Síndrome de Cushing

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@veterinariando_ 
 
Definição 
• É uma síndrome caracterizada pela 
excessiva concentração sanguínea de 
glicocorticoides, sendo uma das 
endocrinopatias mais comumente 
diagnosticada em cães e menos 
frequente em gatos 
• Constituída por diversas 
anormalidades clínicas e 
laboratoriais que resultam da 
exposição crônica a exposição em 
excesso de glicocorticoides endógenos 
ou exógenos 
• Quando ocasionada por 
glicocorticoides exógenos é 
denominado como Síndrome de 
Cushing Iatrogênica e é classificado 
como hiperadrenocorticismo 
iatrogênico 
 
Etiologia 
 Resultante de tumor 
corticotrófico secretor 
de ACTH, causando 
hiperplasia 
adrenocortical 
bilateral e excesso de 
secreção de cortisol 
e/ou hormônios sexuais 
 Inclui tumores 
funcionais 
adrenocortical 
secretores de cortisol 
e/ou hormônios sexuais 
e mais raramente 
hiperadreno alimentar 
 Secundário a 
administração 
prolongada e excessiva 
de glicocorticoides 
exógenos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Localização e anatomia 
• A adrenal direita e esquerda, ficam 
localizadas em região cranial 
(suprarrenais) do rim e próximas a 
grandes vasos 
• Adrenal direita -> é mais profunda, 
alongada, possui impressão da veia 
frênica abdominal que desemboca na 
veia cava (requerem maior atenção, 
pois em casos de neoplasias podem 
invadir a veia cava) 
• Adrenal esquerda -> bilobada e 
possui formato de “amendoim” 
• A adrenal é dividida em região 
medular e região cortical sendo essa 
subdividida em região glomerulosa, 
fasciculada e reticular 
 Síntese de adrenalina e 
noradrenalina 
 
Reticular 
 Síntese de 
glicocorticoides 
e hormônios 
sexuais 
 
Fasciculata 
 
glomerulosa 
 Síntese de 
aldosterona 
 
 Aldosterona -> regula a pressão 
arterial e controla a volemia, pois 
participa do sistema renina-
angiotensina-aldosterona, 
realizando reabsorção de sódio 
(+água) e excreção de potássio 
 
 
 
 
Eixo hipotálamo-hipófise-
adrenal 
• O hipotálamo libera CRH (hormônio 
liberador de corticotropina), que 
tem ação na hipófise liberando ACTH, 
ocorrendo acionamento das 
adrenais e consequentemente o 
aumento de glicocorticoides 
• Quando a concentração de 
glicocorticoides aumenta, ocorre 
feedback negativo para o 
hipotálamo, fazendo com que reduza 
a liberação de CRH 
 
 A presença de tumores é uma das 
principais causas de desequilíbrio no 
funcionamento do eixo, levando a 
síndrome de Cushing 
 ACTH dependentes (tumor na hipófise) 
e ACTH independente (tumor nas 
adrenais) 
 
 São cerca de 80-85% dos 
casos 
 Excesso de liberação de ACTH 
pela hipófise, causando 
hiperplasia adrenocortical e 
secreção excessiva de 
glicocorticoides 
 Devido aos níveis elevados de 
glicocorticoides não ocorre 
feedback negativo sobre a 
secreção de ACTH → 
persistência da secreção 
excessiva de ACTH, mesmo 
com a hiperadrenocorticismo 
 Sempre são tumores 
benignos (adenomas 
o Microadenoma <1cm 
o Macroadenoma >1cm 
 São cerca de 15-20% dos 
caos 
 Tanto adenomas 
(benignos) quando 
adenocarcinomas 
(malignos) podem se 
desenvolver e secretarem 
excessivas quantidades de 
glicocorticoides 
independente do controle 
hipofisário 
 O cortisol provenientes 
desses tumores suprimem 
o CRH hipotalâmico e as 
concentrações de ACTH 
hipofisário (feedback 
negativo crônico) → ACTH 
normal ou diminuído 
 
Manifestações clínicas 
 Produção excessiva de 
urina (>50%/kg/dia) 
 Ingestão de água 
excessiva (>60ml/kg/dia) 
 Ocorre devido aumento 
da taxa de filtração 
glomerular e da inibição 
da liberação de ADH → 
impedimento da 
reabsorção de água nos 
rins, dessa maneira o 
animal apresentar 
poliuria que leva a 
polidipsia compensatória 
por desidratação 
 Presente em mais de 90% 
dos cães com 
hiperadrenocorticismo 
 Animais idosos passam a 
ter apetite de filhotes 
(apetite depravado) 
 Sintoma clássico que 
ocorrem em mais 80% dos 
casos 
 Pode ser resultado do 
acúmulo de tecido adiposo 
em região abdominal 
(obesidade visceral ou 
central), combinado com 
atrofia e astenia dos 
músculos abdominais 
 Hepatomegalia pode 
colaborar para esse 
aumento, condição que se 
deve à estenose hepática, 
ao edema e a vacuolização 
hepatocelular, 
secundários ao acúmulo 
de glicogênio no interior 
dos hepatócitos 
 Intolerância ao exercício, 
cansaço fácil e 
incapacidade de subir 
escadas 
 É resultado da redução de 
volume torácico pelo 
excesso de gordura, 
aumento da pressão 
exercida pelo abdômen 
distendido e fraqueza dos 
músculos respiratórios 
 O hiperadreno pode 
provocar 
tromboembolismo 
pulmonar 
 Telangiectasia -> maior 
visibilidade dos vasos 
 Comedão -> “cravos” 
localizados próximo a 
base da cauda 
 Calcinose cutânea -> 
deposito de cálcio na pele 
 Piodermite -> secundária 
a imunossupressão 
 Alopecia simétrica 
bilateral -> rem região 
central e caudal 
 Atrofia cutânea -> pele 
fina e com aspecto rugoso 
 
 → diabetes, 
hipertireoidismo (raro em cães) e 
doença renal crônica (há perda de 
peso) 
 
Diagnóstico 
• Anamnese detalhada + exame físico 
completo + reconhecimento dos 
sintomas e das alterações físicas 
• 
o Hemograma 
o Perfil hepático -> ALT e FA 
o Perfil renal -> ureia e 
creatinina 
o Ultrassom 
o Triglicerídeos 
o Colesterol 
o Glicemia -> em 10% dos caso, 
os animais são diabéticos 
• 
o Urinálise 
o Relação proteína-creatinina-
urinária -> 50% dos casos os 
animais apresentam 
proteinúria 
o PAS -> 70% dos casos os 
animais se apresentam 
hipertensos 
 
 Cortisol faz redistribuição 
das células brancas e 
estimula a medula 
 Eritrocitose, leucocitose por 
neutrofilia sem desvio à 
esquerda linfopenia, 
eosinopenia, monocitose e 
trombocitose 
 Trombocitose >500mil 
entrar com clopidogrel (1-
2mg/kg – SID) para não 
ocorrer formação de 
trombos 
 Aumento de FA -> 
isoformas medicamentosa, 
não é preocupante e tende 
a estabilizar com a redução 
do cortisol 
 Aumento de ALT -> 
indicador de lesão 
hepática, preocupante 
quando se apresenta 3x 
aumentada, entrar com 
hepatoprotetor 
 A enzima lipase lipoproteica 
realiza a quebra do 
triglicérides para que seja 
eliminado da circulação 
sanguínea e entre nas 
células, porém o cortisol 
impede que a lise ocorra, 
tendo como consequência o 
aumento de triglicérides 
circulante 
 Benzofibrato 5mg/kg/dia 
 Ureia e creatinina podem 
estar reduzidas, 
mascarando DRC devido a 
poliuria e polidipsia 
 Aumenta a resistência 
vascular periférica, 
dificultando a circulação 
sanguínea e fazendo com 
que o coração precise de 
mais força para bombear o 
sangue 
 Pode levar a um quadro de 
hipertrofia concêntrica 
(ventrículo esquerdo) 
secundário a hipertensão 
 
→ É um teste que apresentar alta 
sensibilidade 
→ Baixas doses de dexametasona causa 
feedback negativo suficiente em cães 
clinicamente normais -> supressão 
de ACTH e redução de cortisol 
→ É o corticoide de escolha pois não 
apresenta reação cruzada com o 
cortisol endógeno do paciente 
→ O exame é realizado em 8h -> a 
primeira coleta ocorre com o animal 
em jejum para a dosagem de cortisol 
basal e a segunda coleta é feita após 
8h após a aplicação de dexametasona 
(0,01mg/kg – IV) 
→ Valore de referência: 
o Cortisol basal _____ 1-4ug/dl 
o Cortisol após 8h ___ <1ug/dl 
→ Se o exame constar cortisol (após 8h 
com dexametasona) entre 1 e 
1,4ug/dl é denominado janela 
diagnóstica, em que o teste é 
considerado suspeito, sendo 
necessária nova realização após 30-
60 dias 
o Cortisol basal ____ 8ug/dl 
o Cortisol após 8h __ 1,15ug/dl 
 
→ É realizado para monitorar o 
tratamento, pois não possui boa 
sensibilidade 
o Indicação: animais que fazem 
uso de fenobarbital e não 
podem utilizar dexametasona 
→ O teste avalia a resposta da 
glândula adrenal ao estímulo de ACTH 
exógeno 
→ É feita uma coleta de sangue antes 
da administração de ACTH sintético 
(5ug/kg -IV), 1h após é feita uma 
nova coleta para mensuraçãodo 
cortisol sérico 
o ACTH maiores ou iguais a 
21ug/kg → compatíveis com 
HAC espontâneo 
o ACTH entre 16 e 21ug/kg → 
suspeitos e devem ser 
retestados 
 
Tratamento 
• Inibe por meio de competição, a 
enzima esteroidogênicas 3-beta-
hidroxiesteroide desidrogenase, 
suprimindo a produção de 
progesterona e de seus produtos 
finais, incluindo cortisol e 
aldosterona 
o Dose -> 0,5mg/kg – BID 
o Dose máxima -> 10mg/kg/dia 
o Monitorar com teste de ACTH 
para regular a dose 
o Manter o cortisol basal em 2-
5ug/dl é o indicado para 
manter o paciente estável 
• Em caso de tumor em hipófise não há 
tratamento, é realizado apenas 
tratamento suporte para os 
sintomas 
• Em casos de tumor na adrenal é 
possível realizar a adrenalectomia 
para retirada, após a estabilização 
do paciente 
 
• Pré-cirúrgico: estabilização 
hormonal com trilostano 
o Dosagem prévia de ACTH 
o US abdominal (sugestivo) 
o Tomografia de crânio, tórax e 
abdômen (para pesquisar 
outros tumores associados) 
o Sem reposição hormonal) 
• Benefícios do uso de trilostano de 3-
4 semanas antes da cirurgia: 
diminuição do risco de 
tromboembolismo pulmonar (TEP), 
pancreatite e Hipoadrenocorticismo 
após cirurgia 
• Pós cirúrgico: internação mínima de 
48h 
o Monitorar glicemia, NA/K, PAS 
o Controle de dor 
o Risco de tromboembolismo 
pulmonar nas primeiras 24h, 
importante retirar animal da 
baia para estimular 
movimentação 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
o Jericó, Márcia, M. et al. Tratado de Medicina Interna 
de Cães e Gatos 2 Vol.. Disponível em: Minha 
Biblioteca, Grupo GEN, 2014.