DOENAS_MIELOPROLIFERATIVAS_CRNICAS

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DOENÇAS MIELOPROLIFERATIVAS CRÔNICAS 1
DOENÇAS 
MIELOPROLIFERATIVAS 
CRÔNICAS
É UM GRUPO DE DOENÇAS COMPOSTO POR 4 PRINCIPAIS DOENÇAS: 
LEUCEMIA MIELOIDE CRÔNICA, MIELOFIBROSE, TROMBOCITEMIA ESSENCIAL, 
POLICITEMIA VERA.
 TODAS AS SÍNDROMES MIELOPROLIFERATIVAS TÊM EM COMUM O FATO DE 
SEREM NEOPLASIAS HEMATOLÓGICAS CUJO CLONE NEOPLÁSICO SE ORIGINA 
DA STEM CELL (CÉLULA-TRONCO). ESTE CLONE, POR EFEITO DE MUTAÇÕES 
GENETICAS ESPECIFICAS, É CAPAZ DE SE DIFERENCIAR NAS CÉLULAS 
HEMATOLOGICAS MADURAS (HEMÁCIAS, LEUCÓCITOS E PLAQUETAS), 
PROLIFERANDO-SE DE MANEIRA RELATIVAMENTE INSIDIOSA, DE TAL SORET 
QUE COM O PASSAR DO TEMPO UM GRANDE NÚMERO DE CÉLULAS MADURAS 
SE ACUMULA NO SANGUE DO PACIENTE. 
CADA SÍNDROME POSSUI UM QUADRO CLÍNICO E LABORATORIAL DIFERENTE. 
LMC (ACÚMULO DE GRANULÓCITOS- NEUTRÓFILOS, BASTÕES, 
METAMIELÓCITOS, MIELÓCITOS, EOSINÓFILOS E BASÓFILOS); POLICEMIA 
VERA (ERITROCITOSE- AUMENTO NO NÚMERO DE HEMÁCIAS); 
TROMBOCITEMIA ESSENCIAL (TROMBOCITOSE- AUMENTO DE PLAQUETAS); 
MIELOFIBROSE IDIOPÁTICA (FIBROSE PRECOCE DA MEDULA ÓSSEA, O QUE 
ESTIMULA A HEMATOPOIESE EXTRAMEDULAR- METAPLASIA MIELOIDE- E 
JUSTIFICA OS CLÁSSICOS ACHADOS DE LEUCOERITROBLASTOSE HEMÁCIAS 
EM LÁGRIMA- DACRIÓCITICOS- NO SANGUE PERIFÉRICO. 
POLICITEMIA/ERITROCITOSE
AUMENTO EXAGERADO DE CELULAS VERMELHAS, OU SEJA, HEMACIAS, 
HEMOGLOBINA, HEMATOCRITO. 
ABSOLUTA (PRIMARIA): AUEMNTO DA MASSA ERITROCITARIA. AUMENTO 
EXAGERADO DE GLOBULO VERMELHO NA MEDULA OSSEA, EXISTINDO UM 
AUMENTO NA MASSA DE GLOBULO VERMELHO, AUMENTO DA MASSA 
ERITROCITARIA. 
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RELATIVA (SECUNDÁRIA): REDUÇÃO DO VOLUME PLASMATICO, 
MANTENDO-SE A MESMA MASSA ERITROCITÁRIA. EX. PACIENTE QUE É 
HIPERTENSO E FAZ USO DE DIURETICO PARA CONTROLE PRESSORICO, O 
PACIENTE É LEVEMENTE DESIDRATADO, ISSO LEVA AO AUMENTO DO 
HEMATROCITO. PACIENTE COM DPOC, AUMENTA A ERITROPOIESE PARA 
AUMENTAR A OXIGENAÇÃO. 
ALTITUDE
TABAGISMO
REDUÇÃO DO VOLUME PLASMÁTICO (DESIDRATAÇÃO)
APNEIA DO SONO
USO DE ANDRÓGENOS, CORTICOIDES
RESIDÊNCIA EM ALTITUDES
DOENÇAS PULMONARES E CARDÍACAS CIANÓTICAS
PARANEOPLÁSICO- EPO
TX RENAL
LESÕES RENAIS NÃO NEOPLÁSICAS (CISTO, HIDRONEFROSE, ESTENOSE 
DE ARTERIA RENAL)
POLICITEMIA VERA (PV)
É UMA DOENÇA MIELOPROLIFERATIVA CRÔNICA, É UM CÂNCER DA 
MEDULA OSSEA. O PACIENTE TEM UMA MUTAÇÃO NA CELULA 
PROGENITORA HEMATOPOIETICA, EM UM GENE CONHECIDO COMO 
JAK2V617F. QUANDO ESSE GENE ESTA MUTADO, COMEÇA A FAZER UMA 
PRODUÇÃO AUTONOMA DE GLOBULO VEMELHO, UMA PRODUÇÃO 
EXAGERADA DE HEMACIAS, INDEPENDENTE DO ESTIMULO DA 
ERITROPOIETINA.
RARA, COMUM NO SEXO MASCULINO, PACIENTE IDOSO, CAUCASIANO> 
NEGROS
QUADRO CLÍNICO:
 ASSINTOMATICO. QUANDO REALIZA O HEMOGRAMA, A HEMOGLOBINA 
ESTA ALTA, MORFOLOGIA NORMAL, DESSA FORMA REALIZA UM RASTREIO 
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PARA SABER O MOTIVO DESSE AUMENTO. 
PAN- MIELOSE: QUANDO AS TRES LINHAGENS ESTÃO ELEVADAS, GLOBULO 
VERMELHO, BRANCO E PLAQUETAS. É UM ACHA QUE OCORRE EM APENAS 
UMA DOENÇA, A POLICITEMIA VERA. 
O CLONE NEOPLÁSICO DERIVADO DA STEM CELL DÁ ORIGEM A 
PROGENITORES DA LINHAGEM ERITROIDE CAPAZES DE SE PROLIFERAR 
MESMO NA AUSÊNCIA DE ERITROPOETINA. A NÃO DEPENDÊNCIA DA 
ERITROPOIETINA PERMITE UMA PROLIFERAÇÃO EXCESSIVA E 
DESREGULADA DOS PROGENITORES E PRECURSORES ERITROIDES
PODE TER AUMENTO DA VISCOSIDADE PLÁSMATICA 
CEFALEIA
TONTURA
DISTÚRBIOS VISUAIS
PARESTESIAS
TROMBOSE- PACIENTES COM A MUTAÇÃO NO GENE, JA TEM ALTA CHANCE 
DE TER TROMBOSE 
OUTROS: PRURIDO (50%)-AGUA QUENTE. PACIENTE TOMA BANHO COM 
AGUA QUENTE E SENTE O PRURIDO NA PELE. 
FRAQUEZA E PERDA PONDERAL
HIPERVOLEMIA- HAS
PODE HAVER HEPATO/ESPLENOMEGALIA
PLETORA FACIAL 
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ERITROMELALGIA- EDEMA, DOR, PARESTESIA EM MEMBROS SUPERIORES E 
INFERIORES
DIAGNÓSTICO
SATURAÇÃO DE O2
GASOMETRIA ARTERIAL
ECG/ECOTT
ESPIROMETRIA
POLISSONOGRAFIA
→ ESSES EXAMES SÃO FEITOS PARA EXCLUIR OUTRAS CAUSAS. 
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PARA DEFINIR O DIAGNOSTICO DE POLICITEMIA VERA TEM QUE TER OS TRES 
CRITERIOS MAIORES OU DOIS MAIORES E UM MENOR. 
DIANTE DE UM PACIENTE COM ERITROCITOSE PROEMINENTE, 
ESPLENOMEGALIA, LEUCOCITOSE E TROMBOCITOSE, PRINCIPALMENTE EM SE 
TRATANDO DE UM HOMEM COM > 40 ANOS DE IDADE E SATURAÇÃO DE O2 
NOTMAL, O ENCONTRO DA MUTAÇÃO DE JAK-2 PERMITE SELAR O 
DIAGNÓSTICP DE POLICITEMIA VERA. 
COMPLICAÇÕES:
EVENTOS TROMBÓTICOS
EVENTOS CARDIOVASCULARES;
TRANSFORMAÇÃO PARA MIELOFIBROSE 10% EM 10 ANOS;
TRANSFORMAÇÃO LEUCÊMICA: 3-5% EM 10 ANOS;
TRANSFORMAÇÃO PARA SMD
TRATAMENTO:
TRATAMENTO BASEADO NA ESTRATIFICAÇÃO DE RISCO:
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ALTO RISCO: SÓ BASTA 1 CRITÉRIO: IDADE ≥ 60 ANOS OU HISTÓRIA PRÉVIA 
DE TROMBOSE
TRATAMENTO: CITORREDUÇÃO (USO DE HIDROXIUEREIA, QUIMIOTERAPICO 
VIA ORAL, UMA DROGA MIELOSSUPRESSORA, REDUZ A PRODUÇÃO DE 
GLOBULO VERMELHO E DIMINUIÇÃO DE PLAQUETA NA MEDULA OSSEA, O 
OBJETIVO É CONTROLAR OS HEMATOCRITOS E MANTER AS PLAQUETAS < 
500.000) + AAS BAIXA DOSE + FLEBOTOMIA (OS PACIENTES DEVEM SER 
SUBMETIDOS INICIALMENTE À RETIRADA DIÁRIA DE 100-150 ML DE SANGUE, 
COM O OBJETIVO DE ATINGIR EM HEMATÓCRITO <45% EM HOMENS E 42% EM 
MULHERES. CADA 500ML DE SANGUE RETIRADOS DE UM ADULTO MEDIANO 
REDUZ O HEMATOCRITO EM CERTA DE 3 %)- O ALVO DO TRATAMENTO É QUE 
TENHA HT < 45%(H) E < 42% (M) 
A FLEBOTOMIA COMPROVADAMENTE AUMENTA A SOBREVIDA DO PORTADOR 
DE P. VERA, PERMITINDO QUE ELA ULTRAPASSE A MARCA DE 10 ANOS (SEM 
TTO A P. VERA SINTOMÁTICA TEM SOBREVIDA DE 6-18 MESES)
AS DROGAS MIELOSSUPRESSORAS SÃO INDICADAS QUANDO EXISTE A 
DIFICULDADE DE REALIZAÇÃO DE FLEBOTOMIAS REGULARES, ALTO 
REQUERIMENTO DE FLEBOTOMIAS, TROMBOCITOSE ACENTUADA E/OU 
HISTORIA PRÉVIA DE TROMBOSE, PRURIDO INTRATÁVEL.
EXISTE PACIENTE QUE NÃO TEM MELHORA NA ESPLENOMEGALIA, ENTÃO, FAZ 
USO DA RUXOLITINIBE (INIBIDOR DO JAK2)- CASOS REFRATARIOS E 
INTOLERANTES A HIDROXIUREIA, BUSSULFANO, PRURIDO, ESPLENOMEGALIA 
SINTOMÁTICA, MIELOFIBROSE PÓS PV
BAIXO RISCO: OS DEMAIS CASOS
TRATAMENTO: AAS BAIXA DOSE + FLEBOTOMIA
TROMBOCITEMIA ESSENCIAL (TE)
É UM CÊNCER DA MEDULA OSSEA EM QUE O PACIENTE TEM UMA DESORDEM 
NA HEMATOPOIESE, ALÉM DA MUDAÇÃO DO JAK2, PODE SURGIR OUTRAS 
MUTAÇÕES, PODENSO SER NA CALR OU O MPL. 
QUANDO VAI FAZER A INVESTIGAÇÃO É GRADATIVA, PRIMEIRO SOLICITA O 
JAK2, DEPOIS CALR, E POR ULTIMO O MPL.
RARA, SEXO FEMININO, IDOSOS(65-70 ANOS)
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APRESENTA MELHOR PROGNÓSTICO
SUSPEITA QUANDO O PACIENTE TEM AUMENTO DE PLAQUETAS, AUMENTO NA 
PRODUÇÃO DE MAGACARIOCITOS. 
A MAIORIA É ASSINTOMÁTICO, SENDO UM ACHADO DE HEMOGRMA 
(PLAQUETAS ≥ 450.000/ MM3)
CAUSAS DE PLAQUETOSE/TROMBOCITOSE:
INFLAMAÇÃO/INFECÇÃO- INDUZ O AUMENTO DE PLAQUETAS 
FERROPENIA
ASPLENIA- AUSÊNCIA DO BAÇO (1/3 DAS PLAQUETAS SÃO ARMAZENADAS 
NO BAÇO, PÓS OPERATORIO TER PLAQUETOSE, COMUM!)
DESCARTAR LMC (BCR-ABL-, CARIÓTIPO), PV, MIELOFIBROSE
SEMPRE QUE TIVER UM PACIENTE COM SUSPEITA DE DOENÇA 
MIELOPROLIFERATIVA CRÔNICA O PRIMEIRO PASSO É REALIZAR NO 
SANGUE PERIFERICO UM PCR PARA BCR-ABL. ESSE BRC-ABL É A FUSÃO 
DE DOIS GENES QUE OCORRE DEVIDO A TRANSLOCAÇÃO 9;22, QUANDO 
OCORRE ESSA TRANSLOCAÇÃO FORMA O CROMOSSOMO PHILADALPHIA. 
A ÚNICA DOENÇA QUE CURSA COM BCR-ABL POSITIVO É A LMC, AS 
OUTRAS IRAM CURSAR COM ELE NEGATIVO. 
SMD
QUADRO CLÍNICO:
ASSINTOMÁTICO MAIORIA
TROMBOSES (ARTERIAS) E SANGRAMENTOS (DVW)
DOENÇAS DE VON WILLEBRAND ADQUIRIDA ( QUANDO O PACIENTE TEM 
PLAQUETAS MUITO ELEVADAS, FAZ COM QUE O FATOR DE VON 
WILLEBRAND DIMINUA, CAUSANDO A DOENÇA, FENOMENO 
HEMORRAGICO) PLAQUETAS ACIMA DE 1,5 MILHÃO NÃO DÁ AAS, TEM QUE 
DESCARTAR PRIMEIRO A DOENÇA. 
DISTÚRBIOS MICROVASCULATES: CEFALEIA, PARESTESIAS, VISUAIS, 
ERITROMELALGIA
ESPLENOMEGALIA
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DIAGNÓSTICO:
PLAQUETOSE ISOLADA, EXCLUINDO OUTRAS CAUSAS.
4 MAIORES OU 3 MAIORES E 1 MENOR 
COMPLICAÇÕES DA TE:
EVENTOS VASCULARES/ TROMBOSES: MAIS COMUM COM O JAK2 MUTADO 
TRANSFORMAÇÃO PARA MIELOFIBROSE: MAIS COMUM COM A CALR 
MUTADATRANSFORMAÇÃO LEUCÊMICA: 3% EM 15 ANOS
TRANSFORMAÇÃO PARA PV: AUMENTO DA CARGA ALÉLICA DO JAK2
TRATAMENTO:
ALTO RISCO: SÓ BASTA 1 CRITÉRIO
IDADE ≥ 60 ANOS
HISTÓRIA PRÉVIA DE TROMBOSE E/OU HEMORRAGIA MAIOR
PLAQUETAS ≥1.500.000 (DVW ADQUIRIDO)
TRATAMENTO: AAS BAIXA DOSE + CITOREDUÇÃO (HIDROXIUREIA, 
ANAGRELIDE, BUSSULFANO)
BAIXO RISCO: OS DEMAIS CASOS SEM OS CRITERIOS ACIMA
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SE JAK2 MUTADO OU AO MENOS 1 FATOR DE RISCO CARDIOVASCULAR (HAS, 
DM, DLP, TABAGISMO) OU EVENTOS MICROVASCULARES, DEVEM FAZER USO 
DE AAS BAIXA DOSE. 
MIELOFIBROSE
É BCR-ABL1 NEGATIVA 
COMUM EM IDOSOS
É UMA DOENÇA QUE OCORRE MUTAÇÃO NA CÉLULA TRONCO 
HEMATOPOIETICA E ESSA CÉLULA TRONCO COMEÇA A SECRETAR 
INTERLEUCINAS, CITOCINAS INFLAMATORIAS, ENTRE ELAS O TGF-BETA, ESTE 
INDUZ UM AUMENTO DE FIBROBLASTOS, QUE COMEÇA A DEPOSITAR 
RETICULINA NA MEDULA OSSEA, QUE LEVA A UMA FIBROSE DA MEDULA 
OSSEA.
PODE SER PRIMARIA (”DE NOVO”)- O PACIENTE JA NASCE COM A 
MIELOFIBROSE, OU SECUNDARIA- QUANDO O PACIENTE TEM UMA CONDIÇÃO 
QUE LEVOU A ORIGEM, EX TE OU PV.
COMO A MEDULA OSSEA ESTA FIBROSADA, O FIGADO E BAÇO SERÃO OS 
RESPONSAVEIS POR REALIZAR A HEMATOPOIESE. HEMATOPOIESE 
EXTRAMEDULAR (FORA DA MEDULA OSSEA).
EXISTEM ACHADOS QUE LEVAM A PENSAR QUE A MEDULA NÃO ESTA 
FUNCIONANDO: DACRIOCITOS, E A REAÇÃO LEUCOERITROBLÁSTICA (É A 
PRESENÇA DE CELULAS JOVENS, VERMELHAS, OU CELULAS JOVENS 
BRANCAS, QUE É O DESVIO A ESQUERDA NO SANGUE PERIFERICO)
HEPATOESPLENOMEGALIAS
O SANGUE DO PACIENTE ESTA PRESENTE DACRIÓCITOS
DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO- NÃO VAI COBRAR
O QUE TENHO QUE SABER- É UMA DOENÇA MIELOPROLIFERATIVA CRÔNICA, 
CURSA COM GRANDE ESPLENOMEGALIA, E O SANGUE PERIFERICO ESTA 
PRESENTE REAÇÃO LEUCOERITROBLÁSTICA (PRESENÇA DE ERITROBLASTOS 
+ GRANULÓCITOS JOVENS) E DACRIÓCITOS.
MIELOMA MÚLTIPLO 
É UMA DOENÇA CLONAL MALIGNA DOS PLASMÓCITOS
DOENÇAS MIELOPROLIFERATIVAS CRÔNICAS 10
OS PLASMÓCITOS VEM DE CELULAS DO LINFOCITO B. OS PLASMÓCITOS SÃO 
AS CELULAS QUE PRODUZEM OS ANTICORPOS, AS IMUNOGLOBULINAS (IgG, 
IgA, IgM, IgE), FAZ UMA PRODUÇÃO POLICLONAL. 
EM UM PACIENTE COM MIELOMA MÚLTIPLO, O PACIENTE SOFREU MUTAÇÃO 
NOS PLASMÓCITOS, ENTÃO PASSA A TER UMA PRODUÇÃO PRIVILEGIADA DE 
ALGUMA DAS IMUNOGLOBULINAS. A PRODUÇÃO QUE ANTES ERA 
POLICLONAL, PASSA A SER MONOCLONAL. É MAIS COMUM QUE SEJA DE IgG, A 
MAIS RARA É IgM.
ACONTECE EM PACIENTE IDOSO (>50 ANOS), HOEMEM E NEGRO.
EXISTE UMA ESTIMULAÇÃO MAIOR DAS CELULAS OSTEOCLASTOS, E UMA 
INIBIÇÃO DOS OSTEOBLASTOS. O OSTEOCLASTOS ATIVADO VAI DEGENERAR O 
OSSO. O PACIENTE COM MIELOMA MÚLTIPLO TEM UMA TENDENCIA MAIOR DE 
DESENVOLVER FRATURAS, LESÕES, LOMBALGIA, PODE TER LESÃO LÍTICA NA 
MEDULA. O OSTEOCLASTO RETIRA CÁLCIO DO OSSO E JOGA NA CORRENTE 
SANGUINEA, LEVANDO A UMA HIPERCALCEMIA. A MEDULA OSSEA TEM UM 
AUMENTO DE PLASMÓCITO QUE LEVA A CITOPENIAS, QUE INIBE A 
HEMATOPOIESE. ENQUANTO O PACIENTE FAZ ESSE PICO MONOCLONAL, QUE 
ELE TEM UMA ELEVAÇÃO GRANDE DE CADEIAS LEVES, ESTAS QUANDO 
PASSAM NOS TUBULOS RENAIS LESIONAM OS RINS, CAUSANDO UMA 
IINSUFICIÊNCIA RENAL, CHAMDO DE RIM DO MIELOMA, QUE É A ELIMINAÇÃO 
DE CADEIA LEVE NA URINA. OUTRAS SITUAÇÕES QUE PODEM LESAR OS RINS 
DO PACIENTE: HIPERCALCEMIA, OUTRA SITUAÇÃO É O DEPOSITO DE 
PROTEINA AMILOIDE NO RIM, CHAMADA DE AMILOIDOSE AL. AMILOIDOSE É 
UMA DOENÇA DE DEPOSITO, ONDE TEM O DEPOSITO DE PROTEINAS 
FIBRILARES NOS ORGÃOS, LEVANDO A DISFUNÇÃO DESSES ORGÃOS A 
LONGO PRAZO. AMILOIDOSE AL É RELACIONADA A CADEIAS LEVES, 
RELACIONADA AO MIELOMA MULTIPLO, ESTE PACIENTE PODE TER O 
DEPOSITO DE PROTEINA AMILOIDE NO RIM, LEVANDO A INSUFICIÊNCIA RENAL 
E SÍNDROME NEFRÓTICA. QUANDO SUSPEITAR DE AMILOIDOSE FAZ A BIOPSIA 
DO ORGÃO QUE ACHA QUE ESTA SENDO ACOMETIDO. VERMELHO DO CONGO 
É O MARCADOR DE AMILOIDOSE NO EXAME DE MICROSCOPIA- ACHADO NO 
RIM.
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SÍNDROME DE HIPERVISCOSIDADE: SONOLÊNCIA, ZUMBIDO, SANGRAMENTO 
CUTÂNEO MUCOSO, CONGESTÃO PULMONAR. 
EXAME- ELETROFORESE DE PROTEÍNAS: QUANTIFICA AS PROTEINAS 
PLASMATICAS. O NORMAL É QUE A ALBUMINA, POR SER A PRINCIPAL 
PROTEINA PLASMATICA, SEJA MAIOR QUE AS GLOBULINAS. 
IMUNOFIXAÇÃO DE PROTEINAS- VAI DIZER QUAL IMUNOGLOBULINA QUE O 
PLASMOCITO ESTA SECRETANDO. 
NO SANGUE PERIFERICO É COMUM ENCONTRAR A ROULEAUXE 
(EMPILHAMENTO DE HEMÁCIAS)
DIAGNÓSTICO 
HEMOGRAMA: PARA VER A POSSIBILIDADE DE ANEMIA, UREIA E 
CRATININA, PREDE UMA PROTEINURIA DE 24H E ELETROFORESE DO 
SANGUE E URINA. RX DE COLUNA 
ESTUDO DE MEDULA OSSEA ATRAVES DE BIOPSIA E/OU MIELOGRAMA- 
TEM QUE TER 10% DE PLASMOCITO NA MEDULA PARA DEFINIR O 
DIAGNOSTICO DE MIELOMA MÚLTIPLO
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DOENÇAS MIELOPROLIFERATIVAS CRÔNICAS 13
EXISTE OUTRA CELULA DENTRO DA MEDULA OSSEA CHAMADA DE CELULA DE 
MOTT, QUE É UM PLASMOCITO MUITO VAPORIZADA, CHEIO DE 
IMUNOGLOBULINA DENTRO DELA.
LESÕES LÍTICAS, CONHECIDAS COMO SAL E PIMENTA, PODENDO SER VISTA 
EM UM RX, TC, RNM, PET-CT.
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APRENDER 1 COMPLICAÇÃO- HIPERCALCEMIA MALIGNA