aula-mecanismo-acao-drogas-2016

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Mecanismos de Ação das 
drogas antimicrobianas 
Prof. Adjunto Ary Fernandes Junior 
Departamento de Microbiologia e Imunologia 
Instituto de Biociências – UNESP 
Tel. 014 3880.0412 
ary@ibb.unesp.br 
Drogas antimicrobianas 
 
Produtos de enorme importância não 
apenas na área de saúde, como 
também na economia 
Percentagem de drogas antimicrobianas utilizadas em 
humanos e animais na União Européia 
Uso animal como promotor de 
crescimento: 30% 
Terapia e prevenção de doenças 
animais: 14% 
 
Uso humano: 50% 
 
 
Histórico dos antibióticos e descobertas relacionadas 
 Hipócrates (460 - 377 AC) 
 1935-Gerard Domagk (1895 - 1964) (Prontosil) 
 
Sulfa 
1905-Paul Erhlich (1854 - 1915) 
Salvarsan 
Alexander Fleming, "On the Antibacterial Action of Cultures of a 
Penicillium, with Special Reference to Their Use in the Isolation 
of B. Influenzas“ The British Journal of Experimental Pathology, 
(1929) x: p.226. 
Histórico dos antibióticos e descobertas relacionadas 
 1929 - Alexander Fleming (1881 - 1955) 
Penicilina 
Antibiose 
Penicillium notatum 
S. aureus 
X 
Atualmente 
Importância 
do uso 
Drogas antimicrobianas descobertos a partir de 1935 
Adaptado de Fischbach & Walsh (2009) 
Daptomicina 
Sulfonamidas 
Beta lactâmicos 
Cloranfenicol, Tetraciclinas 
Aminoglicosídeos 
Macrolídeos 
Glicopeptídeos 
Quinolonas, Streptograminas 
Lipopetídeos 
Mutilina 
Oxazolidononas Linezolida 
Antimicrobianos 
Produtos capazes de............ 
Bactericidas Matar 
Impedir 
multiplicação 
Bacteriostáticos 
Antibióticos 
Produzidos por 
seres vivos 
(Microrganismos) 
Quimioterápicos 
Obtidos via 
sintética 
Semi-Sintéticos 
Antimicrobianos 
Fischbach & Walsh (2009) 
Exemplos de microrganismos produtores de antibióticos 
Microrganismos Antibióticos 
Bacillus subtilis ou B. licheniformis Bacitracina 
B. polymyxa Polimixina 
Chomobacterium sp Aztreonam 
Streptomyces nodosus Anfotericina B 
S. venezuelae Cloranfenicol 
S. aureofaciens Clortetraciclina e Tetraciclina 
S. erythraeus Eritromicina 
S. fradiae Neomicina 
S. griseus Estreptomicina 
Micromonospora purpurea Gentamicina 
Cephalosporium sp Cefalosporinas 
Penicillium griseofulvum Griseofulvina 
P. Notatum ou P. chrysogenum Penicilinas 
Antibioticoterapia 
Resistente x Sensível 
 Sensível: Quando não cresce 
nestas condições 
Resistente: É aquela capaz de crescer “in vitro” 
em presença da concentração média que a 
droga atinge no sangue do hospedeiro durante 
o tratamento, quando administrada por via oral 
Características Importantes 
Escolha do antimicrobiano 
Para bactérias = Antibacterianos 
Como imaginar estes mecanismos? 
Mecanismos de Ação 
Síntese de 
lipídeos 
Streptomyces platensis 
Platensimicina 
Azitromicina 
Claritromicina 
Estreptograminas 
(Quinopristina/ 
Dalfopristina) 
(Tigeciclina) 
Cicloserina 
Penicilinas 
Cefalosporinas 
Carbapenemas 
Monobactâmicos 
Bacitracina 
Fosfomicina Bactoprenol 
Vancomicina 
Inibidores da Síntese do Peptidoglicano 
Estrutura dos principais  Lactâmicos 
Anel  lactâmico 
Penicilinas Cefalosporinas 
Monobactâmicos Carbapenem 
Drogas anti-micobactérias Ação sobre 
formação da parede bacteriana 
Semelhança com detergentes catiônicos 
Polimixina B 
Ação sobre Membrana Plasmática 
Ação sobre Membrana Plasmática 
Polipeptídeo 
Cloranfenicol  Liga-se a 
porção 50S e inibe formação 
da cadeia de peptideo 
Macrolídeos Ex. Eritromicina, 
Estreptograminas (Quinopristina/ 
Dalfopristina), Claritromicina, 
Azitromicina. 
Eritromicina  Liga-se a 
porção 50S e inibe 
movimento de translocação 
do ribossomo no RNAm) 
Tigeciclina 
Tetraciclina  Liga-se a 
porção 30S e impede a 
ligação do RNAt ao complexo 
RNAm+ribossomo 
RNA 
mensageiro 
Tradução 
Ribossomo 70S 
 Estreptomicina  Liga-se a 
porção 30S e provoca erro na 
leitura do códon 
Oxazolidinona  
Linezolida- Liga-se a 
porção 50S e impede 
a ligação do RNAt ao 
complexo 
RNAm+ribossomo 
Direção do movimento do 
ribossomo 
Inibidores da Síntese Protéica 
Inibidores da Síntese de Ácidos 
Nucléicos 
Quinolonas e 
Fluoroquinolonas 
Rifampicinas 
 Metronidazol (Quebra molécula do DNA) (Anaeróbios) 
Novobiocina, Griseofulvina (Inibem DNA polimerase) (Fungos) 
Topoisomerase II e IV 
Ácido Nalidíxico Ciprofloxacina 
Norfloxacina 
Atuam sobre Metabolismo 
Intermediário 
Impedem síntese do Ácido Fólico pela 
Bactéria 
Especificamente 
Antimicrobianos com atividades 
antimetabólicas 
Hidroximetil Ddiidropteridina 
+ 
PABA (Ácido -aminobenzóico) 
Ácido Diidropteróico 
Ácido Diidrofólico 
Ácido Tetraidiidrofólico 
Ácido Fólico 
Diidropteroato 
Sintetase 
Diidrofolato 
Redutase 
Bases 
Nitrogenadas 
Aminoácidos 
Sulfonamidas 
Trimetoprim 
PABA 
 Análogo de 
Ácido Fólico 
Diidropteroato 
Sintetase 
Sulfonamidas 
Ácido Fólico 
Hidroximetil Diidropteridina 
+ 
PABA 
Ácido Diidrofólico 
Diidrofolato 
Redutase 
Ácido Tetraidiidrofólico 
Trimetoprim 
X 
Classificação dos Antimicrobianos 
Baseada no Seu Espectro de Ação 
Comentários Finais 
Espectro de ação antimicrobiana 
Bom uso X Mal uso 
Linhagens Resistentes 
Importante 
Concentração Inibitória Mínima (CIM) 
Gentamicina 
0,1 0,2 0,4 1,6 0,8 3,2 
0,2 0,4 
0,8 1,6 
Concentração Inibitória Mínima (CIM) 
X 
Concentração Bactericida Mínima (CBM) 
Tetraciclina 
0,1 0,2 0,4 0,8 1,6 3,1 6,3 
12,5 0,8 
1,6 
3,1 
6,3 
12,5 
25 
Concentração Inibitória Mínima (CIM) 
X 
Concentração Bactericida Mínima (CBM) 
Kirby&Bauer 
Testes de sensibilidade aos antimicrobianos 
--lactamaseslactamases do Grupo 1 (do Grupo 1 (AmpCAmpC))
E-Teste 
Testes de sensibilidade aos antimicrobianos