Fármacos antiarrítmicos

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Vict�ria K. L. Card�so
Fármac�s antiarrítmic�s
Introdução
Definição: arritmias são causadas por
anormalidades na geração ou na condução de
impulsos elétricos.
● O que altera o ritmo: qualquer doença
cardíaca, incluindo alterações
congênitas estruturais (p. ex., via
acessória AV) ou funcionais (doença
hereditária dos canais iônicos).
● Fatores não congênitos
desencadeadores:
○ Anormalidades eletrolíticas
(K+/Mg++).
○ Desequilíbrios hormonais.
○ Fármacos (medicamentos e
drogas).
Fisiologia
Tecido nodal e não nodal:
● Ponto principal: controle do impulso
pela condução nervosa, incluindo
contrações e relaxamento das fibras.
○ Disfunções no controle do
impulso: arritmia.
○ Fr de disparo: 100-60x/min.
● Nodo sinusal: geram o potencial de
ação → conduz o impulso para o átrio e
para o nodo AV.
○ Fr de disparo: 100-60x/min.
● Nodo átrio-ventricular: células auto
excitáveis, reguladas pelo nodo sinusal
→ conduz o impulso para as fibras de
Purkinje.
○ Fr de disparo: 50-60x/min.
● Feixe átrio-ventricular: permite
apenas o movimento anterógrado dos
potenciais de ação.
● Feixe de purkinje: conduzem o impulso
para os ventrículos.
○ Fr de disparo: 30-40x/min.
Potencial de ação:
● Principais locais do potencial de
ação:
○ Nodo sinoatrial.
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○ Ventrículos.
○ Átrios.
● Processo de despolarização e
repolarização:
○ Intuito: conduzir o impulso
elétrico, a partir da alteração da
permeabilidade de íons em
canais iônicos.
○ Principais íons: sódio, potássio e
cálcio.
● Potencial de ação em átrio e
ventrículo:
1. Influxo rápido de sódio →
abertura dos canais de sódio →
fase 0 → fase de polarização.
a. Onda R ou QRS.
2. Influxo lento de cálcio →
abertura dos canais de cálcio →
fase 0 → fase de polarização.
3. Efluxo lento de potássio →
abertura dos canais de potássio
→ fase 1.
a. Onda J.
4. Continuação do influxo de cálcio,
só que agora rápido → fase 2.
a. Segmento ST.
5. Continuação do efluxo de
potássio, só que agora lento →
fase 2.
6. Efluxo rápido de potássio → fase
3.
a. Onda T.
7. Influxo e efluxo de sódio e
potássio → restauração do
potencial → despolarização →
fase 4.
a. Segmento QT.
● Processo em nodo sinusal
átrio-ventricular:
1. Influxo de cálcio → Fase 0 →
aumento do potencial de ação.
2. Efluxo de potássio → Fase 3 →
repolarização.
3. Influxo de cálcio, efluxo de
potássio e influxo de cálcio, até a
célula alcançar o limiar ……… na
fase 0 → Fase 4 →
despolarização lenta.
Eletrocardiograma:
● Onda P: despolarização atrial → sódio.
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● Onda QRS: despolarização ventricular
→ sódio.
● Onda T: repolarização ventricular.
● Intervalo P-R: velocidade de condução
do nodo A-V.
● Intervalo Q-T: intervalo de
despolarização e repolarização
ventricular.
● Segmento S-T: período de platô
(despolarização).
Patologia
Arritmia:
● Tipos: taqui e bradiarritmia.
● Segmentos que podem se alterar:
○ Segmento supraventricular atrial
e nodal.
○ Segmento ventricular.
Processos de ocorrência da arritmia:
● Defeito na formação do impulso
cardíaco - nodo SA e AV:
○ Alteração da automaticidade →
alteração da capacidade de
gerar um impulso:
■ Estimulação simpática ou
parassimpática →
desregulação do
automatismo.
■ Batimentos ectópicos →
alteração das células
marcapasso latentes.
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■ Lesão tecidual direta →
IAM.
○ Atividade deflagrada →
despolarizações anormais:
■ Pós despolarização
precoce → ocorre antes
da repolarização.
■ Pós despolarização tardia
→ ocorre depois da
repolarização.
● Defeito na condução do impulso
cardíaco:
○ Circuito de reentrada (bloqueio
parcial) → causa uma condução
de reentrada → taquiarritmias.
○ Bloqueio (total) de condução →
bradiarritmias.
○ Vias acessórias (feixe de Kent) →
maior estímulo → taquiarritmias.
■ É o que mais acontece.
Obs: bradicardia e taquicardia são diferentes
de bradiarritmia e taquiarritmia.
Farmacologia
Classificação atual dos antiarrítmicos: são 7
classes → importantes 1, 2, 3 e 4.
Classificação Vaughan-Williams-Singh →
potencial ação medicamentosa: são 4
classes.
● Classe 1: atuação no canal de sódio →
alteram a inclinação da fase 0.
○ Ia: dissociação intermediária.
■ Quinidina e disopiramida.
○ Ib: dissociação rápida.
■ Lidocaína e mexiletina.
○ Ic: dissociação lenta.
■ Propafenona e flecainida.
○ Id: inibidor da corrente tardia de
sódio.
■ Ranolazina.
● Classe 2: atuação parassimpática e
simpática (betabloqueadores) →
diminuem a Fr cardíaca e a velocidade
de condução.
○ IIa: inibidor de receptor beta
(simpático) não seletivo e
beta-1-seletivo → ajudam na
taquiarritmia.
■ Betabloqueadores não
seletivos: carvedilol,
propranolol e nadolol.
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■ Betabloqueadores
seletivos: atenolol,
bisoprolol, betaxolol,
celiprolol, esmolol e
metoprolol.
○ IIb: ativadores beta (simpático)
adrenérgicos não seletivos.
■ Isoproterenol.
○ IIc: inibidores de receptores
muscarínicos (parassimpático)
N2.
■ Atropina, anisodamina,
hioscina e escopolamina.
○ IId: ativadores de receptores
muscarínicos N2
(parassimpático) → ajudam na
taquiarritmia.
■ Carbacol, pilocarpina,
metacolina e digoxina.
○ IIe: ativador de receptor de
adenosina A1.
■ Adenosina.
● Classe 3: atuação nos canais de
potássio → aumentam a duração do
potencial de ação ou do período
refratário ou atrasam a repolarização
○ IIIa: bloqueadores de canais
não seletivos de potássio e
bloqueadores de canais HERG de
potássio.
■ Block K+: Amiodarona,
ambasilida e
dronedarona.
■ Block HERG K+: difetilida,
ibutilida e sotalol.
○ IIIb: abridores de canais de
potássio sensível ao ATP.
■ Nicorandil e pinacidil.
○ IIIc: bloqueadores de canais
iônicos dependentes de proteína
G (GIRK 1 e 4).
■ BMS-914392.
● Classe 4: atuação nos canais de cálcio
→ retardam a taxa de aumento da fase
4 do nodo SA.
○ IVa: bloqueadores de canais de
cálcio não seletivos para
membrana de superfície e
bloqueadores de canais de cálcio
CaV tipo-L.
■ Block K+: Bepridil.
■ Block Ca++: Verapamil e
diltiazen.
○ IVb: Bloqueadores de canais de
cálcio SR RyR2.
■ Flecainida e propafenona.
Antiarrítmicos classe I
Classe IA:
● Atuação:
○ Bloqueio moderado dos canais
de sódio.
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○ Leve prolongamento da fase 0
(despolarização).
○ Leve prolongamento da
repolarização (bloqueio dos
canais de potássio).
○ Prolongamento do potencial de
ação.
○ Aumenta o QRS e o QT.
● Indicações:
○ Fibrilação atrial.
○ Contração atrial ou ventricular
prematuras.
○ Taquiarritmia ventricular.
● Fármacos: quinidina, procainamida e
isopiramida.
Classe IB:
● Atuação:
○ Bloqueio leve nos canais de
sódio.
○ Não altera a fase 0
(despolarização).
○ Reduz o tempo de repolarização
(bloqueio dos canais de sódio →
inativação tardia).
○ Encurta o tempo potencial de
ação.
○ Diminui QT.
● Indicações:
○ Fibrilação.
○ Contração atrial ou ventricular
prematuras.
○ Taquiarritmia ventricular.
● Fármacos: lidocaína e mexiletil.
Classe IC:
● Atuação:
○ Bloqueio forte canais Na+.
○ Forte prolongamento da Fase 0
(despolarização).
○ Repolarização levemente
aumentada.
○ Leve prolongamento no tempo
do potencial de ação.
○ Aumentam bastante o QRS.
● Indicações:
○ Fibrilação atrial paroxística.
● Fármacos:
○ Propafenona.
○ Flecainida.
Antiarrítmicos classe II
Adrenoceptores beta:
● Função beta-1: (ação cardíaca)
○ Aumento do débito cardíaco.
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● Função beta-2 e beta-3: (ação
brônquica)
○ Relaxamento dos brônquios.
Ação geral dos betabloqueadores:
● Cronotropismo negativo → diminui a
frequência cardíaca.
● Inotropismo negativo → diminui a força
de contração.
● Dromotropismo negativo → diminuição
do estímulo elétrico.
Betabloqueadores ou beta-antagonistas:
● Fármacos beta-1 seletivos: beta1 >>>
beta2.
○ Metoprolol.
○ Acebutolol.
○ Alprenolol.
○ Atenolol.
○ Betaxolol.
○ Celiprolol.
○ Esmolol.
○ Nebivolol.
● Fármacos não seletivos: beta1 = beta2.
○ Propranolol.
○ Carteolol.
○ Nadolol.○ Penbutolol.
○ Pindolol.
○ Timolol.
Antiarrítmicos classe III
Bloqueadores dos canais de potássio:
● Atuação:
○ Bloqueio canais K+.
○ Forte prolongamento Fase 3
(repolarização).
○ Prolongamento o tempo
potencial de ação.
○ Aumento considerável de QT.
● Indicações:
○ Extrassístole átrio/ventricular.
○ Taquiarritmia paroxística
supraventricular.
○ Fibrilação atrial.
○ Manutenção ritmo sinusal.
● Fármacos:
○ Amiodarona.
○ Dronedarona.
○ Difetilida.
○ Sotalol.
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Antiarrítmicos classe IV
Bloqueadores dos canais de cálcio:
● Atuação:
○ Ação nodo SA/AV.
○ Forte prolongamento Fase 4 e 0
(despolarização lenta SA).
○ Prolongamento o tempo
potencial de ação.
● Indicação:
○ Fibrilação atrial.
● Contraindicações:
○ Taquiarritmia com QRS amplo.
○ Taquicardia ventricular.
● Fármacos:
○ Nifedipina.
■ Aumenta a vasodilatação
coronariana.
■ Aumenta a vasodilatação
sistêmica.
■ Sem alteração na
contratilidade miocárdica
ou causa redução.
■ Sem alteração na Fr
cardíaca ou causa
aumento.
■ Aumenta as
catecolaminas
plasmáticas.
○ Nifedipina GITS.
■ Aumenta a vasodilatação
coronariana.
■ Aumenta a vasodilatação
sistêmica.
■ Sem alteração na
contratilidade miocárdica
ou causa redução.
■ Sem alteração na Fr
cardíaca.
■ Aumenta as
catecolaminas
plasmáticas.
○ Amlodipina.
■ Aumenta a vasodilatação
coronariana.
■ Aumenta a vasodilatação
sistêmica.
■ Sem alteração na
contratilidade miocárdica.
■ Sem alteração na Fr
cardíaca.
■ Sem alteração nas
catecolaminas
plasmáticas.
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Resumo geral dos fármacos
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