2, cujo produto está envolvido na remodelagem da cromatina, produz uma 
perda significativa de metilação nas ilhas CpG pelo genoma, sugerindo que essa atividade de remodelação da cromatina pelo 
gene LSH é crucial para manter os padrões de metilação do DNA. 
A estrutura da cromatina ativa pode promover a demetilação do DNA, ou seja, a remoção dos grupamentos metil. A acetilação 
das histonas é uma reação catalizada pela enzima histona acetiltransferase (HAT) e é um evento primordial para a ocorrência da 
demetilação do DNA. Estudos realizados com inibidores de desacetilases, como a tricostatina, indicaram a ocorrência de 
demetilação nos segmentos de DNA metilados. 
Os mecanismos propostos para a ação da acetilação das histonas atuando como fator de demetilação do DNA são os seguintes: 
em uma visão mais simplista do processo epigenético, as histonas com caudas não acetiladas bloqueariam o acesso das DNAs 
metil-transferases para a cromatina condensada, e assim evitariam a metilação do DNA. Um segundo mecanismo propõe que a 
demetilação não ocorreria imediatamente após a acetilação das histonas, mas seria dependente da interação com a enzima de 
transcrição RNA polimerase II com o promotor metilado do gene. Para movimentação da RNA pol II ao longo do gene a ser 
transcrito, ocorreria inicialmente uma fraca interação entre RNA pol II e a maquinaria de transcrição com o promotor metilado e 
parcialmente acetilado. Essa interação aumentaria, à medida que ocorresse demetilação no DNA provocada pela acetilação das 
histonas. Na região de ligação de metilação, poderá ocorrer o recrutamento pela enzima RNA pol II, da demetilase de DNA, 
MBD2. Assim, a quantidade dessa demetilase é um fator limitante para o processo de demetilação do DNA. 
Epigenética e Câncer 
Eventos epigenéticos incluindo as modificações de histonas e a metilação do DNA são cruciais para estabelecer a programação 
correta da expressão dos genes e erros nestes processos podem levar a uma expressão aberrante de genes e a uma perda de 
check-points anticâncer. 
O evento epigenético mais bem estudado e que afeta diretamente o DNA é a metilação. Tanto a hipermetilação das ilhas CpG, 
localizadas nos promotores de genes de supressão tumoral, e a hipometilação global aparentam apresentar um importante 
papel no desenvolvimento de câncer. Ocorre um padrão aberrante de metilação nos tumores em relação aos tecidos normais. 
Os genes supressores tumorais atuam normalmente reprimindo o crescimento celular e metilações nestes genes levam ao seu 
silenciamento e, por conseguinte, a sua perda de função. Os genes conhecidos como protooncogenes atuam favorecendo o 
crescimento celular de forma ordenada. A hipometilação nesses genes promove o crescimento desordenado da célula e a 
formação de tumores. 
O balanço entre a acetilação das histonas e a sua desacetilação é fundamental para regulação da proliferação das células. 
Mutações no gene que codifica a enzima HAT, ou translocações de partes cromossômicas que envolvem esse gene, estão 
relacionadas com o desenvolvimento de câncer. 
O aumento anormal da atividade da HDAC pode resultar na inativação de transcrição de genes supressores tumorais, 
provocando a inibição de sua transcrição devido a desacetilação das histonas seguida da metilação do DNA, inativando o gene. 
Na transformação maligna da célula são observadas importantes modificações, como a perda da metilação em oncogenes e em 
genes pro-metastáticos, hipometilação global dos elementos repetitivos e hipermetilação em um conjunto de genes, tais como: 
genes supressores tumorais, genes de moléculas de adesão, genes do reparo do DNA e em genes inibidores de metástases. 
A hipometilação de genes específicos talvez seja secundária para as mudanças locais da cromatina, marcadas pelos fatores de 
transcrição reconhecendo sequências específicas. As mudanças globais na cromatina que ocorrem no câncer são devidas à 
ativação das HAT, bem como da expressão acima do normal de metiltransferase das histonas que desencadeia a demetilação 
global do DNA nas células cancerosas. Poderá ocorrer também um aumento na atividade da DNA demetilase, acarretando uma 
demetilação global do DNA. 
Hipometilação leva à instabilidade genômica, que provoca quebras cromossômicas, servindo como um mecanismo de ativação 
de genes prometastáticos em estágios avançados de câncer. A hipermetilação serve como um mecanismo para um crescimento 
descontrolado dessas células metastáticas. 
ANDREZA BORGES - XXXIII 
 
• Oncogênese: posso retornar para uma célula normal no processo de iniciação (mutada geneticamente mas não 
fenotipicamente) se retirar o carcinógeno ali, no estato de promoção tb (mas leva mais tempo), já na progressão não (já se 
diferencia das outras, fenotipicamente não é mais igual) 
A Oncogênese são o conjunto de alterações cromossômicas, celulares e, ou, genéticas que culminam no desenvolvimento 
de um câncer. 
 
1. INICIAÇÃO/ INDUÇÃO 
• Nesse principio há a interação do agente mutagênico (químico, físico, 
biológico..) com a célula 
• Alteração causada no DNA 
• Genoma alterado sem expressão fenotípica, ou seja, a célula ainda não 
muda, só o genoma 
• Aqui ainda tenho reparo de DNA, se ele funcionar segue a vida, se não 
ou ela sofre apoptose ou vai continuar sobrevivendo carregando essa 
mutação 
 
2. PROMOÇÃO 
• Promotores cancerígenos estimulam a proliferação celular – aí você começa a ter um desenvolvimento/ 
divisão dessas células 
• Desenvolvimento de focos de células fenotipicamente alteradas – tem 
algumas alterações mas ainda não são totalmente indiferenciadas 
• Estimulo maior para essa proliferação e a célula vai começar a se dividir, 
lembrando que a gente tem os controles do ciclo celular, então se ela 
não passa nos controles ela vai pra apoptose ou volta pra G0 até 
conseguir ser reparada, se ela conseguir evadir esse processo aí começa 
a proliferação celular que é um processo de progressão e ai vamos ter 
células indiferenciadas se multiplicando de forma aleatória e 
indiscriminada 
• Promotores podem ser: hormônios, pesticidas, medicamentos – mas nesse caso você tem a possibilidade de 
reverter o processo se você retirar o agente carcinogênico, então você tira o contato ela vai precisar de outras 
mutações para se tornar uma célula cancerígena, então a célula pode se proliferar mas em algum momento 
ela vai sofrer um processo apoptótico e ela não vai conseguir continuar a proliferação 
 
3. PROGRESSÃO 
• Expressão fenotípica em nível histológico – se você fazer um corte histológico 
daquela célula você vai ver uma célula totalmente indiferenciada, ela vai estar 
com um monte de material que não vai dar pra você saber exatamente o que 
é aquela célula 
• Alterações estruturais no genoma 
• Invasivo (seja localmente ou não) e capacidade de produzir metástase 
• Manifestação clínica da neoplasia – seja ela benigna ou maligna, aqui 
começamos a ver os primeiros sintomasANDREZA BORGES - XXXIII 
 
 
 
• Metástase: principal fator para considerar como maligno, mas precisa de alguns fatores para que aconteça – mecanismos 
de adesão incorretos 
A metástase é definida pela propagação de um tumor para áreas que são fisicamente descontínuas com o tumor primário e 
de forma inequívoca marca um tumor como maligno, pois, por definição, neoplasias benignas não formam metástases. A 
invasividade dos tumores malignos permite que eles penetrem nos vasos sanguíneos, linfáticos e cavidades corpóreas, 
provendo a oportunidade para a disseminação. Todos os tumores malignos podem formar metástase, mas alguns o fazem 
muito raramente. Alguns exemplos incluem neoplasias malignas das células gliais do sistema nervoso central, denominados 
gliomas, e os carcinomas basocelulares da pele. Estes tipos de câncer fazem a invasão no início de seu curso, mas raramente 
formam metástase. É evidente então que as propriedades de invasão e metástases são distintas. 
Em geral, a probabilidade de um tumor primário formar metástase está correlacionada à falta de diferenciação, invasão 
local agressiva, crescimento rápido e tamanho grande. Contudo, há inúmeras exceções. Lesões pequenas, bem 
diferenciadas, de crescimento lento algumas vezes metastatizam amplamente; ao contrário, algumas lesões grandes e de 
crescimento rápido permanecem localizadas durante anos. Muitos fatores relacionados tanto ao invasor quanto ao 
hospedeiro estão envolvidos. 
Aproximadamente 30% dos tumores sólidos recém- diagnosticados (excluindo cânceres de pele que não os melanomas) já 
possuem metástases à apresentação. A propagação metastática reduz fortemente a possibilidade de cura; portanto, dessa 
forma, na ausência da prevenção do câncer, nada apresentaria maior benefício para os pacientes do que um meio eficaz 
para bloquear as metástases, com a ressalva importante de que muitos tumores destinados a matar o paciente já se 
espalharam no momento do diagnóstico inicial. Cânceres do sangue (leucemias e linfomas, às vezes chamados de tumores 
líquidos) são derivados de células formadoras de sangue que normalmente possuem a capacidade de entrar na corrente 
sanguínea e se deslocar para áreas distantes; como resultado, as leucemias e linfomas são frequentemente disseminadas ao 
diagnóstico e são sempre consideradas malignas. 
A disseminação dos cânceres pode ocorrer através de três vias: (1) implante direto nas cavidades ou superfícies corpóreas, 
(2) disseminação linfática e (3) disseminação hematológica. Embora possa ocorrer uma disseminação iatrogênica das células 
tumorais em instrumentos cirúrgicos – a razão pela qual, por exemplo, biópsias de massas testiculares nunca são realizadas 
– geralmente é raro e não será discutido. 
Pra que essa célula consiga passar por esse processo de metástase, ela precisa de algumas modificações: 
→ Ruptura dos mecanismos de adesão: a célula não consegue mais produzir as proteínas que a tornariam ligadas às 
outras células ela começa a se soltar, vai ter uma espécie de afrouxamento dessas ligações e ela consegue sair daquela 
localização. Ou ela não vai produzir uma caderina, ou não vai produzir uma integrina, enfim, não consegue mais ficar 
ligado às células 
→ Invasão de vasos sanguíneos ou linfáticos : precisa de nutrição para sobreviver 
→ Estabelecimento de colônias em órgãos distantes (micrometástase): em geral isso acontece por quimiotaxia ou por 
proximidade, a ideia é que ele pare no primeiro local onde ela consiga se aderir e ali ela tenha os suprimentos 
necessários (oxigênio e nutrientes) para o desenvolvimento, então você tem essas colônias/junções em locais onde ela 
consiga se desenvolver bem – ou seja, vão também induzir a angiogenese 
→ Necessitam de suprimento (oxigênio e nutrientes) : com isso induz a angiogênese 
→ Induzem a angiogênese (fator induzível de hipóxia – HIF-1α) 
É um processo de seleção: se a célula consegue produzir as adesinas ela vai conseguir se grudar na parede e conseguir se 
difundir para o outro órgão, se ela não consegue ela vai ficar rolando e uma hora vai ser destruída, se ela consegue produzir 
o HIF-1a (que vai induzir a angiogênese) ela consegue se ligar naquele local, gerar o suprimento necessário e ai sim ela vai se 
desenvolver naquela região, mas se ela não conseguir ela não vai ter suprimento e vai morrer 
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• Apoptose: diferenças entre o que é extrínseco e intrínseco e o que está acontecendo na célula (ativação das caspases), pode 
ter uma sinalização externa pra iniciar essa apoptose celular ou interna (e ai você vai ter envolvimento do citocromo C e 
outros fatores) 
 
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Apoptose 
→ A morte celular não é um processo aleatório, mas ocorre por uma sequência de eventos moleculares 
programados, nos quais a célula se autodestrói sistematicamente e é fagocitada por outras células, não deixando 
traços. Na maioria dos casos, essa é a morte celular programada. 
→ As células que morrem por apoptose sofrem modificações morfológicas características. Elas se encolhem e 
condensam, o citoesqueleto colapsa, o envelope nuclear se desfaz, e a cromatina nuclear se condensa e se 
quebra em fragmentos. 
→ A superfície da célula frequentemente abaula para o exterior e, se a célula for grande, rompe-se em fragmentos 
fechados por uma membrana, chamados corpos apoptóticos. A superfície da célula ou dos corpos apoptóticos 
torna-se quimicamente alterada, sendo rapidamente engolfada por uma célula vizinha ou um macrófago antes 
que ela possa liberar seu conteúdos. 
→ Dessa maneira, a célula morre de forma ordenada e é rapidamente eliminada, sem causar uma resposta 
inflamatória prejudicial. 
→ Apoptose funcionam como processo de controle no desenvolvimento pois elimina células anormais, posicionadas 
de forma incorreta ou não funcionais. 
→ A apoptose é disparada por caspases, que clivam sequências de proteínas dentro da célula, levando à mudanças e 
à morte e engolfamento. As caspases são ativadas apenas durante a apoptose. 
→ Existem 2 tipos de caspases: 
1. Iniciadoras: iniciam o processo apoptótico. Um sinal apoptótico dispara montagem de plataformas proteicas 
que ativam caspases e formam dímeros de caspases, resultando na ativação de proteases. Cada caspase no 
dímero, então, cliva seu parceiro em um sítio específico no domínio de protease, o que estabiliza o complexo 
ativo e é requerido para o funcionamento apropriado da enzima na célula. A principal função das caspases 
iniciadoras é ativar as caspases executoras. 
2. Executoras: existem como dímeros inativos. Quando clivadas por uma caspase iniciadora no sítio do domínio 
da protease, o sítio ativo é rearranjado para ativo. Caspases executoras catalisam diversos eventos de 
clivagem de proteína que matam a célula 
→ Laminas nucleares são proteínas cuja clivagem provoca degradação irreversível da lâmina nuclear. 
→ A cascata da caspase não é apenas destrutiva e autoamplificável, mas também é irreversível; assim, uma vez que 
a célula começa a via para a destruição, ela não pode voltar atrás. 
→ MECANISMOS DE ATIVAÇÃO: 
1. VIA EXTRÍNSECA: 
o Ocorre pela ligação de proteínas de sinalização extracelular a receptores de morte na superfície 
celular. 
o Os receptores são homotrímeros e pertencem à família de receptores do fator de necrose tumoral 
(TNF, tumor necrosis factor), o qual inclui um receptor para o próprio TNF e o receptor de morte 
Fas. 
o Um exemplo bem entendido de como os receptores de morte disparam a via extrínseca da 
apoptose é a ativação de Fas na superfície da célula-alvo pelo ligante Fas na superfície de um 
ANDREZA BORGES - XXXIII 
 
linfócito (citotóxico) matador. Quando ativado pela ligação do ligante Fas, domínios de morte na 
cauda citosólica dos receptores de morte Fas, ligam-se a proteínas adaptadoras intracelulares, que, 
por sua vez, ligam caspases iniciadoras (caspase-8 principalmente), formando um complexode 
sinalização indutor de morte (DISC). Uma vez dimerizada e ativada em DISC, as caspases iniciadoras 
clivam seus parceiros e então ativam caspases executoras a jusante (downstream) para induzir 
apoptose. 
2. VIA INTRÍNSECA 
o As células podem ativar também seus programas de apoptose de dentro da célula, frequentemente 
em resposta ao estresse, tal como o dano do DNA ou em resposta a sinais de desenvolvimento. 
o Essa via depende da liberação de proteínas mitocondriais no citosol que residem no espaço 
intermembrana dessas organelas. 
o As proteínas ativadas ativam a cascata proteolítica de caspases no citoplasma, levando à apoptose 
o Proteína-chave: citocromo c, quando liberada no citosol assume nova função: liga-se a proteína 
adaptadora chamada Apaf1 (fator 1 de ativação da protease apoptótica), gerando oligomerização de 
Apaf1 em um hepatômero, chamado apoptossomo. 
o Então as proteínas Apaf1 no apoptossomo recrutam as proteínas caspase-9 inciadoras, que, 
acredita-se serem ativadas pela proximidade no apoptossomo, tal como a caspase-8 é ativada em 
DISC. As moléculas caspases-9 ativadas ativam então caspases executoras para induzir apoptose. 
o Essa via é regulada para que as células cometam suicídio apenas quando apropriado. As principais 
proteínas reguladoras são as Bcl2, controlando a liberação no citosol de citocromo c e de outras 
proteínas mitocondriais de membrana. 
o Quando um estímulo apoptótico dispara a via intrínseca, proteínas efetoras da família Bcl2 pró-
apoptóticas tornam-se ativadas e se agregam para formar oligômeros na membrana externa da 
mitocôndria, induzindo a liberação do citocromo c. 
o As principais proteínas ejetoras são as Bax e Bak da família Bcl2. Pelo menos uma delas é necessária 
para a via intrínseca funcionar. 
o Pelo fato de a ativação da cascata de caspases causar morte certa, as células empregam múltiplos 
mecanismos robustos para assegurar que essas proteases sejam ativadas apenas quando 
necessário. Uma linha de defesa é fornecida por inibidores de apoptoses (IAPs). 
o O papel das proteínas IAP e anti-IAP na apoptose é menos claro. As anti-IAPs são liberadas do 
espaço intermembrana mitocondrial quando a via intrínseca da apoptose é ativada, bloqueando 
IAPs no citosol e, dessa maneira, promovendo a apoptose. 
o Fagócitos removem células apoptóticas sem disparar resposta inflamatória. 
o Se a diminuição da apoptose contribui para muitos cânceres, então se poderia tratar esses cânceres 
com drogas que estimulam a apoptose. Essa linha de pensamento recentemente levou ao 
desenvolvimento de pequenos produtos químicos que interferem na função de proteínas 
antiapoptóticas da família Bcl2, tais como Bcl2 e BclXL. 
Necrose 
→ Ao contrário da apoptose, as células animais que morrem em resposta a um dano agudo, como um trauma ou uma 
falta de suprimento sanguíneo, geralmente morrem por um processo chamado de necrose celular. As células 
necrosadas se expandem e explodem, liberando seus conteúdos sobre as células adjacentes e provocando uma 
resposta inflamatória. 
→ Em muitos casos, a necrose provavelmente é causada pela depleção energética, que leva a defeitos metabólicos e 
perda de gradientes iônicos que normalmente ocorrem através da membrana celular. Uma forma de necrose, 
chamada necroptose, é uma forma de morte celular programada disparada por um sinal regulador específico de 
outras células, embora estejamos apenas começando a entender seus mecanismos básicos. 
→ O estímulo nocivo desencadeará vários processos intracelulares, como o dano à membrana, que afeta a 
mitocôndria (levando à diminuição da produção de ATP e morte celular), os lisossomos (causando digestão 
enzimática dos componentes celulares) e a membrana plasmática em si, culminando na perda do conteúdo celular. 
Há também aumento do cálcio intracelular e das espécies reativas de oxigênio (radicais livres, como o O2-, H2O2, 
OH-), o que leva a proteólise e dano ao DNA. O cálcio ativa muitas enzimas que levam a degradação celular, como 
as endonucleases e as proteases. Acontece diminuição da quantidade de ATP, levando a perda das funções 
celulares dependentes de energia. A atividade da bomba de sódio e potássio ATPase na membrana plasmática 
diminui, acumulando sódio intracelularmente e levando à perda de potássio para o meio externo. Acontece edema 
celular e dilatação do Retículo Endoplasmático, formando bolhas. O metabolismo energético alterado contribuirá 
para o aumento da glicólise anaeróbica e diminuição das reservas de glicogênio, aumentando o ácido lático e 
fosfatos inorgâncios. Esse aumento de produção ácida causa diminuição do pH, prejudicando a atividade de muitas 
enzimas celulares. É a deficiência na bomba de cálcio, devido à falta de energia, que leva ao aumento intracelular 
ANDREZA BORGES - XXXIII 
 
dessa substância, conforme o descrito. Por fim, a diminuição da síntese protéica resulta em dano às membranas 
mitocondriais e lisossomiais. 
→ A lesão caracteriza-se como reversível enquanto houver alterações na membrana plasmática (bolhas; redução e 
distorções nas microvilosidades; figuras de mielina; ligações intracelulares mais frouxas), alterações mitocondriais 
(edema, densidades amorfas), dilatação do retículo endoplasmático (separação e desagregação dos polissomos), 
degeneração gordurosa e alterações nucleares (desagregação dos elementos granulares e fibrilares). O dano passa 
a ser irreversível na medida em que a célula é incapaz de reverter os danos mitocondriais (ausência de fosforilação 
oxidativa e geração de ATP) e há alterações profundas na função da membrana. 
→ Morfologicamente, as células necróticas apresentam um aumento da eosinofilia, devido à perda da basofilia 
causada pelo RNA no citoplasma normal e devido também ao aumento da ligação da eosina às proteínas 
plasmáticas desnaturadas. O citoplasma apresenta vacúolos e o citoplasma com um aspcto corroído, podendo 
haver calcificações. As células mortas podem ser substituídas por grandes massas de fosfolipídeos, denominadas 
figuras de mielina, que serão posteriormente fagocitadas por outras células ou degradadas em ácidos graxos. 
→ As células necróticas são vistas ao microscópio eletrônico com descontinuidade de membranas plasmáticas e 
organelas. Dilatação acentuada das mitocôndrias, com densidades amorfas e figuras de mielina 
intracitoplasmáticas. 
→ A fragmentação inespecífica do DNA leva a alterações nucleares que podem aparecer na forma de três padrões: 
cariólise (DNA em degradação, diminuição da basofilia nuclear), picnose (encolhimento do núcleo e aumento da 
basofilia, pela condensação do DNA) cariorréxis (fragmentação do núcleo, com seu posterior desaparecimento). 
→ Há vários padrões morfológicos de necrose, sendo os principais: necrose de coagulação, necrose liquefativa, 
necrose caseosa e necrose gordurosa. 
→ Necrose de coagulação: ocorre pela morte celular por hipóxia. Coagulação proteica em tecidos. A acidose 
intracelular desnatura proteínas, bloqueando a proteólise celular. 
→ Necrose de liquefação: característica de infecções, acúmulo de células inflamatórias e hipóxia. Predomínio de 
liquefação enzimática em tecidos com teor groduroso. 
→ Necrose caseosa: encontrada em focos de tuberculose. Aparência branca. Os focos tuberculosos são cercados por 
borda inflamação (reação granulomatosa). 
→ Necrose gordurosa: áreas de destruição de gordura que ocorre com a liberação de lipases pancreáticas ativadas na 
cavidade abdominal. 
Parte clínica: foco da prova 
• Câncer de pulmão: 
→ Genes associados (EGF-gene EGFR-receptor, p53...) 
 As células epiteliais respiratórias necessitam de exposição prolongada às substâncias desencadeadoras de câncer e 
acúmulo de múltiplas mutações genéticas antes de se tornarem neoplásicas (um efeito chamado cancerização de 
campo). 
Em alguns pacientes com câncer de pulmão, as mutações secundárias ou adicionais nos genes que estimulam o 
crescimentocelular (K-ras, MYC) causam anormalidades na sinalização de receptores de fator de crescimento 
(EGFR, HER2/neu) e inibem a apoptose e podem contribuir para a proliferação descontrolada de células anormais. 
Além disso, mutações que inibem os genes supressores de tumores (p. ex., p53, APC) podem provocar câncer. Outras 
mutações que podem ser responsáveis incluem a translocação EML-4-ALK e as mutações no ROS-1, BRAF e PI3KCA. 
Genes como esses, que são os principais responsáveis pelo câncer de pulmão, são chamados ativadores de mutação 
(oncogênicos). Embora os ativadores de mutação (oncogênicos) possam causar ou contribuir para o câncer de 
pulmão entre os fumantes, essas mutações são particularmente susceptíveis de serem uma causa de câncer de 
pulmão entre os não tabagistas. Em 2014, o Cancer Mutation Consortium Lung (LCMC) descobriu mutações de 
ativação em 64% de 733 cânceres de pulmão entre fumantes e não fumantes (25% das mutações K-ras, 17% das 
mutações EGFR, 8% das mutações EML-4-ALK e 2% das mutações BRAF [1]). Relataram-se mutações adicionais e 
novas terapias que têm por alvo as mutações dos ativadores oncogênicos estão sendo desenvolvidas. 
 
 
https://www.msdmanuals.com/pt-br/profissional/dist%C3%BArbios-pulmonares/tumores-dos-pulm%C3%B5es/carcinoma-pulmonar#v26357896_pt
ANDREZA BORGES - XXXIII 
 
→ Métodos de estadiamento (TNM) 
 
 
→ Sinais e sintomas envolvido com a localização (tosse, perda de peso, dispneia, dor torácica, fraqueza...) 
Tumor local 
O tumor local causa tosse e, menos comumente, dispneia em decorrência de obstrução das vias respiratórias, 
atelectasia pós-obstrutiva ou pneumonia e perda de parênquima devido à disseminação linfangítica. Pode ocorrer 
febre na vigência de pneumonia pós-obstrutiva. Até metade dos pacientes refere dor torácica localizada ou vaga. A 
hemoptise é menos comum e a perda sanguínea é mínima, exceto em situações raras em que o tumor corrói uma 
grande artéria, provocando hemorragia maciça e frequentemente morte por asfixia ou exsanguinação. 
Disseminação regional 
A disseminação regional pode causar dor torácica pleurítica ou dispneia por derrame pleural, rouquidão decorrente 
de invasão tumoral do nervo laríngeo recorrente e dispneia e hipoxia em decorrência de paralisia diafragmática pelo 
comprometimento do nervo frênico. 
ANDREZA BORGES - XXXIII 
 
A síndrome da veia cava superior resulta da compressão ou invasão da veia cava superior e pode desencadear 
cefaleia ou sensação de “cabeça cheia”, edema facial ou das extremidades superiores, rubor e falta de ar quando na 
posição supina, veias dilatadas no pescoço, face e tronco superior e rubor facial e no tronco (pletora). 
A síndrome de Pancoat ocorre quando tumores apicais, em geral CPCNP (tumor de Pancoast), invadem o plexo 
braquial, a pleura ou arcos costais, desencadeando dor no ombro ou nas extremidades superiores e fraqueza ou 
atrofia da mão ipsolateral. A síndrome de Pancoast também pode incluir a síndrome de Horner. 
A síndrome de Horner (ptose, miose e anidrose) surge quando há comprometimento da cadeia simpática 
paravertebral ou do gânglio estrelado cervical. 
A disseminação do tumor para o pericárdio pode ser assintomática ou provocar pericardite constritiva ou 
tamponamento cardíaco. Em casos raros, a compressão esofágica pelo tumor leva à disfagia. 
Metástases 
As metástases eventualmente provocam sintomas que variam de acordo com a localização. Metástases podem se 
disseminar para o 
• Fígado, causando dor, saciedade precoce, náuseas e, essencialmente, insuficiência hepática 
• Cérebro, causando mudanças comportamentais, confusão mental, afasia, convulsões, paresia ou paralisia, 
náuseas e vômitos e, por fim, coma e morte 
• Ossos, causando dor intensa e fraturas patológicas 
• Glândulas adrenais, raramente causando insuficiência adrenal 
Síndromes paraneoplásicas 
As síndromes paraneoplásicas são sintomas que ocorrem em locais distantes de um tumor ou de suas metástases. As 
síndromes paraneoplásicas comuns em pacientes com câncer de pulmão incluem 
• Hipercalcemia (em pacientes com carcinoma de células escamosas, que ocorre porque o tumor produz 
proteína relacionada com o hormônio paratireoideo) 
• Síndrome de secreção inapropriada de hormônio antidiurético (SIADH) 
• Baqueteamento digital com ou sem osteoartropatia pulmonar hipertrófica 
• Hipercoagulabilidade com tromboflebite superficial migratória (síndrome de Trousseau) 
• Síndrome semelhante à miastenia (síndrome de Eaton-Lambert) 
• Síndrome de Cushing 
• Várias outras síndromes neurológicas 
Outras síndromes neurológicas incluem neuropatias, encefalopatias, encefalites, mielopatias e doenças cerebelares. 
Os mecanismos das síndromes neuromusculares envolvem a expressão tumoral de autoantígenos, com produção de 
anticorpos, mas a causa da maioria das outras síndromes é desconhecida. 
→ Fatores de Risco (Tabagismo, histórico familiar, exposição a agentes químicos...) 
• Tabagismo. Fumar é o principal fator de risco para câncer de pulmão. Cerca de 80% das mortes por cânceres de 
pulmão são consequência do tabagismo. O risco de câncer de pulmão entre fumantes é muitas vezes maior do que 
entre os não fumantes. Os cigarros com baixos teores de alcatrão ou light aumentam o risco de câncer de pulmão 
tanto quanto os cigarros regulares. Existe, também, uma preocupação de que os cigarros mentolados possam 
aumentar o risco, uma vez que o mentol faz com que os fumantes inalem mais profundamente. 
 
https://www.msdmanuals.com/pt-br/profissional/hematologia-e-oncologia/vis%C3%A3o-geral-sobre-c%C3%A2ncer/s%C3%ADndromes-paraneopl%C3%A1sicas
https://www.msdmanuals.com/pt-br/profissional/dist%C3%BArbios-end%C3%B3crinos-e-metab%C3%B3licos/dist%C3%BArbios-eletrol%C3%ADticos/hipercalcemia
https://www.msdmanuals.com/pt-br/profissional/dist%C3%BArbios-end%C3%B3crinos-e-metab%C3%B3licos/dist%C3%BArbios-eletrol%C3%ADticos/hiponatremia#v37916727_pt
https://www.msdmanuals.com/pt-br/profissional/doen%C3%A7as-cardiovasculares/doen%C3%A7as-venosas-perif%C3%A9ricas/trombose-venosa-superficial
https://www.msdmanuals.com/pt-br/profissional/hematologia-e-oncologia/vis%C3%A3o-geral-sobre-c%C3%A2ncer/s%C3%ADndromes-paraneopl%C3%A1sicas#v978029_pt
https://www.msdmanuals.com/pt-br/profissional/dist%C3%BArbios-end%C3%B3crinos-e-metab%C3%B3licos/dist%C3%BArbios-adrenais/s%C3%ADndrome-de-cushing
ANDREZA BORGES - XXXIII 
 
• Fumante passivo. O fumante passivo tem um risco aumentado de desenvolver câncer de pulmão. O fumo passivo 
pode provocar mais de 7.000 mortes por câncer de pulmão por ano. 
 
• Exposição ao radônio. Radônio é um gás radioativo resultante da decomposição do urânio no solo e rochas. 
Quando respirado, ele entra nos pulmões, expondo-os a pequenas quantidades de radiação, o que pode aumentar 
o risco de uma pessoa ter câncer de pulmão 
 
• Exposição ao asbesto. Exposição às fibras de amianto no local de trabalho é um importante fator de risco para 
câncer de pulmão. Trabalhadores fumantes expostos ao amianto tem um risco maior de desenvolver câncer de 
pulmão. 
 
• Exposição a agentes ocupacionais. Alguns agentes cancerígenos encontrados em locais de trabalho podem 
aumentar o risco de câncer de pulmão, como: urânio, berílio, cádmio, sílica, cloreto de vinil, níquel, cromo, produtos 
de carvão, gás mostarda, éteres clorometilados e escapamento de diesel. 
 
• Arsênico. Altos níveis de arsênico na água potável podem aumentar o risco de câncer de pulmão. 
 
• Suplementos dietéticos. Fumantes que fazem uso de suplementos antioxidantes de betacaroteno podem ter um 
risco aumentado de desenvolver câncer de pulmão. 
 
• Radioterapia dos pulmões. Pacientes que fizeram tratamento radioterápico na região do tórax para outros tipos de 
câncer têm um risco maior para câncer de pulmão, particularmente se forem fumantes. 
 
• Poluição atmosférica. A poluição do ar, especialmente nas estradas com tráfego intenso, pode aumentar o risco de 
desenvolver câncerde pulmão. Estima-se que cerca de 5% das mortes causadas por câncer de pulmão podem ser 
devidos à poluição do ar. 
 
• Histórico pessoal ou familiar. Pessoas que já tiveram diagnóstico de câncer de pulmão têm um maior risco de 
desenvolver outro câncer de pulmão. Parentes de primeiro grau de um paciente diagnosticado com câncer de 
pulmão podem ter um risco ligeiramente maior de câncer de pulmão. Não está claro se este risco pode ser devido à 
genética ou se está relacionado a exposições domésticas compartilhadas, como fumo ou radônio. 
 
→ Diagnóstico (imagenológico, biopsia) 
Exames de imagem 
Raio-x do tórax é muitas vezes o exame de imagem inicial. Ele pode mostrar anormalidades claramente definidas, 
como uma massa única ou massas multifocais ou um nódulo pulmonar solitário, hilo aumentado, mediastino 
aumentado, estreitamento traqueobrônquico, atelectasia, infiltrados parenquimatosos que não desaparecem, lesões 
cavitárias ou espessamento ou derrame pleural inexplicáveis. Esses achados são sugestivos, mas não diagnósticos, de 
carcinoma pulmonar e exigem o seguimento com tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR), TC ou PET-
TC combinada e confirmação citopatológica. 
TC mostra muitos padrões e aspectos característicos que podem sugerir fortemente o diagnóstico. A TC também 
orienta a biópsia por agulha do núcleo das lesões acessíveis e é útil para o estadiamento. Se uma lesão encontrada 
em uma radiografia simples tem alta probabilidade de ser decorrente de câncer de pulmão, pode-se realizar uma 
PET-TC para ajudar no diagnóstico e estadiamento. Este exame combina imagens anatômicas da TC com imagens 
funcionais da tomografia com emissão de prótons (PET). As imagens da PET podem ajudar a diferenciar processos 
inflamatórios e malignos. 
Procedimentos 
A biópsia percutânea é o próximo procedimento menos invasivo. É mais útil para os locais de metástases (linfonodos 
supraclaviculares ou outros periféricos, pleura, fígado e adrenais) do que para as lesões pulmonares. Os riscos 
incluem uma probabilidade de 20 a 25% de pneumotórax (principalmente em pacientes com enfisema significativo) e 
o risco de se obter um resultado falso negativo. 
Broncoscopia é o procedimento usado com mais frequência para o diagnóstico de câncer de pulmão. Teoricamente, 
o procedimento de escolha para a obtenção de tecido é aquele que é menos invasivo; mas, na prática, a 
https://www.msdmanuals.com/pt-br/profissional/dist%C3%BArbios-pulmonares/sintomas-de-doen%C3%A7as-pulmonares/n%C3%B3dulo-pulmonar-solit%C3%A1rio
ANDREZA BORGES - XXXIII 
 
broncoscopia é frequentemente realizada em associação ou em substituição a procedimentos menos invasivos, 
porque os resultados diagnósticos são maiores e porque a broncoscopia é importante para o estadiamento. A 
combinação de lavado, escovação e biópsias das lesões endobrônquicas visíveis e de linfonodos paratraqueais, 
subcarinais, mediastinais e hilares frequentemente fornece o diagnóstico tecidual. Avanços nas técnicas para guiar o 
broncoscópio melhoraram o resultado diagnóstico e a precisão da amostragem das lesões mais periféricas. Pode-se 
fazer biópsia endobrônquica guiada por ultrassom (EBUS) durante a broncoscopia e tem um resultado excelente. 
EBUS é atualmente o método preferido para o estadiamento do mediastino, exceto nos casos em que não é possível 
obter uma amostra dos linfonodos devido a considerações anatômicas. 
A mediastinoscopia é o exame padrão-ouro para avaliar os linfonodos mediastinais, mas é um procedimento de alto 
risco que normalmente é usado antes da cirurgia torácica para confirmar ou excluir a presença de tumor nos 
linfonodos mediastinais. 
Indica-se a biópsia pulmonar aberta, realizada por meio de toracotomia aberta ou utilizando auxílio de vídeo, 
quando métodos menos invasivos não propiciarem o diagnóstico de pacientes cujas características clínicas e 
aspectos radiográficos sugerirem fortemente um tumor passível de ressecção. 
Biópsia de núcleo é preferível à biópsia por agulha final porque a segunda obtém muito pouco tecido para estudos 
genéticos precisos. 
→ Tratamento (depende do estadiamento, cirurgia, radioterapia, quimioterapia) 
CPCP 
O CPCP em qualquer estágio costuma ser responsivo ao tratamento no início, mas em geral as respostas são de curta 
duração. Administra-se quimioterapia, com ou sem radioterapia, em função do estado da doença. Em muitos 
pacientes, a quimioterapia prolonga a sobrevida e melhora a qualidade de vida o suficiente para justificar a sua 
utilização. Em geral, a cirurgia não tem qualquer papel no tratamento do CPCP, embora possa ser curativa nos raros 
pacientes que tenham tumor pequeno, focal e sem disseminação (como o nódulo pulmonar solitário) e que 
passaram por ressecção cirúrgica antes que o tumor tivesse sido identificado como CPCP. 
Em geral, utilizam-se regimes de quimioterapia com etoposide e composto de platina (cisplatina ou carboplatina), 
bem com outros fármacos, como irinotecano, topotecano, alcaloides da vinca (vimblastina, vincristina, vinorelbina), 
fármacos alquilantes (ciclofosfamida, ifosfamida), doxorrubicina, taxanos (docetaxel, paclitaxel) e gencitabina. 
Na doença em estádio limitado, quando a doença está confinada a um hemitórax, a radioterapia melhora ainda mais 
os desfechos clínicos; essa resposta à radioterapia era a base que definia a doença em estádio limitado. O uso da 
radiação craniana profilática para prevenir metástases cerebrais também é defendido em certos casos; 
micrometástases são comuns no CPPC, e a quimioterapia tem menos capacidade de atravessar a barreira 
hematoencefálica. 
Na doença em estágio extensivo, o tratamento é baseado na quimioterapia, em vez da radioterapia, embora a 
radioterapia seja frequentemente utilizada como tratamento paliativo para metástases ósseas ou cerebrais. Em 
pacientes com uma resposta excelente à quimioterapia, às vezes utiliza-se irradiação profilática do crânio, bem como 
no CPCP em estágio limitado, para impedir o crescimento do CPCP no cérebro. Em raros pacientes específicos que 
têm uma resposta quase completa à quimioterapia, considera-se que a radioterapia torácica às vezes melhora o 
controle da doença. Não está claro se a substituição do etoposide por inibidores da topoisomerase (irinotecano ou 
topotecano) melhora a sobrevida. Esses fármacos, isoladamente ou em combinação com outros fármacos, também 
são comumente utilizados na doença refratária e no câncer em qualquer fase que tenha recidivado. 
Em geral, o CPCP recorrente tem prognóstico ruim, embora se deva oferecer tratamento adicional em contexto de 
ensaio clínico a pacientes que mantenham bom estado geral. 
 
 
https://www.msdmanuals.com/pt-br/profissional/dist%C3%BArbios-pulmonares/procedimentos-pulmonares-diagn%C3%B3sticos-e-terap%C3%AAuticos/toracoscopia-e-cirurgia-toracosc%C3%B3pica-guiada-por-v%C3%ADdeo
https://www.msdmanuals.com/pt-br/profissional/dist%C3%BArbios-pulmonares/sintomas-de-doen%C3%A7as-pulmonares/n%C3%B3dulo-pulmonar-solit%C3%A1rio
ANDREZA BORGES - XXXIII 
 
CPCNP 
O tratamento do CPCNP normalmente envolve a avaliação da elegibilidade para a cirurgia, seguida pela opção por 
cirurgia, quimioterapia, radioterapia, ou uma combinação de modalidades conforme apropriado, dependendo do 
tipo e do estágio do tumor. 
Para a doença nos estágios I e II, a abordagem-padrão é a ressecção cirúrgica, com lobectomia ou pneumonectomia, 
em combinação à coleta de espécimes dos linfonodos mediastinais ou dissecção completa. Consideram-se as 
ressecções menores, envolvendo segmentectomia e ressecção em cunha, para os pacientes com baixa reserva 
pulmonar. A cirurgia é curativa para cerca de 55 a 70% dos pacientes com doença no estágio I e para 35 a 55% dos 
pacientes com doença no estádio II. Os resultados aparecem melhor quando a resseção cirúrgica é feita por um 
cirurgião oncológico torácico com experiência em câncer de pulmão (1, 2). Pacientes com doença em estágio inicialque são candidatos à cirurgia de alto risco podem, entretanto, passar por tratamento local, não cirúrgico, como 
radioterapia (estereotáxica ou convencional) ou ablação por radiofrequência. 
Avalia-se a função pulmonar pré-operatória. Realiza-se a cirurgia apenas em pacientes que terão reserva pulmonar 
adequada uma vez ressecado um lobo ou um pulmão. Pacientes com volume expiratório forçado no primeiro 
segundo (VEF1) > 2 l geralmente toleram a pneumonectomia. Pacientes com VEF1< 2 L devem ser submetidos à 
cintigrafia de perfusão quantitativa com radionuclídeo para determinar a proporção de função que o paciente pode 
esperar perder como resultado da ressecção. O VEF1 pós-operatório pode ser previsto pela multiplicação da 
porcentagem de perfusão do pulmão que não será ressecado pelo VEF1 pré-operatório. A previsão de VEF1> 800 mL 
ou > 40% do VEF1 normal previsto sugere função pulmonar pós-operatória adequada, embora estudos de cirurgia de 
redução de volume pulmonar em pacientes com DPOC sugiram que pacientes com VEF1 < 800 mL podem tolerar a 
ressecção se o câncer estiver localizado em regiões pulmonares bolhosas e com baixa função (em geral, apicais). 
A quimioterapia adjuvante após a cirurgia agora é prática padrão para pacientes com doença em estádio II ou III e 
possivelmente também para pacientes com doença em estádio IB e tumores > 4 cm. Os ensaios clínicos têm 
demonstrado um aumento na taxa de sobrevida em 5 anos com o uso da quimioterapia adjuvante. No entanto, a 
decisão de usar a quimioterapia adjuvante depende das comorbidades do paciente e da avaliação de riscos. Um 
regime de quimioterapia comumente utilizado é um dupleto baseado em cisplatina (combinação de cisplatina e 
outro fármaco quimioterapêutico, como vinorelbina, docetaxel, paclitaxel). A quimioterapia neoadjuvante (pré-
operatória) na NSCLC em estágio inicial também é comumente usada. É composta por quatro ciclos de cisplatina-
dupleto. Em pacientes que não podem receber cisplatina, esta pode ser substituída pela carboplatina. Vários estudos 
estão examinando o tratamento neoadjuvante com fármacos imunoterápicos. 
A doença em estádio IIIé tratada com um regime quimioterápico, radioterapia, cirurgia ou uma combinação das 
terapias; a sequência e a escolha do tratamento dependerão da localização da doença do paciente e das 
comorbidades associadas. Em geral, a associação de quimioterapia e radioterapia é considerada o tratamento-
padrão para a doença clinicamente em estádio IIIA e sem condições de ressecção, mas a sobrevida continua baixa 
(média de sobrevida de 10 a 14 meses). Aos pacientes no estádio IIIB com comprometimento dos linfonodos 
mediastinais contralaterais ou doença nos linfonodos supraclaviculares, oferece-se radioterapia e/ou quimioterapia. 
Pacientes com tumores avançados localmente invadindo o coração, os grandes vasos, o mediastino, ou a coluna 
vertebral costumam receber radioterapia. Em alguns pacientes (i. e., aqueles com tumores T4 N0 M0), a ressecção 
cirúrgica, com quimioterapia ou radioterapia neoadjuvante ou adjuvante combinadas, pode ser exequível. O índice 
de sobrevida em 5 anos para os pacientes tratados no estágio IIIB é de 5%. 
Na doença em estágio IV, a paliação dos sintomas é o objetivo. Pode-se utilizar quimioterapia, drogas direcionadas e 
radioterapia para reduzir o ônus do tumor, tratar os sintomas e melhorar a qualidade de vida. No entanto, se 
nenhuma mutação tratável com uma droga direcionada é identificada, a sobrevida média é de apenas 9 meses 
e < 25% dos pacientes sobrevivem por 1 ano. Podem ser necessários procedimentos cirúrgicos paliativos, podendo 
envolver toracocentese e pleurodese por derrames recorrentes, colocação de cateteres de demora para a drenagem 
https://www.msdmanuals.com/pt-br/profissional/dist%C3%BArbios-pulmonares/tumores-dos-pulm%C3%B5es/carcinoma-pulmonar#v38067793_pt
ANDREZA BORGES - XXXIII 
 
pleural, fulguração broncoscópica de tumores que envolvam a traqueia e o brônquio principal, implantes de 
endopróteses para prevenir a oclusão de vias respiratórias e, em alguns casos, estabilização da coluna vertebral para 
impedir a compressão iminente da coluna vertebral. 
Terapia direcionada a CPCNP 
O tratamento para CPCNP baseia-se na medicina de precisão. Faz-se análise molecular em adenocarcinomas para 
procurar mutações específicas que podem direcionar a terapia ( Alguns fármacos terapêuticos direcionados para 
câncer de pulmão de células não pequenas). Esse campo está avançando rapidamente e fármacos adicionais estão 
sendo avaliados. Vários medicamentos oncológicos imunitáros (nivolumabe, pembrolizumabe e atezolizumabe) 
estão disponíveis para o tratamento de CPCNP. Esses fármacos estimulam a resposta imunitária, ajudam no 
reconhecimento do câncer como estranho e inibem a capacidade do tumor de bloquear a resposta natural do 
sistema imunitário. Usam-se esses fármacos se o tumor avançar apesar de quimioterapia (na maioria das vezes 
regimes duplos à base de platina), e trabalho extenso está sendo feito para determinar quais tumores responderão a 
esse tratamento. Por exemplo, tumores que têm alta expressão da proteína PD-L1 são responsivos ao tratamento 
com pembrolizumabe. 
Para tumores com uma mutação de ativação oncogênica, utilizam-se primeiro os tratamentos direcionados. No 
estágio IV, pacientes com mutações EGFR sensíveis (i. e., eliminação do éxon 19, éxon 21, mutação L858), inibidores 
da tirosina-cinase (TKI) EGFR podem ser administrados como uma terapia de primeira linha; as taxas de resposta e 
sobrevida livre de progressão são melhores do que aquelas obtidas com a quimioterapia convencional. TKIs para 
EGFR incluem gefitinibe, erlotinibe afatinibe e brigatinibe. Osimertinibe é o tratamento de escolha para CPNPC com 
mutação EGFR e uma mutação T790M adquirida. Em pacientes com CPNPC não escamoso sem uma mutação de 
ativação oncogênica, pode-se usar bevacizumabe, um inibidor do fator de crescimento endotelial vascular em 
combinação com quimioterapia padrão (p. ex., um regime duplo baseado em platina, como carboplatina e paclitaxel) 
para melhorar os resultados. Necitumumabe agora está disponível para uso em combinação com cisplatina e 
gemcitabina para tratamento de primeira linha do carcinoma de células escamosas CPNPC. Pacientes com 
translocações EML -4-ALK devem receber um inibidor de ALK e ROS-1 (crizotinibe, ceritinibe ou alectinibe). Pacientes 
com mutações ALK podem receber alectinibe ou ceritinibe. Pacientes com mutações BRAF se beneficiam de 
inibidores de BRAF (p. ex., dafrenibe, trafenibe). Muitos outros agentes biológicos direcionados estão sob 
investigação, incluindo alguns que visam especificamente as vias de transdução do sinal das células cancerígenas ou 
as vias da angiogênese que fornecem oxigênio e nutrientes para as células tumorais em crescimento. 
 
→ Diferenças entre pequenas células e não pequenas células - estatisticamente também 
O câncer de pulmão se divide em dois tipos principais: 
• 80 a 85% dos cânceres de pulmão são do tipo câncer de pulmão de não pequenas células. 
• 10 a 15% dos cânceres de pulmão são do tipo câncer de pulmão de pequenas células. 
Estes dois tipos de câncer de pulmão têm características próprias de crescimento e de disseminação, assim como de 
tratamento. 
1. O câncer de pulmão de não pequenas células está dividido em três subtipos, dependendo da célula da qual se 
originou: 
o Adenocarcinoma. Cerca de 40% dos cânceres de pulmão são adenocarcinomas. Esses tumores começam nas 
células que revestem os alvéolos e produzem substâncias como muco. Este tipo de câncer de pulmão ocorre 
principalmente em fumantes e ex-fumantes, mas também é o tipo mais comum em não fumantes. É mais 
frequente em mulheres do que em homens, e é mais propenso a ocorrer em pessoas mais jovens do que outros 
tipos de câncer de pulmão. O adenocarcinoma é normalmente encontrado nas áreas externas do pulmão. Ele 
tende a crescer mais lentamentedo que os outros tipos de câncer de pulmão, e é mais provável de ser 
diagnosticado antes de se disseminar. Os pacientes com adenocarcinoma in situ têm um melhor prognóstico do 
https://www.msdmanuals.com/pt-br/profissional/dist%C3%BArbios-pulmonares/tumores-dos-pulm%C3%B5es/carcinoma-pulmonar#v38067718_pt
https://www.msdmanuals.com/pt-br/profissional/dist%C3%BArbios-pulmonares/tumores-dos-pulm%C3%B5es/carcinoma-pulmonar#v38067718_pt
ANDREZA BORGES - XXXIII 
 
que aqueles com outros tipos de câncer de pulmão. 
 
o Carcinoma epidermoide. De 25 a 30% dos cânceres de pulmão são carcinomas epidermoides. Esses tumores 
começam nas células epideimoi des, que se caracterizam por serem planas, e revestem o interior das vias 
aéreas. Esse tipo de câncer de pulmão está relacionado com o tabagismo e tende a ser encontrado na região 
central dos pulmões, perto de um brônquio. 
 
o Carcinoma de grandes células (indiferenciado). Esse tipo de tumor é responsável por 10 a 15% dos cânceres de 
pulmão. Ele pode aparecer em qualquer parte do pulmão e tende a crescer e se disseminar rapidamente, o que 
pode tornar o tratamento mais difícil. Um subtipo do carcinoma de grandes células, conhecido como carcinoma 
neuroendócrino de grandes células, é um tumor de crescimento rápido, muito semelhante ao câncer de 
pulmão de pequenas células. 
o Outros subtipos. Alguns subtipos de câncer de pulmão de não pequenas células, como o carcinoma 
adenoescamoso e o carcinoma sarcomatoide, são menos comuns. 
2. O câncer de pulmão de pequenas células atinge as vias aéreas centrais e corresponde a cerca de 15% do total de 
casos de câncer de pulmão. É o tipo mais agressivo da doença, com capacidade para se disseminar de forma rápida 
produzindo metástases. 
O câncer de pulmão pode começar nas células que revestem os brônquios e partes do pulmão, como bronquíolos e 
alvéolos. Ele se desenvolve a partir do crescimento desordenado das células provocando o aparecimento de um 
tumor com potencial de se disseminar para outras partes do corpo. 
• Câncer de mama 
→ Genes associados (BRCA1 e BRCA2) 
As mutações dos genes BRCA1 e BRCA2 estão relacionadas a alto risco de câncer de mama em mulheres mais jovens e 
também estão associadas ao câncer de mama masculino. Essas mutações parecem ser responsáveis por cerca de 10% 
dos casos totais de câncer mamário. 
Os genes BRCA1 e BRCA2 pertencem à classe de genes conhecida como genes supressores de tumor, que regula o ciclo 
celular e previne a proliferação descontrolada. As proteínas BRCA1 e BRCA2 estão associadas a ativação do reparo da 
quebra da recombinação homóloga. 
 
Já foram identificadas mais de 1000 mutações no gene BRCA1, a maioria associada ao aumento do risco de câncer, 
especialmente câncer de mama em mulheres. Nestes casos, em geral, se observa que a proteína codificada é produzida 
em uma forma anormalmente curta ou mesmo não é sintetizada. Em outros casos, pode haver alteração da sequência 
de aminoácidos na proteína ou deleção de segmentos do gene. Como resultado destas alterações, as células podem 
crescer e se dividir de modo não controlado, dando origem ao tumor. 
 
O gene BRCA2 não está relacionado ao câncer de ovário (diferentemente do gene BRCA1). Ele provê instruções para a 
síntese de uma proteína envolvida no reparo de DNA. Há mais de 800 mutações no gene BRCA2 associadas ao aumento 
de risco para o desenvolvimento de câncer de mama. Muitas destas se caracterizam pela deleção de nucleotídeos no 
gene. O resultado, usualmente, é a síntese de uma proteína defectiva incapaz de auxiliar no processo de reparo de DNA. 
As mutações de BRCA2 são menos frequentes que de BRCA1, mas em famílias com indivíduos do sexo masculino com 
tumor de mama, as mutações no gene BRCA2 são mais frequentes. 
→ Métodos de estadiamento (BIRADS e TNM) 
Detalhes do Sistema TNM 
 
• Tumor Primário (T) 
 
TX. O tumor primário não pode ser avaliado. 
 
T0. Sem evidências de tumor primário. 
 
Tis. Carcinoma in situ. 
 
T1. O tumor tem até 2 cm de diâmetro. 
 
ANDREZA BORGES - XXXIII 
 
T2. O tumor tem entre 2 cm e 5 cm de diâmetro. 
 
T3. O tumor tem mais de 5 cm de diâmetro. 
 
T4. O tumor tem qualquer tamanho e invadiu o tórax ou a pele. 
 
 
• Linfonodos Regionais (N) 
 
NX. Os linfonodos regionais não podem ser avaliados. 
 
N0. Os linfonodos próximos estão livres. 
N0(i+). A área de disseminação da doença contém menos de 200 células e é menor do que 0,2 mm. A abreviatura "i +" 
significa que uma pequena porcentagem de células cancerosas, denominadas células tumorais isoladas, são observadas 
no exame imunohistoquímico. 
N0(mol+). Não são observadas células cancerosas nos linfonodos axilares, mas foram diagnosticados vestígios de células 
cancerosas com o teste molecular RT-PCR, que permite detectar um número muito pequeno de células. 
 
N1. O tumor se disseminou para 1 ou 3 linfonodos axilares e/ou linfonodos mamários internos. 
N1mi. Micrometástases em 1 a 3 linfonodos sob o braço. As áreas de disseminação do tumor nos linfonodos são de 2 
mm ou menos. 
N1a. O tumor se disseminou para 1 a 3 linfonodos no braço com pelo menos uma área de doença disseminada com mais 
de 2 mm de diâmetro. 
N1b. O tumor se disseminou para os linfonodos mamários internos, mas essa disseminação só pode ser diagnosticada na 
biópsia do linfonodo sentinela. 
N1c. Se aplicam N1a e N1b. 
 
N2. O tumor se disseminou para 4 ou 9 linfonodos axilares ou para os linfonodos mamários internos. 
N2a. O tumor se disseminou para 4 a 9 linfonodos axilares, com pelo menos uma área maior que 2 mm. 
N2b. O tumor se disseminou para um ou mais linfonodos mamários internos, aumentando seu tamanho. 
 
N3. Qualquer um dos seguintes: 
N3a. O tumor se disseminou para 10 ou mais linfonodos axilares, com pelo menos uma área de câncer disseminada 
maior que 2mm; ou, o tumor se disseminou para os linfonodos infraclaviculares com pelo menos uma área de câncer 
maior que 2mm. 
N3b. O tumor é encontrado em pelo menos um linfonodo axilar com pelo menos uma área de disseminação de câncer 
maior que 2 mm e aumentou os linfonodos mamários internos; ou, o tumor se disseminou para 4 ou mais linfonodos 
axilares com pelo menos uma área de disseminação maior que 2 mm e pequenas quantidades de são encontradas nos 
linfonodos mamários internos na biópsia do linfonodo sentinela. 
N3c. O tumor se disseminou para os linfonodos claviculares, com pelo menos uma área maior do que 2 mm. 
 
 
• Metástase à Distância (M) 
 
MX. A disseminação não pode ser avaliada 
 
M0. Ausência de metástases à distância. 
 
CM0 (i +). Pequenas quantidades de células cancerígenas são encontradas no sangue ou na medula óssea ou pequenas 
áreas de disseminação do câncer (não maior que 0,2 mm) são encontradas nos linfonodos. 
 
M1. Metástases à distância. 
 
 
• Estágios do Câncer 
 
Estágio 0 - Tis, N0, M0. 
 
Estágio IA - T1, N0, M0. 
 
Estágio IB - T0 ou T1, N1mi, M0. 
 
ANDREZA BORGES - XXXIII 
 
Estágio IIA - T0 ou T1, N1 (mas, não N1mi), M0; T2, N0, M0. 
 
Estágio IIB - T2, N1, M0; T3, N0, M0. 
 
Estágio IIIA - T0 a T2, N2, M0; T3, N1 ou N2, M0. 
 
Estágio IIIB - T4, N0 a N2, M0. 
 
Estágio IIIC - Qualquer T, N3, M0. 
 
Estágio IV - Qualquer T, qualquer N, M1. 
 
 
→ Sinais e sintomas (nódulos, secreção, retração da pele, alteração na cor...) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ANDREZA BORGES - XXXIII 
 
→ Fatores de Risco (Idade, sedentarismo, não amamentação, reposição hormonal...) 
 
→ Diagnóstico (autoexame, mamografia, imuno-histoquímica, biopsia) 
Para a investigação, além do exame clínico das mamas, exames de imagem podem ser recomendados, como 
mamografia, ultrassonografia ou ressonância magnética. A confirmação diagnóstica só é feita, porém, por meio da 
biópsia, técnica que consiste na retirada de um fragmento do nódulo ou da lesão suspeita por meio de punções 
(extração por agulha) ou de uma pequena cirurgia. O material retirado é analisado pelo patologista para a definição do 
diagnóstico. 
→ Tratamento(depende do estadiamento, Biopsia, radioterapia, hormonioterapia) 
O tratamento do câncer de mama depende da fase em que a doença se encontra (estadiamento) e do tipo do tumor. 
Pode incluir cirurgia, radioterapia, quimioterapia, hormonioterapia e terapia biológica (terapia alvo). 
Quando a doença é diagnosticada no início, o tratamento tem maior potencial curativo. No caso de a doença já possuir 
metástases (quando o câncer se espalhou para outros órgãos), o tratamento busca prolongar a sobrevida e melhorar a 
qualidade de vida. 
ESTADIAMENTO 
O tratamento varia de acordo com o estadiamento da doença, as características biológicas do tumor e as condições da 
paciente (idade, se já passou ou não pela menopausa, doenças preexistentes e preferências). 
As modalidades de tratamento do câncer de mama podem ser divididas em: 
- Tratamento local: cirurgia e radioterapia. 
- Tratamento sistêmico: quimioterapia, hormonioterapia e terapia biológica. 
Estádios I e II 
A conduta habitual nas fases iniciais do câncer de mama é a cirurgia, que pode ser conservadora (retirada apenas do 
tumor) ou mastectomia (retirada da mama) parcial ou total, seguida ou não de reconstrução mamária. 
Após a cirurgia, tratamento complementar com radioterapia pode ser indicado em algumas situações. Já a reconstrução 
mamária deve ser sempre considerada nos casos de retirada da mama para minimizar os danos físicos e emocionais do 
tratamento. 
O tratamento sistêmico, após o tratamento local, será indicado de acordo com a avaliação de risco de a doença retornar 
(recorrência ou recidiva) e considera a idade da paciente, o tamanho e o tipo do tumor e se há comprometimento dos 
linfonodos axilares. 
A mensuração (medição) dos receptores hormonais (receptor de estrogênio e progesterona) do tumor, por meio do 
exame de imunohistoquímica, é fundamental para saber se a hormonioterapia pode ser indicada (tratamento de uso 
https://www.inca.gov.br/publicacoes/cartilhas/bem-estar-qualidade-de-vida-e-reducao-do-estresse-durante-o-tratamento
ANDREZA BORGES - XXXIII 
 
prolongado em forma de comprimidos para diminuir a produção dos hormônios femininos do organismo). A informação 
sobre a presença do HER-2 (fator de crescimento epidérmico 2) também é obtida por meio desse exame e poderá 
indicar a necessidade de terapia biológica anti-HER-2. 
Para algumas pacientes com tumores medindo entre 2,1cm e 5cm com comprometimento dos linfonodos axilares, 
embora sejam entendidas como estadiamento II, pode ser considerado iniciar o tratamento por terapias sistêmicas 
(quimioterapia) dependendo da imuno-histoquímica (o chamado down stage [redução de estágio]. Essa decisão 
individualizada permite que pacientes que seriam submetidas à retirada da mama e dos linfonodos axilares possam, 
eventualmente, ter essas áreas preservadas. 
Estádio III 
Pacientes com tumores maiores que 5cm, porém ainda localizados, enquadram-se no estádio III. Nessa situação, o 
tratamento sistêmico (na maioria das vezes, com quimioterapia) é a opção inicial. Após a redução do tumor promovida 
pela quimioterapia, segue-se com o tratamento local (cirurgia e radioterapia). 
Estádio IV 
Nessa fase, em que já há metástase (o câncer se espalhou para outros órgãos) é fundamental buscar o equilíbrio entre o 
controle da doença e o possível aumento da sobrevida, levando-se em consideração os potenciais efeitos colaterais do 
tratamento. 
A atenção à qualidade de vida da paciente com câncer de mama deve ser preocupação dos profissionais de saúde ao 
longo de todo o processo terapêutico. 
 
• Câncer de próstata 
→ Métodos de estadiamento (Gleason) 
Os patologistas classificam o câncer de próstata de acordo com o sistema de Gleason. Este sistema atribui uma 
pontuação com base em quanto as células do tecido canceroso se parecem com o tecido normal da próstata: 
• Se o tecido canceroso se parece muito com o tecido normal da próstata, é atribuída a nota 1. 
• Se as células cancerosas e seus padrões de crescimento parecem muito anormais, ele é classificado com grau 5. 
• Os graus de 2 a 4 têm características entre estes extremos. 
A maioria das biópsias são grau 3 ou superior, e os graus 1 e 2 não são relatados frequentemente. 
Como os cânceres de próstata muitas vezes têm áreas com diferentes graus, um grau é atribuído às duas áreas que 
compõem a maior parte do tumor. Estas duas notas são somadas para produzir a pontuação de Gleason. 
Existem algumas exceções a esta regra. Se o grau mais alto ocupa a maior parte da amostra, a nota para essa área é 
contada duas vezes como a pontuação de Gleason. Além disso, se 3 classes estão presentes em um núcleo da amostra, o 
grau mais alto é sempre incluído na pontuação de Gleason, mesmo que a maior parte do núcleo esteja ocupado por 
áreas do tumor com notas mais baixas. 
A pontuação de Gleason pode ser entre 2 e 10, mas a maioria é pelo menos 6. Quanto maior a pontuação de Gleason, 
maior a probabilidade do tumor crescer e se espalhar rapidamente. 
Além da pontuação de Gleason, o classificação do câncer às vezes é expressa usando outros termos: 
• Cânceres com pontuação de Gleason até 6 são frequentemente chamados de bem- diferenciados ou de baixo grau. 
• Cânceres com pontuação de Gleason de 7 são denominados moderadamente diferenciados ou de grau 
intermediário. 
• Cânceres com pontuações de Gleason de 8 a 10 podem ser chamados pouco diferenciados ou de alto grau. 
 
→ Sinais e sintomas (ausência de sintomas, dificuldade de urinar, dores ósseas...) 
O câncer de próstata em estágio inicial geralmente não provoca sintomas, enquanto em estágio avançado pode causar 
alguns, como: 
ANDREZA BORGES - XXXIII 
 
• Micção frequente. 
• Fluxo urinário fraco ou interrompido. 
• Vontade de urinar frequentemente à noite (Nictúria). 
• Sangue na urina ou no sêmen. 
• Disfunção erétil. 
• Dor no quadril, costas, coxas, ombros ou outros ossos se a doença se disseminou. 
• Fraqueza ou dormência nas pernas ou pés. 
 
→ Fatores de Risco (Idade, sedentarismo, histórico familiar, obesidade, nutrição...) 
Fatores de risco comuns 
São condições associadas a um risco aumentado de desenvolver o câncer de próstata, mas que não necessariamente 
causam a doença. 
• Idade. O risco de câncer de próstata aumenta com a idade, sendo que aproximadamente 80% dos homens são 
diagnosticados após os 65 anos. É raro ocorrer antes dos 40 anos e, quando diagnosticado em homens mais jovens, 
está geralmente associado ao histórico familiar da doença. 
• Raça. Os homens da raça negra têm um risco maior de desenvolver câncer de próstata do que os de outras raças e 
são mais propensos a desenvolver a doença em uma idade jovem. Nos homens da raça negra, o câncer de próstata 
também tende a ser mais agressivo. Os motivos dessas diferenças raciais não estão claras. 
• Geografia. O câncer de próstata é mais comum em algumas regiões do mundo, com maior incidência na América do 
Norte, Europa e Austrália. 
Possíveis fatores de risco 
• Dieta. O exato papel da dieta no câncer de próstata ainda está sendo estudado. Os homens que têm uma dieta rica 
em carnes vermelhas e laticínios, bem como em cálcio, parece estar associada a um risco aumentado de câncer de 
próstata. Por outro lado, uma dieta rica em frutas e vegetais pode ter um efeito protetor. Além de uma possível 
ligação com o desenvolvimento do câncer de próstata, os produtos lácteos têm sido associados a resultados 
desfavoráveis em homens que já têm a doença. Estudos mostraram que o consumo de leite integral está associado a 
maior recidiva da doença. 
• Exposições Ambientais. Algumas exposições ocupacionais a agentes químicos, como cádmio, herbicidas, pesticidas e 
fumaça, estão relacionadas ao desenvolvimento do câncer de próstata. 
• Prostatite. A prostatite crônica, infecções sexualmente transmissíveis têm sido associada a um risco maior de câncer 
de próstata, embora nenhum micro-organismo específico tenha sido identificado. 
Outros fatores 
Outros fatores de risco potenciaispara o câncer de próstata incluem: 
• Imunossupressão. Um sistema imunológico comprometido, devido a condições como HIV/AIDS ou outras causas, 
não está relacionado ao aumento de risco de câncer de próstata. 
• Obesidade. Homens com excesso de peso ou obesos não parecem ter um maior risco de desenvolver câncer de 
próstata, mas um índice de massa corporal elevado está associado a tumores mais agressivos e mais difíceis de 
serem tratados. 
Genética 
• Histórico familiar. Homens com pai, irmão ou filho com câncer de próstata têm um risco aumentado de desenvolver 
câncer de próstata. O risco é maior se esse parente teve câncer de próstata em uma idade jovem, ou se muitos 
homens da família tiveram a doença. Em geral, cerca de 20% dos cânceres de próstata são considerados familiares e 
isso pode ser devido a uma combinação de genes e estilos de vida compartilhados. Homens que têm histórico 
familiar de câncer de mama em parentes do sexo feminino também têm um risco aumentado de desenvolver a 
doença. 
• Mutações e síndromes genéticas. De 5% e 10% dos cânceres de próstata são devidos a mutações hereditárias para 
as quais já existem testes disponíveis. A chance do câncer de próstata ser hereditário aumenta se houver pelo menos 
3 parentes com a doença. Algumas mudanças genéticas associadas ao câncer de próstata incluem mutações nos 
genes BRCA (BRCA1 e BRCA2), síndrome de Lynch, mutações RNASEL e mutações HOXB13 
ANDREZA BORGES - XXXIII 
 
 
→ Diagnóstico (Exame de toque retal, Exame de PSA, biopsia) 
O câncer da próstata pode ser identificado com a combinação de dois exames: 
• Dosagem de PSA: exame de sangue que avalia a quantidade do antígeno prostático específico 
• Toque retal: como a glândula fica em frente ao reto, o exame permite ao médico palpar a próstata e perceber 
se há nódulos (caroços) ou tecidos endurecidos (possível estágio inicial da doença). O toque é feito com o dedo 
protegido por luva lubrificada. É rápido e indolor, apesar de alguns homens relatarem incômodo e terem 
enorme resistência em realizar o exame. 
Na maioria dos homens, o nível de PSA costuma permanecer abaixo de 4 ng/ml. Alguns pacientes com nível normal de 
PSA podem ter um tumor maligno, que pode até ser mais agressivo, por isso esse exame, feito de forma isolada, não 
pode ser a única forma de diagnóstico. 
Nenhum dos dois exames têm 100% de precisão. Por isso, podem ser necessários exames complementares. 
A biópsia é o único procedimento capaz de confirmar o câncer. A retirada de amostras de tecido da glândula para análise 
é feita com auxílio da ultrassonografia. Pode haver desconforto e presença de sangue na urina ou no sêmen nos dias 
seguintes ao procedimento, e há risco de infecção, o que é resolvido com o uso de antibióticos. 
Outros exames de imagem também podem ser solicitados, como tomografia computadorizada, ressonância magnética e 
cintilografia óssea (para verificar se os ossos foram atingidos) 
 
→ Tratamento (remoção cirúrgica, radioterapia, hormonioterapia) 
O câncer de próstata é feito por meio de uma ou de várias modalidades/técnicas de tratamento, que podem ser 
combinadas ou não. A principal delas é a cirurgia, que pode ser aplicada junto com radioterapia e tratamento 
hormonal, conforme cada caso. 
Quando localizado apenas na próstata, o câncer de próstata pode ser tratado com cirurgia oncológica, radioterapia e 
até mesmo observação vigilante, em alguns casos especiais. No caso de metástase, ou seja, se o câncer da próstata 
tiver se espalhado para outros órgãos, a radioterapia é utilizada junto com tratamento hormonal, além de 
tratamentos paliativos. 
A escolha do melhor tratamento é feita individualmente, por médico especializado, caso a caso, após definir quais os 
riscos, benefícios e melhores resultados para cada paciente, conforme estágio da doença e condições clínicas do 
paciente. Todas as modalidades de tratamento são oferecidas, de forma integral e gratuita, por meio do Sistema 
Único de Saúde (SUS) 
• Linfomas e leucemias 
→ Principais Linfomas e Leucemias (Linfoma de Hodgkin; Linfoma não Hodgkin; Leucemia linfocítica; Leucemia mielóide) 
1. LINFOMA DE HODGKIN 
Linfoma ou Doença de Hodgkin é um tipo de câncer que se origina no sistema linfático, conjunto composto por 
órgãos (linfonodos ou gânglios) e tecidos que produzem as células responsáveis pela imunidade e vasos que 
conduzem essas células através do corpo. 
O linfoma de Hodgkin tem a característica de se espalhar de forma ordenada, de um grupo de linfonodos para 
outro grupo, por meio dos vasos linfáticos. A doença surge quando um linfócito (célula de defesa do corpo), mais 
frequentemente um do tipo B, se transforma em uma célula maligna, capaz de multiplicar-se descontroladamente 
e disseminar-se. A célula maligna começa a produzir, nos linfonodos, cópias idênticas, também chamadas de 
clones. Com o passar do tempo, essas células malignas podem se disseminar para tecidos próximos, e, se não 
tratadas, podem atingir outras partes do corpo. A doença origina-se com maior frequência na região do pescoço e 
na região do tórax denominada mediastino. 
A doença pode ocorrer em qualquer faixa etária; porém é mais comum entre adolescentes e adultos jovens (15 a 
29 anos), adultos (30 a 39 anos) e idosos (75 anos ou mais). Os homens têm maior propensão a desenvolver o 
linfoma de Hodgkin do que as mulheres. 
A incidência de casos novos permaneceu estável nas últimas cinco décadas, enquanto a mortalidade foi reduzida 
em mais de 60% desde o início dos anos 1970 devido aos avanços no tratamento. A maioria dos pacientes com 
linfoma de Hodgkin pode ser curada com o tratamento disponível atualmente. 
 
ANDREZA BORGES - XXXIII 
 
→ SINAIS E SINTOMAS 
O linfoma de Hodgkin pode surgir em qualquer parte do corpo, e os sintomas dependem da sua localização. Caso 
se desenvolva em linfonodos superficiais do pescoço, axilas e virilha, formam-se ínguas (linfonodos inchados) 
indolores nesses locais. Se a doença ocorre na região do tórax podem surgir tosse, falta de ar e dor torácica. 
Quando se apresenta na pelve ou no abdômen, os sintomas são desconforto e distensão abdominal. Outros sinais 
de alerta são febre, cansaço, suor noturno, perda de peso sem motivo aparente e coceira no corpo. 
→ FATORES DE RISCO 
o Pessoas com sistema imune comprometido, como portadores do vírus HIV e pacientes que fazem uso de 
drogas imunossupressoras (indicada para evitar rejeição após a realização de transplantes). 
o Apesar de ser um fato muito raro, membros de famílias nas quais uma ou mais pessoas tiveram o diagnóstico 
da doença têm risco aumentado de desenvolvê-la 
→ DIAGNÓSTICO 
O diagnóstico do linfoma de Hodgkin é obtido por meio de biópsia da região afetada. A biópsia consiste na 
retirada de uma pequena parte ou de todo o linfonodo, que posteriormente é enviado para exame patológico. 
Atualmente, o linfoma de Hodgkin é classificado em dois subgrupos de acordo com a Organização Mundial de 
Saúde (OMS): linfoma de Hodgkin clássico, que se subdivide em quatro subtipos (esclerose nodular, celularidade 
mista, depleção linfocitária e rico em linfócitos), e linfoma de Hodgkin predomínio linfocitário nodular 
→ TRATAMENTO 
O linfoma de Hodgkin, na maioria dos casos, é uma doença curável quando tratado adequadamente. O 
tratamento clássico é a poliquimioterapia, quimioterapia com múltiplas drogas, com ou sem radioterapia 
associada. No momento do diagnóstico, dependendo do estádio da doença, pode-se estimar o prognóstico do 
paciente com o tratamento. O esquema ou protocolo de quimioterapia utilizado de rotina no INCA é denominado 
ABVD. Esta sigla identifica as iniciais das medicações utilizadas no tratamento: A de “Adriamicina”, B de 
“Bleomicina, V de “Vimblastina” e D de “Dacarbazina”. A quantidade de ciclos de quimioterapia dependerá da 
avaliação do estádio inicial do tumor. Os pacientes podem ser classificados como portadores de doença localizada 
ou doença avançada. 
Para os pacientes que sofrem recaídas,ou seja, retorno da doença, ou que não respondem ao tratamento inicial, 
as alternativas vão depender da forma inicial de tratamento. As opções empregadas usualmente, e com 
indicações relativamente precisas, são a poliquimioterapia e o transplante de medula óssea. 
Os pacientes devem ser seguidos continuamente após o tratamento, com consultas periódicas, cujos intervalos 
podem ir aumentando progressivamente 
 
2. LINFOMA NÃO HODGKIN 
 
O linfoma não Hodgkin (LNH) é um tipo de câncer que tem origem nas células do sistema linfático e que se espalha 
de maneira não ordenada. Existem mais de 20 tipos diferentes de linfoma não-Hodgkin. 
O sistema linfático faz parte do sistema imunológico, que ajuda o corpo a combater doenças. Como o tecido 
linfático é encontrado em todo o corpo, o linfoma pode começar em qualquer lugar. Pode ocorrer em crianças, 
adolescentes e adultos. De modo geral, o LNH torna-se mais comum à medida que as pessoas envelhecem. 
Por razões ainda desconhecidas, o número de casos duplicou nos últimos 25 anos, principalmente entre pessoas 
com mais de 60 anos. 
Entre os linfomas, é o tipo mais incidente na infância. Os homens são mais predispostos do que as mulheres. 
→ SINAIS E SINTOMAS 
o Aumento dos linfonodos (gânglios) do pescoço, axilas e/ou virilha; 
o Suor noturno excessivo 
o Febre; 
o Coceira na pele; 
o Perda de peso maior que 10% sem causa aparente. 
 
ANDREZA BORGES - XXXIII 
 
→ FATORES DE RISCO 
o Sistema imune comprometido: pessoas com deficiência de imunidade, em consequência de doenças 
genéticas hereditárias, uso de drogas imunossupressoras (usadas em casos de transplantes, por exemplo) e 
portadoras de infecção pelo HIV têm maior risco de desenvolver linfomas. 
o Portadores dos vírus Epstein-Barr e HTLV1 e da bactéria Helicobacter pylori (que causa úlceras gástricas) 
têm risco aumentado para alguns tipos de linfoma; 
o Algumas substâncias químicas estão associadas à ocorrência da doença, como agrotóxicos, aminas 
aromáticas, benzidina, benzeno, bifenil policlorado, tetracloreto de carbono, solventes orgânicos, radiação 
ionizante e ultravioleta, tetracloreto de carbono, entre outras. Os trabalhadores do setor de transporte 
rodoviário e ferroviário, operadores de rádio e telégrafo, trabalhadores em laboratórios fotográficos, 
galvanizadores, agricultores, trabalhadores da indústria do couro e calçados, borracha e plástico, cerâmica 
e porcelana, laticínios, madeira, têxtil, petroquímica, usinas elétricas e lavagem a seco são os mais 
expostos a fatores de risco de desenvolvimento de linfoma não-Hodgkin. 
o Exposição a altas doses de radiação. 
o Resultados de novos estudos, como o Health Agricultury Health, têm demonstrado que trabalhadores 
rurais representam grupo de maior risco para linfoma não Hodgkin possivelmente devido a exposição a 
múltiplos agentes (agrotóxicos, solventes, diesel, poeiras, dentre outros) 
 
→ DIAGNÓSTICO 
São necessários vários tipos de exames para o diagnóstico adequado do linfoma não-Hodgkin. Esses exames 
permitem determinar o tipo exato de linfoma e esclarecer outras características, cujas informações são úteis 
para decidira forma mais eficaz de tratamento. 
Entre os exames indicados, estão a biópsia (retirada de pequena porção de tecido, em geral dos gânglios 
linfáticos, para análise em laboratório de anatomia patológica), punção lombar, tomografia computadorizada e 
ressonância magnética. 
Após a confirmação do diagnóstico, a doença é classificada de acordo com o tipo de linfoma (indolente, ou seja, 
de crescimento relativamente lento; ou agressivo, de alto grau e desenvolvimento rápido) e o estágio em que 
se encontra. Os linfomas indolentes correspondem a aproximadamente 40%, e os agressivos, aos 60% 
restantes. 
Há vários tipos de biópsia, incluindo os seguintes: 
• Biópsia excisional ou incisional - através de uma incisão na pele, retira-se o linfonodo por inteiro 
(excisional) ou uma pequena parte do tecido acometido (incisional). É considerada o padrão de 
qualidade para o diagnóstico dos linfomas; 
• Punção aspirativa por agulha fina - retira-se pequena porção de tecido por aspiração por meio de 
agulha; 
• Biópsia e aspiração de medula óssea - retira-se pequena amostra da medula óssea (biópsia) ou do 
sangue da medula óssea (aspiração) por meio de uma agulha. Esse exame é necessário para definir se 
a doença estende-se também à medula óssea, informação importante para a decisão do tratamento a 
ser empregado; 
• Punção lombar - retira-se pequena porção do líquido cerebroespinhal (líquor), que banha o cérebro e 
a medula espinhal (não confundir com medula óssea). Esse procedimento determina se o sistema 
nervoso central foi atingido. 
 
→ TRATAMENTO 
A maioria dos linfomas é tratada com quimioterapia, associação de imunoterapia e quimioterapia, ou 
radioterapia. A quimioterapia consiste na combinação de duas ou mais drogas, administradas por via oral ou 
intravenosa. A imunoterapia refere-se ao uso de medicamentos que têm um alvo específico para um 
componente que há nas células do linfoma (ex: anticorpo anti CD20 – um antígeno que existe na parede das 
células de alguns linfomas). A radioterapia é uma forma de radiação usada, em geral, para erradicar ou reduzir 
a carga tumoral em locais específicos, para aliviar sintomas ou também para reforçar o tratamento 
quimioterápico, diminuindo as chances de volta da doença em localizações mais propensas à recaída. 
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No caso dos linfomas indolentes, as opções de tratamento variam desde apenas observação clínica, até 
tratamentos bastante intensivos, dependendo da indicação médica. 
Para linfomas com maior risco de invasão do Sistema Nervoso Central – SNC (cérebro e medula espinhal), faz-se 
terapia preventiva (injeção de drogas quimioterápicas diretamente no líquido cérebro-espinhal, e/ou 
radioterapia que envolva cérebro e medula espinhal). Nos pacientes já com o SNC envolvido, ou que 
desenvolvem esta complicação durante o tratamento, são realizados esses mesmos tratamentos. 
A estratégia de tratamento dependerá do tipo específico de linfoma não-Hodgkin. 
3. LEUCEMIA LINFOCÍTICA 
A leucemia linfoide aguda (LLA) é uma das doenças neoplásicas mais frequentes na infância, mas acomete também 
pessoas de outras faixas etárias. Caracteriza-se pela substituição do tecido medular normal por células blásticas 
linfoides, ou seja, células hematopoéticas muito jovens e anômalas, que não preservam as funções originais. Os 
sintomas decorrem da diminuição da função medular normal: anemia, infecções e sangramentos e podem ocorrer 
ainda sintomas como febre persistente, dores nas articulações e nos ossos. 
Leucemia linfocítica aguda (LLA) é o câncer pediátrico mais comum; também atinge adultos de todas as 
idades. A transformação maligna e a proliferação descontrolada de uma célula progenitora hematopoética de 
longa vida, anormalmente diferenciada, resultam em alto número de blastos circulantes, substituição da 
medula normal por células malignas e potencial para infiltração leucêmica em SNC e órgãos abdominais. Os 
sintomas incluem fadiga, palidez, infecção, dor óssea, hematoma fácil e sangramento. O exame do esfregaço 
do sangue periférico e da medula óssea fornece, em geral, o diagnóstico. O tratamento compreende, 
tipicamente, uma combinação quimioterápica para atingir a remissão, quimioterapia intratecal para profilaxia 
do SNC e/ou irradiação cerebral para infiltração leucêmica intracerebral, quimioterapia de consolidação com 
ou sem transplante das células-tronco e manutenção da quimioterapia por 1 até 3 anos para evitar recidiva. 
→ SINAIS E SINTOMAS 
Os principais sinais são: 
· Palidez, cansaço e sonolência (resultantes da diminuição de glóbulos vermelhos); 
· Hematomas, manchas (chamadas de petéquias) e sangramentos prolongados, devido à baixa de plaquetas; 
· Infecções constantes, pela falta de glóbulos brancos; 
· Linfonodos e baço aumentados, já que os linfoblastos (células doentes) se acumulam nosistema linfático; 
· Dores de cabeça e vômito, provocados por uma possível infiltração das células doentes no líquido céfalo-
raquiano; 
· Dores ósseas e nas juntas. 
 
→ FATORES DE RISCO 
estar exposto à radiação e substâncias químicas como benzeno. Embora não haja demonstrações de que seja 
hereditária, algumas síndromes familiares são fatores de risco, como a “Síndrome de Down” 
→ DIAGNÓSTICO 
• Exames de sangue 
As amostras de sangue para os exames de leucemia linfoide aguda são geralmente coletadas a partir de uma veia 
do braço. 
Hemograma completo e estudo do sangue periférico. O hemograma mede o número de glóbulos vermelhos, 
glóbulos brancos e plaquetas. Estes exames avaliam os diferentes tipos de células do sangue, alterações na 
quantidade e aparência. Este exame é, muitas vezes, o primeiro a ser realizado em pacientes com suspeita de 
doença hematológica. 
Para o esfregaço do sangue periférico, uma gota de sangue é colocada numa lâmina e, em seguida, observada ao 
microscópio. As alterações na quantidade e aparência das células, muitas vezes, ajudam a diagnosticar a 
leucemia. 
A maioria dos pacientes com leucemia linfoide aguda apresenta glóbulos brancos imaturos no sangue, e uma 
quantidade insuficiente de células vermelhas ou plaquetas. Muitas das células brancas do sangue são linfoblastos, 
ou seja, linfócitos imaturos normalmente não são encontrados na corrente sanguínea. 
ANDREZA BORGES - XXXIII 
 
Embora estes resultados possam sugerir leucemia, a doença geralmente não é diagnosticada sem um estudo das 
células da medula óssea. 
Bioquímica sanguínea. A análise bioquímica do sangue mede as quantidades de certas substâncias químicas que 
circulam no sangue, mas não são utilizados para diagnosticar a leucemia. Em pacientes já diagnosticados com 
leucemia linfoide aguda, estes exames podem ajudar na detecção de problemas hepáticos ou renais causados 
pela disseminação de células leucêmicas ou efeitos colaterais de certos medicamentos quimioterápicos. 
Exames de coagulação. Os exames de coagulação são realizados para garantir que o sangue está coagulando 
adequadamente. 
• Exames da medula óssea 
Aspiração e biópsia da medula óssea. Esses exames são geralmente realizados ao mesmo tempo. As amostras 
são normalmente coletadas da parte posterior do osso da pelve, do esterno ou de outros ossos. A biópsia da 
medula óssea é geralmente realizada logo após a aspiração. Estes exames são realizados para ajudar no 
diagnóstico da leucemia. Também, podem ser realizados para dizer se a leucemia está respondendo ao 
tratamento 
 
→ TRATAMENTO 
• Quimioterapia 
• Às vezes, transplante de células-tronco ou radioterapia 
• Tratamento com anticorpos 
As quatro fases gerais do tratamento com quimioterapia para LLA incluem 
• Indução da remissão 
• Profilaxia do SNC 
• Consolidação ou intensificação pós-remissão 
• Manutenção 
 
4. LEUCEMIA MIELÓIDE 
A leucemia mieloide aguda (LMA) é um tipo de câncer que pode acontecer em qualquer idade, mas as pessoas com 
mais de 65 anos são as que mais recebem o diagnóstico. Ela não é hereditária, mas ainda não se sabe o porquê de 
seu surgimento. 
Sua principal característica é a super produção de células imaturas (que acabaram de nascer), também conhecidas 
por blastos (tipos de glóbulos brancos, responsáveis por combater as infecções). 
Elas passam a se desenvolver de forma descontrolada e param de desempenhar sua função, a de proteger o 
organismo contra as bactérias, vírus. Em grande quantidade na medula óssea, bloqueiam a formação dos demais 
componentes do sangue (glóbulos vermelhos, responsáveis pela oxigenação do corpo, e plaquetas, que impedem 
as hemorragias). Por isso, sangramentos persistentes podem ser um sintoma comum. 
Por ser uma leucemia aguda, ela apresenta rápido desenvolvimento, o que torna extremamente importante dar 
início ao tratamento o quanto antes. 
→ SINAIS E SINTOMAS 
Sintomas gerais 
Os pacientes com leucemia mieloide aguda geralmente apresentam vários sintomas não específicos, que 
podem incluir: 
• Perda de peso. 
• Fadiga. 
• Febre. 
• Sudorese noturna. 
• Perda de apetite. 
Estes não são apenas sintomas da leucemia mieloide aguda, e são mais frequentemente causados por outras 
doenças. 
ANDREZA BORGES - XXXIII 
 
Sintomas causados devido à diminuição das taxas sanguíneas 
Muitos sinais e sintomas da leucemia mieloide aguda está relacionada à diminuição da produção de células 
sanguíneas normais da medula óssea, que ocorrem quando as células leucêmicas assumem o lugar das células 
normais na medula óssea. Esta queda é diagnosticada nos exames de sangue, e também pode provocar 
sintomas: 
Sintomas devido a diminuição dos glóbulos vermelhos (Anemia). A escassez de glóbulos vermelhos podem 
provocar: 
• Fadiga. 
• Fraqueza. 
• Sensação de frio. 
• Tonturas ou vertigens. 
• Dor de cabeça. 
• Falta de ar. 
Sintomas devido a diminuição dos glóbulos brancos. A escassez de glóbulos brancos podem provocar: 
• Leucopenia. 
• Neutropenia. 
• Infecções. 
• Febre. 
Sintomas devido a diminuição das plaquetas. Normalmente, as plaquetas ajudam a parar o sangramento. A 
falta de plaquetas no sangue, denominada trombocitopenia, pode levar a: 
• Hematomas e sangramentos. 
• Hemorragias nasais frequentes. 
• Sangramento nas gengivas. 
• Menstruação intensa. 
Sintomas causados devido ao elevado número de células leucêmicas 
As células cancerígenas da leucemia mieloide aguda, denominadas blastos, são maiores do que os glóbulos 
brancos normais e têm mais dificuldade para passar por pequenos vasos sanguíneos. Se a quantidade dessas 
células for muito alta, podem entupir os vasos sanguíneos tornando difícil que os glóbulos vermelhos normais 
(e oxigênio que eles transportam) cheguem aos tecidos. Isso é denominado de leucostase. A leucostase é rara, 
mas é uma emergência clínica que precisa ser imediatamente tratada. Alguns dos sintomas são similares aos 
de acidente vascular cerebral, e incluem: 
• Dor de cabeça. 
• Fraqueza em um lado do corpo. 
• Fala ininteligível. 
• Confusão. 
• Sonolência. 
Quando os vasos sanguíneos dos pulmões são atingidos, os pacientes apresentam falta de ar. Os vasos 
sanguíneos dos olhos podem ser afetados, escurecendo a visão ou até mesmo com perda de visão. 
Problemas de hemorragia e coagulação 
Dores ósseas ou nas articulações 
Inchaço no abdome 
Sintomas causados pela disseminação da leucemia 
 Disseminação para a pele 
ANDREZA BORGES - XXXIII 
 
Se as células leucêmicas se disseminarem para a pele, podem provocar nódulos ou manchas, similares a 
erupções cutâneas comuns. Uma coleção de células de leucemia mieloide aguda sob a pele ou outras partes do 
corpo é denominada cloroma, sarcoma granulocítico ou sarcoma mieloide. Raramente, a leucemia mieloide 
aguda pode aparecer pela primeira vez como um cloroma sem células leucêmicas na medula óssea. 
 Disseminação para a gengiva 
Certos tipos de leucemia mieloide aguda podem se disseminar para as gengivas, provocando inchaço, dor e 
hemorragia. 
 Disseminação para a outros órgãos 
Às vezes, as células leucêmicas podem se disseminar para outros órgãos. Se a disseminação for para o cérebro 
e medula espinhal podem provocar sintomas, como: 
• Dor de cabeça. 
• Fraqueza. 
• Convulsões. 
• Vômitos. 
• Problemas com o equilíbrio. 
• Dormência Facial. 
• Visão turva. 
Em raras ocasiões, a leucemia mieloide aguda pode se disseminar para os olhos, testículos, rins ou outros 
órgãos. 
 Aumento dos linfonodos 
Em casos raros, a leucemia mieloide aguda pode se disseminar para os linfonodos, aumentando seu tamanho. 
Os linfonodos envolvidos do pescoço, virilha, axila e clavícula podem ser sentidos como nódulos sob a pele. 
→ FATORES DE RISCO 
A radiação ionizante é um dos fatores ambientais relacionados ao excesso de leucemia em algumas regiões 
geográficas estudadas principalmente quando a exposição ocorre durante a vida intra-uterina ou durantea 
primeira infância. Produtos químicos diversos e imunodeficiências também são fatores leucemogênicos. Além 
dos fatores de riscos ambientais, algumas anomalias cromossômicas constitucionais (fatores genéticos) estão 
associadas a uma maior susceptibilidade à LLA e LMA, como síndrome de Down, síndrome de Bloom, anemia 
de Fanconi e ataxia-telangiectasia. Polimorfismos genéticos também estão envolvidos na susceptibilidade às 
leucemias. 
Tabagismo, exposição prolongada a produtos químicos como o “benzeno”, além de síndromes genéticas. 
Pessoas com síndromes mielodisplásica também podem desenvolver a LMA. 
→ DIAGNÓSTICO 
Hemograma completo e sangue periférico 
Estes exames avaliam os diferentes tipos de células do sangue, mudanças no número e aparência dessas 
células ajudam no diagnóstico da leucemia. 
A maioria dos pacientes com leucemia mieloide aguda apresentam glóbulos brancos imaturos no sangue, e 
uma quantidade insuficiente de células vermelhas ou plaquetas. Muitas das células brancas do sangue são 
mieloblastos, isto é, células imaturas normalmente não encontradas na corrente sanguínea. Essas células não 
funcionam como glóbulos brancos maduros. Embora estes resultados possam sugerir leucemia, a doença 
geralmente não é diagnosticada sem um estudo das células da medula óssea. 
Exames de coagulação e bioquímica sanguínea 
A análise química do sangue mede as quantidades de certas substâncias químicas que circulam no sangue, mas 
não são utilizados para diagnosticar a leucemia. Em pacientes já diagnosticados com leucemia mieloide aguda, 
estes exames podem ajudar na detecção de alterações no fígado ou rins, causados por células leucêmicas ou 
efeitos colaterais de certos medicamentos quimioterápicos. 
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Exames microscópicos de rotina 
Amostras de sangue, medula óssea ou do líquido cefalorraquiano são analisadas sob um microscópio pelo 
patologista, podendo ser revisadas pelo hematologista. 
Nessas amostras são observadas, tamanho, forma e outras características das células para classificá-las em 
tipos específicos. 
Um elemento chave é identificar se as células são maduras (como as células sanguíneas normais) ou imaturas. 
As células mais imaturas são denominadas mieloblastos ou blastos. 
A porcentagem de blastos na medula óssea ou sangue é particularmente importante. Para o diagnóstico de 
leucemia mieloide aguda é necessário ter, pelo menos, 20% de blastos na medula óssea ou no sangue. Ela 
também pode ser diagnosticada se os blastos encontrados (utilizando outro exame) têm uma alteração 
cromossômica que ocorre apenas em um tipo específico de leucemia mieloide aguda, mesmo que a 
porcentagem de blastos não alcance 20%. 
Às vezes, apenas contar e observar as células não é suficiente para um diagnóstico claro. Exames adicionais 
podem ser utilizados para confirmar a leucemia mieloide aguda. 
Citoquímica 
Citoquímica é a aplicação de corantes bioquímicos às células do sangue e medula óssea, de maneira a mostrar 
sua composição sem modificar apreciavelmente sua morfologia. As colorações citoquímicas auxiliam no 
diagnóstico de leucemias e de outras doenças hematológicas. 
Citometria de fluxo e imunohistoquímica 
Tanto para a citometria de fluxo como para a imunocitoquímica, as amostras das células são tratadas com 
anticorpos, que são proteínas que aderem apenas a determinadas proteínas nas células. Para a 
imunocitoquímica, as células são analisadas sob um microscópio para verificar se os anticorpos se ligam a elas 
(o que significa que têm essas proteínas), enquanto que para a citometria de fluxo é usada um equipamento 
especial. 
Estes testes são usados para imunofenotipagem - classificando as células leucêmicas de acordo com as 
substâncias (antígenos) em suas superfícies. As células leucêmicas podem ter antígenos diferentes, 
dependendo do tipo de célula em que elas se iniciam e estado de maturação. Essa informação é útil na 
classificação da leucemia mieloide aguda. 
Testes cromossômicos 
Citogenética. Neste exame, os cromossomos das células leucêmicas são analisados para diagnosticar qualquer 
anormalidade. Uma desvantagem desse exame é que geralmente demora de 2 a 3 semanas para ficar pronto. 
Os resultados dos testes citogenéticos são apresentados de forma abreviada para descrever as alterações 
cromossômicas: 
• Uma translocação significa que partes de dois cromossomos trocaram de lugar entre si. Por exemplo, se os 
cromossomos 8 e 21 trocaram partes, seria escrito como t (8; 21). 
• Uma inversão, escrita como inv (16), por exemplo, significa que parte do cromossomo 16 está agora em 
ordem reversa, mas ainda está ligada ao cromossomo. 
• Uma deleção, escrita como del (7) ou -7, por exemplo, indica que parte do cromossomo 7 foi perdida. 
• Uma adição ou duplicação, como +8, por exemplo, significa que todo ou parte do cromossomo 8 foi 
duplicado, e muitas cópias dele foram encontradas dentro da célula. 
Hibridização fluorescente in situ (FISH). Este é outro tipo de exame que avalia os cromossomos, usando 
corantes fluorescentes que só se ligam a partes específicas de cromossomos específicos. FISH detecta a maioria 
das alterações cromossômicas (translocações), visíveis ao microscópio em exames citogenéticos, bem como 
alterações pequenas não visualizadas em exames de citogenética. FISH pode ser usado para detectar 
alterações específicas nos cromossomos, podendo ser usado nos exames de sangue ou em amostras da 
medula óssea. 
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Reação em cadeia da polimerase. Este é um exame bastante sensível, que permite encontrar algumas 
alterações genéticas e cromossômicas pequenas, não visíveis ao microscópio, mesmo quando poucas células 
leucêmicas estejam presentes na amostra. 
 
→ TRATAMENTO 
O tratamento da maioria dos casos de leucemia mieloide aguda é dividido em duas etapas: 
• Indução (ou indução da remissão). 
→ Esta primeira parte do tratamento tem o objetivo de diminuir o número de células leucêmicas 
tanto quanto possível. Como é um tratamento agressivo, depende da idade e do estado de saúde 
geral do paciente. Muitas vezes, essa quimioterapia mais agressiva é administrada para pacientes 
com menos de 60 anos. Alguns pacientes idosos com um bom estado geral de saúde podem se 
beneficiar de um tratamento similar ou ligeiramente menos agressivo. 
• Consolidação (terapia pós-remissão). 
 indução é considerada bem sucedida se a remissão for atingida. Continuar o tratamento para destruir 
quaisquer células leucêmicas remanescentes e prevenir a recidiva deve ser feita. Isto se denomina 
consolidação. 
Para pacientes mais jovens, as principais opções para a terapia de consolidação são: 
→ Vários ciclos de químio com doses elevadas de citarabina (ara-C). 
→ Transplante alogênico de células tronco. 
→ Transplante autólogo de células tronco. 
 
O tratamento geralmente deve ser iniciado logo após o diagnóstico porque a leucemia mieloide aguda pode 
progredir muito rapidamente. Às vezes, um outro tipo de tratamento deve ser realizado mesmo antes da 
quimioterapia começar a fazer efeito. 
 
→ Sinais e sintomas (surgir tosse, falta de ar e dor torácica – linfoma hodgkin ; suor noturno excessivo, febre, coceira na 
pele – linfoma não hodgkin; fadiga, falta de ar, palpitação, dor de cabeça – leucemias) 
→ Fatores de Risco (sistema imune comprometido - hodgkin; portadores dos vírus Epstein-Barr e HTLV1 – não 
hodgkin; tabagismo, contato com compostos químicos – leucemias) 
→ Diagnóstico (punção lombar, tomografia computadorizada, hemograma, mielograma, biopsia) 
→ Tratamento (quimioterapia, associação de imunoterapia e quimioterapia, radioterapia, poliquimioterapia) 
 
 
CAR T-Cells 
• Receptor de antígeno quimérico de células T 
• Usa a sequencia de DNA/RNA do vírus e tira os fatores de virulência/montagem do capsídeo e deixa a parte que se integre 
no genoma direcionando para que entre em um gene não essencial 
• Pega o genoma do vírus – tira toda çarte que não é boa – monta o que vcquer ali (ex: trat contra o câncer expressa algo 
que essa cel consiga identificar na célula cancerígena p/ q ela possa identificar e ataca-la). Faz o receptor p isso e 
• Esses linfócitos t modificados são recolocados no organismo humano e reconhece exatamente a prot expressa pela célula 
cancerina, libera citocinas e td o processo inflamAtorio acontece e ai mata ela 
Uma das grandes novidades no tratamento de cânceres hematológicos, como linfomas e leucemias, é a terapia celular. 
Chamada pelos especialistas de CAR-T Cells, ela age como uma terapia-alvo, porém sem utilizar medicamentos. As CAR-T 
Cells são células de defesa do organismo, que são extraídas e moldadas em laboratório para combaterem o tumor. Depois, 
são infundidas de volta ao paciente. Ou seja, elas agem reprogramando as próprias células do paciente contra a doença. 
https://www.youtube.com/watch?v=Hm6DQLh4mZs&feature=youtu.be 
https://www.youtube.com/watch?v=Hm6DQLh4mZs&feature=youtu.be