Trato Gastrintestinal - Farmacos

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Trato Gastrintestinal - Fármacos
PRINCIPAL FUNÇÃO TGI
● Digestão e absorção de alimentos e
função endócrina do corpo (possui sua
própria rede neuronal integradora, o SN
Entérico, que contém quase a mesma
quantidade de neurônios que a medula
espinal).
● Funções do TGI importantes do ponto de
vista de intervalo farmacológica:
- Secreção gástrica
- Vômitos (emese) e náuseas
- Motilidade intestinal e eliminação
de fezes
- Formação e eliminação de bile
OBS. Os medicamentos para tratar os
distúrbios GI compreendem cerca de 8% de
todas as prescrições.
INERVAÇÃO E HORMÔNIOS DO TGI
● Vasos sg e as glândulas (exócrinas,
endócrinas e parácrinas) estão sob duplo
controle neuronal e hormonal.
● Neuronal: 2 plexos intramurais principais
- Plexo mioentérico (plexo de
Auerbach - entre a camada
muscular + externa, longitudinal
e a média circular)
- Plexo submucoso (plexo de
Meissner - lado luminal da
camada muscular circular)
- Esses plexos são interconectados
e suas células ganglionares
recebem fibras parassimpáticas
pré-ganglionares do nervo vago,
que são principalmente
colinérgicas e excitatórias,
embora algumas sejam
inibitórias.
- As fibras simpáticas que chegam
são pós-ganglionares, além de
inervar os vasos sg, o músculo
liso e algumas células
glandulares diretamente,
algumas terminam nesses
plexos, onde inibem a secreção de
ACh.
- Os neurônios no interior dos
plexos constituem o SN Entérico
e secretam não somente ACh e
norepinefrina, mas tbm
5-hidroxitriptamina (5-HT),
purinas, óxido nítrico e uma
variedade de peptídeos
farmacologicamente ativos.
● Hormonal: Hormônios do trato Gi
incluem secreções endócrinas e
parácrinas.
- Endócrinas → liberadas na
corrente sg. Principalmente:
peptídeos sintetizados por células
endócrinas na mucosa, sendo
exemplos importantes GASTRINA
E COLECISTOCININA.
- Parácrinas → muitos peptídeos
reguladores liberados de células
especiais encontradas em toda a
parede do TGI. Esses atuam sobre
as células próximas e, no
estômago, sendo o mais
importante a HISTAMINA. Alguns
deles funcionam como
neurotransmissores.
SECREÇÃO GÁSTRICA
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● Estômago → cerca de 2,5 litros de suco
gástrico por dia.
- Componentes exócrinos:
pró-enzimas (pró-renina;
pepsinogênio - células principais
ou pepticas; ácido clorídrico - HCL;
e fator intrínseco - células
parietais ou oxínticas)
● Importante para a PROMOÇÃO DA
DIGESTÃO PROTEOLÍTICA DOS
ALIMENTO, ABSORÇÃO DO FERRO E
ELIMINAÇÃO DE PATÓGENOS.
● As células secretoras de muco são
abundantes → íons de bicarbonato são
secretados e ficam presos no muco →
BARREIRA PROTETORA como um gel,
(mantém a superfície da mucosa em
um pH de 6 a 7 em face de um
ambiente ↑ ácido (pH 1 a 2) no lúmen.
● Álcool e bile: podem romper essa
camada protetora.
● SECREÇÃO DE MUCO E BICARBONATO É
ESTIMULADA POR PROSTAGLANDINAS
(PG) "citoprotetoras" produzidas
localmente.
● Desequilíbrios dos mecanismos
secretores e protetores → patogênese
da úlcera péptica,, refluxo
gastroesofágico (DRGE) ou até lesões
causadas pelos AINEs
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DE ÁCIDO
CLORÍDRICO PELA CÉLULA PARIETAL
GÁSTRICA
● Secreção é uma solução isotônica de HCL
com pH abaixo de 1, sendo a [ ] de íons
de hidrogênio mais de 1 milhão de vezes
mais alta que no plasma.
● Produção:
- CI- é transportado ativamente
para → canalículos das células
que se comunicam com o lúmen
das gl gástricas (desse modo
com o próprio estômago) - Tudo
isso ocorre acompanhado pela
secreção de K+ que é trocado por
H+ do interior da célula (bomba
de prótons K+ -H+ -ATPase.
- Dentro da célula a anidrase
carbônica catalisa a combinação
de dióxido de carbono e água para
produzir ácido carbônico → que
se dissocia dando origem a íons
H+ e bicarbonato.
- H+ e bicarbonato é trocado
através da membrana basal da
célula parietal, por CI-.
- Principais mediadores que
controlam direta ou
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indiretamente o ácido produzido:
HISTAMINA (hormônio local
estimulador), GASTRINA
(hormônio peptídico estimulador),
ACh (neurotransmissor
estimulador), PGE2 e I2
(hormônios locais que inibem a
secreção de ácido) e
SOMATOSTATINA - SST
(hormônio peptídeo inibidor).
HISTAMINA
● As células neuroendócrinas do tipo
enterocromagim-símiles (ECS) contêm
histamina semelhantes aos mastócitos,
que se localizam próximo às células
parietais..
- Realizam a liberação basal
constante de histamina que
ainda é ↑ pela gastrina e ACh.
- Respondem a [ ] de histamina
que estejam abaixo do limiar
necessário para ativação dos
receptores H2 vasculares.
● Histamina atua como parácrina
(sinalização por difusão) nos receptores
de H2 das células parietais, ↑ o cAMP
(monofosfato de adenosina cíclico)
intracelular.
GASTRINA
● Polipeptídeo de 34 resíduos ou formas
menores.
● Sintetizada pelas células G no antro
gástrico e é secretada no sangue portal,
agindo como um hormônio circulante.
● Ação de secreção de ácido pelas ECS por
meio da sua ação nos receptores de
gastrina/colecistocinina (CCK)2 que ↑ o
Ca2+ intracelular.
● Os receptores são encontrados em
células parietais.
- Receptores CCK2 -
gastrina/colecistocinina são
bloqueados por fármacos
experimentais, como a
netazepida e a proglumida (sem
aprovação clínica).
● Estimula a síntese de histamina pelas
células ECS (enterocromagim-símiles), ↑
indiretamente a secreção de
pepsinogênio, estimulam o fluxo
sanguíneo e intensificam a motilidade
gástrica.
● Sua liberação é controlada por
transmissores neuronais e também
mediadores veiculados pelo sangue
(química do conteúdo gástrico).
● Tanto aas como pequenos peptídeos
estimulam sua secreção.
- Leite e soluções de sais de Ca →
explica por que é inadequado usar
substâncias contendo sinais de
Ca como antiácidos.
ACETILCOLINA (ACh)
● Funções como: broncoconstrição,
dilatação de esfíncteres no TGI, sudorese,
↑ de salivação e miose.
● Liberada de neurônios colinérgicos
pós-ganglionares.
● Essa estimula receptores M3
muscarínicos específicos na superfície
das células parietais → ↑ o Ca2+
intracelular e estimulando a secreção de
ácido.
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● Pela inibição da liberação da SST das
células D → potencializa sua ação sobre
a secreção de ácido pelas células
parietais.
PROSTAGLANDINAS
● A maioria das células do TGI produz PG
→ + importantes são PGE2 e PGEI2.
● Possui efeitos "citoprotetores" em
muitos aspectos da função gástrica
- ↑ da secreção de bicarbonato
(receptores EP1/2)
- ↑ da liberação de mucina
protetora (receptores EP4)
- ↓ da produção de ácido gástrico
(provavelmente por ação sobre os
receptores EP2/3 nas células ECS)
- Prevenção da vasoconstrição
- Prevenção do dano à mucosa.
● Misoprostol → PG sintética
SOMATOSTATINA
● Hormônio peptídeo liberado pelas células
D em muitas regiões dentro do
estômago.
● Ocorre mediante atuação no receptor 2
de somatostatina (SST)2.
● Exerce efeitos INIBITÓRIOS PARÁCRINOS
sobre a liberação de gastrina pelas
células G e sobre a liberação de
histamina pelas células ECS, como
diretamente sobre a produção de ácido
pelas células parietais.
COORDENAÇÃO DOS FATORES QUE
REGULAM A SECREÇÃO ÁCIDA
● Eixo gastrina-ECS-célula parietal é o
mecanismo dominante para o controle
da secreção do ácido.
● Células G → gastrina → receptor CCK2
(gastrina/colecistocinina) nas células ECS
→ liberação de histamina → receptores
H2 nas células parietais → ↑ cAMP →
secreção de prótons.
● Estimulação vagal direta também
provoca secreção de ácido e a ACh
liberada estimula diretamente os
receptores m3 nas células parietais.
- Pode provocar secreção de ácido, o
que fundamenta as "úlceras de
estresse"
● A SST (somatostatina) tem influência
inibitória nas células G, nas células ECS
e nas células parietais.
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● As PG exercem também efeitos
inibitórios predominantemente sobre as
funções das células ECS.
● Em vermelho (receptores) → efeitos
inibitórios na secreção celular.
● Em azul (receptores) → estimulam a
secreção celular.
OBS:
● Secretado das células parietais gástricas
por uma bomba de prótons (K+/H+ -
ATPase)
● Os 3 secretagogosendógenos para ácido
são histamina, acetilcolina e gastrina.
● As prostaglandinas E2 e I2 inibem a
secreção de ácido, estimulam a secreção
de muco e de bicarbonato e dilatam os
vasos sanguíneos da mucosa.
● A somatostatina inibe todas as fases de
ativação das células parietais.
● Gênese de úlceras pépticas envolve a
infecção da mucosa gástrica por
Helicobacter pylori e desequilíbrio entre
os agentes que provocam dano da
mucosa (ácido, pepsina) e os que a
protegem (muco, bicarbonato,
prostaglandinas E2 e I2 e óxido nítrico)
FÁRMACOS USADOS PARA INIBIR OU
NEUTRALIZAR A SECREÇÃO DE ÁCIDO
GÁSTRICO
● Principais indicações clínicas para reduzir
a secreção de ácido → ulceração péptica
(duodenal e gástrica), a DRGE (na qual a
secreção gástrica causa lesão no fígado)
e a síndrome de Zollinger-Ellison (rara
afecção hipersecretora causada por um
tumor secretor de gastrina).
- A DRGE se não tratada →
displasia no epitélio esofágico →
pode ter progressão → afecção
pré-cancerosa potencialmente
perigosa (Esofago de Barret).
● Muitos AINEs inespecíficos causam
sangramentos e erosões gástricas pela
inibição da ciclo-oxigenase-1 (responsável
pela liberação de PG protetoras).
- Inibidores da ciclo-oxigenase-2
mais seletivos (ex. celecoxibe)
parecem causar menos lesões
gástricas.
● A terapia consiste em diminuir a
secreção de ácido gástrico usando
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H2 ou
INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS,
e/ou NEUTRALIZAR O ÁCIDO GÁSTRICO
SECRETADO COM ANTIÁCIDOS.
ANTAGONISTAS DO RECEPTOR H2 DA
HISTAMINA
● Os antagonistas do receptor H2 da
histamina → inibem competitivamente
as ações da histamina em todos os
receptores de H2.
● Mas seu principal uso clínico é como
inibidores da secreção de ácido gástrico.
- Eles podem inibir a secreção de
ácido estimulada pela histamina
e pela gastrina.
- A secreção de pepsina tbm cai
com a redução do volume de suco
gástrico.
● Principais fármacos usados:
- Cimetidina
- Ranitidina (as vezes combinada
com bismuto)
- Nizatidina
- Famotidina
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ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS E EFEITOS
INDESEJÁVEIS DOS ANTAGONISTAS DO
RECEPTOR H2 DA HISTAMINA
● Fármacos geralmente são adm por via
oral (bem absorvidos), existem também
uso IM e IV (exceto a famotidina).
● Cimetidina, ranitidina e famotidina em
baixa dosagem e de venda livre → Uso
de curto prazo sem prescrição.
● Efeitos adversos são raros!
● Relatados:
- Diarreia
- Tonturas
- Dores musculares
- Alopecia
- Rashes transitórios
- Confusão em idosos
- Hipergastrinemia
- Homens: cimetidina
ocasionalmente provoca
ginecomastia e raramente
diminuição da função sexual
(provavelmente é causada pela
sua pequena afinidade por
receptores andrógenos). A
cimetidina também inibe o
citocromo P450 e pode retardar o
metabolismo (desse modo
potencializando a ação) de vários
fármacos, incluindo
anticoagulantes orais e
antidepressivos tricíclicos.
INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS
● OMEPRAZOL → Inibe irreversivelmente
a H+ -K+ -ATPase (bomba de
prótons/etapa terminal na via secretora
de ácido).
- Se degrada rapidamente em pH
baixo, por isso é adm em
cápsulas contendo grânulos de
revestimento entérico.
- Após a absorção no intestino
delgado → passa pelo sangue →
entra nas células parietais → vai
para canalículos → efeitos
esperados.
- Doses aumentadas → elevação
desproporcional da [ ] plasmática.
- Meia vida cerca de 1 hora → 1
dose diária afeta a secreção de
ácido por 2-3 dias.
- Dosagem diária: efeito anti
secretor crescente por até 5 dias,
depois atinge plato.
● Reduzem as secreções de ácido gástrico
basal e a estimulada por alimentos.
● Compreendem em uma mistura
racêmica de 2 enantiômeros.
● São uma base fraca → se acumula no
ambiente ácido dos canalículos da célula
parietal estimulada → aqui ele é
convertido em uma forma aquiral e se
torna depois capaz de reagir com a
ATPase e INATIVÁ-LA.
● Outros inibidores da bomba de prótons:
- Esomeprazol (isômero [S] do
omeprazol
- Lansoprazol
- Pantoprazol
- Rabeprazol
● Esses inibidores de bomba de prótons
devem ser usados com cautela em
pacientes com hepatopatia ou em
mulheres que estejam grávidas ou
amamentando.
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● O uso desses fármacos podem
"mascarar" os sintomas de câncer
gástrico.
OBS. Omeprazol ↑ eficaz que cimetidina e
bloqueia a bomba.
OBS. CImetidina bloqueia 1 dos 3 receptores de
H2
ANTIÁCIDOS
● Modo mais simples de tratar os
sintomas da secreção excessiva de ácido
gástrico.
● Eles vão neutralizar diretamente o ácido.
● ADM por quantidade e tempo suficiente
podem produzir fechamento de úlceras
duodenais, porém são menos eficazes no
fechamento de úlceras gástricas,.
● Uso terapêutico: Dispepsia e alívio
sintomático na úlcera péptica (alginato)
ou refluxo esofágico.
● Antiácidos mais comuns:
- Magnésio (causam diarreia)
- Alumínio (causam constipação)
OBS. Misturas dos dois → felizmente podem
ser usadas → PRESERVAÇÃO DA FUNÇÃO
NORMAL DO INTESTINO.
● Preparações: contêm altas [ ] de Na e
não devem ser dadas a pacientes sob
dieta com restrição de sódio.
- Hidróxido de magnésio: Pó
insolúvel, que forma Cloreto de
Magnésio no estômago. Não
produz alcalose sistêmica pois o
Mg é pouco absorvido no
intestino.
- Trissilicato de magnésio: Pó
insolúvel que reage lentamente
com o suco gástrico, formando
cloreto de magnésio e sílica
coloidal. Esse agente tem um
efeito antiácido prolongado e
também absorve pepsina.
- Carbonato de magnésio
- Gel de hidróxido de alumínio:
forma cloreto de alumínio no
estômago, quando esse chega no
intestino, o cloreto é liberado e
reabsorvido. O hidróxido de
alumínio eleva o pH do suco
gástrico para cerca de 4 e
também absorve pepsina. Sua
ação é gradual e seu efeito
continua por várias horas. O
hidróxido de alumínio coloidal
combina-se com fosfatos no
trato gastrointestinal, e o
aumento de eliminação de
fosfato que ocorre nas fezes
resulta em diminuição da
eliminação de fosfato através do
rim. Esse feito tem sido usado
para tratar paciente com
insuficiência renal crônica.
- Hidrotalcita: contém misturas de
sais de alumínio e magnésio.
● Alginatos ou simeticonas:
- Algumas vezes são combinados
com antiácidos.
- Alginatos: aumentam a
viscosidade e a aderência do
muco à mucosa esofágica,
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formando uma barreira
protetora.
- Simeticona: agente
"antiespumante" com a intenção
de aliviar a distensão abdominal
e flatulência.
● Efeitos adversos:
- Cálcio pode induzir secreção ácida
de rebote.
Síndrome de leite-álcali (alcalose,
hipercalcemia e insuficiência
renal).
TRATAMENTO DA INFECÇÃO PELA
HELICOBACTER PYLORI
● Implicada como fator causal na produção
de úlceras gástricas, e mais
particularmente, de úlceras duodenais,
bem como fator de risco para câncer
gástrico.
● Erradicação da infecção pelo H.pylori
seguramente promove o fechamento
rápido e duradouro de úlceras.
● Teste de UREASE positivo → poderá, em
geral, ser erradicado com um esquema
de 1 ou 2 semanas de "terapia de tríplice"
→ 1 inibidor da bomba de prótons
combinado aos antibacterianos
amoxicilina e metronidazol ou
claritromicina.
- Urease: enzima produzida pela H.
pylori.
● As vezes usam preparacoes contendo
bismuto.
FÁRMACOS QUE PROTEGEM A MUCOSA
● Citoprotetores → aumentam os
mecanismos endógenos de proteção da
mucosa e/ou proporcionam uma barreira
física sobre superfície da úlcera.
QUELATO DE BISMUTO
● Dicitratobismutato tripotássico é usado
em esquemas combinados para tratar H.
pylori.
- Efeitos tóxicos sobre o bacilo e
também pode impedir sua
aderência à mucosa ou inibir
suas enzimas proteolíticas
bacterianas.
● Pouco absorvido, mas se a eliminação
renal for comprometida, as [ ]
plasmáticas elevadas de bismuto
poderão resultar em encefalopatia.
● Efeitos adversos: náuseas e vômitos e
escurecimento da língua e das fezes.
SUCRALFATO
● Complexo de hidróxido de alumínio e
sacarose sulfatada que libera alumínio
em presença de ácido.
- Sulfato de sacarose + hidróxido de
alumínio.
● O complexo possui forte carga negativa
e se liga a grupos catiônicos em
proteínas, glicoproteínas.
● Pode formargéis complexos com o
muco, ação que se pensa diminuir a
degradação do muco pela pepsina e
limitar a difusão de íons H +.
● Pode também inibir a ação da pepsina e
estimular a secreção de muco,
bicarbonato e PG pela mucosa gástrica.
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● Todas suas ações contribuem para seu
efeito protetor da mucosa.
● ADM VO e 3 horas após a ADM 30%
ainda estão presentes no estômago.
● No ambiente ácido o produto
polimerizado forma uma pasta
persistente que pode produzir uma
crosta obstrutiva (bezoar) que fica presa
no estômago.
● Reduz a absorção de uma série de
outros fármacos, incluindo antibióticos
fluoroquinolonas, teofilina, tetraciclina,
digoxina e amitriptilina.
● Exigem ambiente ácido para ativação →
ANTIÁCIDOS ADMINISTRADOS
CONCOMITANTEMENTE OU ANTES DE
SUA ADMS REDUZEM SUA EFICÁCIA.
● Efeitos adversos: constipação (mais
comum, formacao de bezoar gástrico,
boca seca, náuseas, vômitos, cefaleia e
rashes (menos comuns).
MISOPROSTOL
● PG das séries E e I têm geralmente acao
homeostática protetora no TGI, e uma
deficiência na produção endógena (depois
da ingestão de um AINEs ex.) pode
contribuir para formação de úlcera.
● Esse é um análogo estável da PG E1.
● ADM VO e usado para promover a
cicatrização de úlceras ou para prevenir
lesão gástrica que pode ocorrer com o
uso crônico de AINEs.
● Ação direta sobre a célula ECS (e talvez
na parietal tb), inibindo a secreção basal
de ácido gástrico., bem como a
estimulação da produção que ocorre em
resposta a alimentos, pentagastrina e
cafeína. Também aumenta o fluxo
sanguíneo na mucosa e aumenta a
secreção de muco e de bicarbonato.
● Efeitos adversos: diarréia e cólicas
abdominais, contrações uterinas (não
deve ser usado durante a gravidez -
apenas se for utilizado para induzir
abortamento terapêutico).
USOS CLÍNICOS DE AGENTES QUE AFETAM
A ACIDEZ GÁSTRICA
● Antagonistas dos receptores H2 da
histamina (ex. ranitidina)
- Úlcera péptica
- Esofagite de refluxo
● Inibidores da bomba de prótons (ex.
omeprazol, Lansoprazol)
- Úlcera péptica
- Esofagite de refluxo
- Como componente da terapia na
infecção pelo Helicobacter Pylori
- Síndrome de Zollinger-Ellison
(doença rara causada por
tumores secretores de gastrina)
● Antiácido (ex. trissilicato de mg, hidróxido
de alumínio, alginatos)
- Dispepsia
- Alívio sintomático na úlcera
péptica (alginato) ou refluxo
esofágico
● Quelato de bismuto:
- Como componente da terapia
para infecção pelo H.pylori
VÔMITO
● Náuseas e vômitos são efeitos colaterais
indesejáveis de muitos fármacos (ex.
usados na quimioterapia, câncer,
opióides, anestésicos gerais e digoxina)..
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- Surgem também na cinetose,
durante o início da gravidez e em
inúmeras doenças (ex.
enxaqueca), bem como em
infecções bacterianas e virais.
MECANISMO DO VÔMITO
● Resposta defensiva com o objetivo de
livrar o organismo de material tóxico ou
irritante.
● Componentes venosos, toxinas de
bactérias , fármacos citotóxicos →
desencadeiam a liberação de mediadores
como a 5-HT nas células
enterocromafins (emitem sinais nas
fibras aferentes vagais) do revestimento
do TGI.
● 3 CENTROS IMPORTANTES localizados na
medula:
- ZGQ (zona de gatilho
quimiorreceptora).
- Centro do vômito: Recebe
estímulos da ZGQ, do TGI, por
meio de conexões aferentes
vagais e dos centros corticais
superiores, além de coordenar o
ato físico da êmese.
- Núcleos vestibulares: Estímulos
vindos daqui, recebem estímulos
do labirinto.
● O centro do vômito recebe sinais de 4
origens diferentes:
1) TRATO GASTROINTESTINAL E CORAÇÃO:
- Terá um estímulo de
mecanorreceptores,
quimiorreceptores e receptor
5HT3
- Os receptores são ativados devido
a distensão grande do tecido, que
ativa os mecanorreceptores e
envia sinais → os
quimiorreceptores são a presença
de veneno ou toxinas que
também ativam os
mecanorreceptores que por fim
vão até o centro do vômito
- Substâncias irritantes podem
também estimular a produção de
serotonina que interage com os
receptores 5HT3 localizados nos
nervos e depois desencadeiam
sinais para o centro do vômito
(emético).
2) SISTEMA NERVOSO CENTRAL
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- Ocorre em casos de visão ou odor
desagradável ou repulsivos.
3) SISTEMA VESTIBULAR
- É responsável por monitorar a
posição da cabeça.
- Caso ocorra uma mudança
brusca o movimento → envio de
sinais para o centro de vômito.
4) ZONA DE GATILHO QUIMIORRECEPTORA
- Localizado na área póstrema
(não tem BHE).
- Qualquer substância na corrente
sanguínea consegue chegar na
ZGQ, fazendo com que tenha
envio de sinais para o centro do
vômito.
FÁRMACOS ANTIEMÉTICOS
● Fármacos de particular importância
como complemento na quimioterapia
para câncer, em que as náuseas e os
vômitos produzidos por muitos
citotóxicos podem ser quase
insuportáveis.
● Fármacos de alívio de náuseas matinais
da gravides: POTENCIAL DE LESÃO AO
FETO!!! (devem ser evitados durante os 3
primeiros meses de gestação).
ANTIEMÉTICOS - ANTAGONISTAS DE
RECEPTORES
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H1 DE
HISTAMINA
● Cinarizina, Ciclizina, Prometazina.
● Local de ação: Receptores H1 no SNC.
● Eficazes contra náuseas e vômitos de
origem cinetose (incompatibilidade entre
o movimento que se enxerga e a
sensação percebida pelos ouvidos -
aparelho vestibular) e agentes irritantes
no estômago.
● Nenhum é muito eficaz contra
substâncias que atuam diretamente
sobre a ZGQ.
● Prometazina: Usado para náuseas
matinais da gravidez e tratamento de
cinetose do espaço pela NASA.
● Efeitos adversos:
- Sonolência
- Sedação
- Tontura
- Xerostomia
- Visão borrada
- Cefaleia
- Constipação
- Retenção urinária
- Redução do limiar de convulsão
ANTIEMÉTICOS - ANTAGONISTAS DE
RECEPTORES MUSCARÍNICOS
● Hioscina (escopolamina/buscopan):
- Utilizada para profilaxia e
tratamento de cinetose, pode ser
ADM VO ou em adesivo
transdérmico.
- Chega no aparelho vestibular do
sistema vestibular e em outros
locais dos sistemas do circuito da
êmese.
● Evitar em pacientes com demência.
● Ação central e periférica.
● Efeitos adversos:
- Secura da boca
- Visão embaçada
- Sonolência
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● Tem menos ação sedativa que os
anti-histamínicos devido à fraca
penetração no SNC
ANTIEMÉTICOS ANTAGONISTAS DE
RECEPTORES 5-HT3
● Granisetrona, ondansetrona (vonau) e a
palonosetrona:
- Valiosas na prevenção e no
tratamento de vômitos e em
uma menor proporção de
náuseas pós-operatórias ou
causadas por radioterapia ou
adm de fármacos citotóxicos
como a cisplatina.
● Fases do vômito:
- Aguda: Vômito que aparece em
24 horas depois do procedimento
- Tardia: 2 ao 5 dia depois do
procedimento.
● São ineficazes na cinetose.
● Local primário da ação desses: ZGQ.
● Podem ser ADM VO ou parenteral.
- Via parenteral: Palonosetrona →
excelente e possui meia vida
longa, pode ser eficaz para quem
tem êmese tardia → para quem
faz quimioterapia é excelente
mas infelizmente o custo é alto.
● Efeito adversos:
- Constipação
- Diarreia
- Leve tontura
- Aumento do intervalo QT
- Síndrome serotoninérgica (ISRS)
→ se a pessoa já faz uso de um
recaptador de serotonina
(intoxicação por serotonina)
● Efeitos adverso incomuns::
- Cefaleia
- Desconforto GI
ANTIEMÉTICOS ANTAGONISTAS DA
DOPAMINA
● Antipsicóticos fenotiazínicos
(Clorpromazina, perfenazina,
proclorperazina, trifluoperazina,
haloperidol, droperidol e
metoclopramida):
- São antieméticos eficazes usados
para tratar manifestações mais
intensas de náuseas e vômitos
associados a câncer e
radioterapia, citotóxicos, opióides,
anestésicos e outros fármacos.
● Haloperidol: Maior seletividade e maior
potência.
● Fármacos não psicóticos: Droperidol
● Podem ser ADM VO, IV ou por
supositório.
● Atuam como antagonistas dos
receptores D2 da dopamina na ZGQ, ou
bloqueiam receptores de histamina e
muscarínicos.
● Efeitos adversos:
- Sedação (especialmente
clorpromazina).
- Hipotensão
- Sintomas extrapiramidais,
inclusive distonias e discinesia
tardia.
- Fármacos antipsicóticos
(haloperidol, droperidol e
Be
atr
iz 
No
vae
s
levomepromazina) atuam
também como antagonistasD2
na ZGQ e podem ser usados para
emese aguda induzida por
quimioterapia.
ANTIEMÉTICOS METOCLOPRAMIDA
● Antagonista do receptor D2,
● Relacionada com o grupo fenotiazínicos,
atuando centralmente sobre a ZGQ e
tendo ação periférica sobre o próprio TGI,
aumentando a motilidade do esôfago, do
estômago e do intestino.
● Utilizado no tratamento do refluxo
gastroesofágico e dos distúrbios
hepáticos e biliares.
● Essa bloqueia também os receptores de
dopamina em outras regiões do SNC e
produz alguns efeitos adversos:
- Distúrbios do movimento (+
comuns em crianças e adultos
jovens)
- Cansaço
- Inquietação motora
- Torcicolo espasmódico (torção
involuntária do pescoço)
- Crises oculógiras (movimentos
oculares involuntários para cima).
● Ela também estimula a liberação de
prolactina, causando a galactorreia e
distúrbios menstruais.
● ADM VO, meia vida plasmática 4 a 5
horas e é eliminado via urina.
ANTIEMÉTICOS DOMPERIDONA
● Tratar vômitos causados por citotóxicos,
bem como sintomas GI.
● Não atravessa facilmente a barreira
hematoencefálica e por isso têm menos
propensão a produzir efeitos colaterais
centrais.
● Domperidona está associada a um
pequeno aumento do risco de ações
adversas cardíacas graves
(particularmente em doses mais altas e
pacientes mais idosos).
● Uso restrito na atualidade.
● ADM VO, meia vida plasmática 4 a 5
horas e é eliminado via urina.
ANTIEMÉTICOS ANTAGONISTAS DO
RECEPTOR NK1
● A substância P causa êmese quando via
IV e é liberada pelos nervos aferentes
vagais GI, assim como pelo próprio
centro do vômito.
● Aprepitanto bloqueia os receptores da
substância P na ZGQ e no centro do
vômito.
● ADM VO
● Eficaz no controle da fase tardia da
Êmese causada por fármacos citotóxicos,
com poucos efeitos adversos
significativos.
● Fosaprepitanto é um profármaco do
aprepitanto e é ADM IV.